Fase 1, aberto, escalonamento de dose e coorte expandida, infusão intravenosa contínua, estudo multicêntrico da segurança, tolerabilidade, farmacocinética e DP de EPZ-5676 em pacientes recidivantes/refratários com tratamento envolvendo leucemias

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino e feminino com idade ≥ 18 anos.

2. Pacientes com AML recidivante/refratária, ALL ou MLL com rearranjo do gene MLL, incluindo 11q23 ou PTD, são elegíveis para a coorte expandida:

   • Pelo menos uma terapia anterior;
   • Doença refratária na terapia mais recente ou recorrência da doença após remissão na terapia mais recente;
   • Recebeu e falhou todas as terapias eficazes conhecidas para sua doença;
   • Não é candidato para transplante alogênico de células-tronco
   • > 10% de blastos ou leucemia cutânea documentada por biópsia ou sarcoma mieloide.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

4. Os pacientes devem apresentar os seguintes valores laboratoriais clínicos:

   • Creatinina sérica ≤2 mg/dL ou depuração de creatinina > 60 mL/minuto;
   • Bilirrubina total ≤2,0 vezes o LSN para a instituição, a menos que seja considerada devido à síndrome de Gilbert;
   • ALT ou AST ≤ duas vezes o limite superior do normal (LSN), a menos que seja considerado devido ao envolvimento leucêmico do órgão;
   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/µL (a menos que devido a envolvimento leucêmico documentado da medula óssea no momento da entrada no estudo)
   • Plaquetas ≥100.000/µL (a menos que devido a envolvimento leucêmico documentado da medula óssea no momento da entrada no estudo).
   • PT ou aPTT < 1,5 vezes o LSN
5. Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito.
6. Esperança de vida de pelo menos 3 meses

Critério de exclusão:

1. Doença intercorrente não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
2. Doença cardíaca ativa
3. Receber qualquer outro tratamento padrão para sua malignidade hematológica.
4. Recebendo fortes inibidores/indutores do CYP3A4.
5. História conhecida de acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses.
6. Diátese hemorrágica conhecida.
7. Envolvimento conhecido, ativo (sintomático) do sistema nervoso central por leucemia.
8. Em terapia imunossupressora.
9. Infecção ativa conhecida.
10. Mulheres grávidas ou amamentando.