Eine Open-Label-Studie der Phase 1, Dosiseskalation und erweiterte Kohorte, kontinuierliche IV-Infusion, multizentrische Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit, PK und PD von EPZ-5676 bei der Behandlung von rezidivierten/refraktären Patienten mit Leukämien

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren.

2. Patienten mit rezidivierter/refraktärer AML, ALL oder MLL mit Umlagerung des MLL-Gens, einschließlich 11q23 oder PTD, kommen für die erweiterte Kohorte in Frage:

   • Mindestens eine vorangegangene Therapie;
   • Refraktäre Erkrankung unter der letzten Therapie oder Krankheitsrezidiv nach Remission unter der letzten Therapie;
   • Alle bekannten wirksamen Therapien für ihre Krankheit erhalten und versagt haben;
   • Kein Kandidat für eine allogene Stammzelltransplantation
   • > 10 % Blasten oder durch Biopsie dokumentierte Leukämie cutis oder myeloisches Sarkom.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.

4. Die Patienten müssen die folgenden klinischen Laborwerte haben:

   • Serumkreatinin ≤ 2 mg/dl oder Kreatinin-Clearance > 60 ml/Minute;
   • Gesamtbilirubin ≤ 2,0-facher ULN der Einrichtung, sofern nicht aufgrund des Gilbert-Syndroms berücksichtigt;
   • ALT oder AST ≤ das Doppelte der oberen Normgrenze (ULN), es sei denn, dies wird aufgrund einer leukämischen Organbeteiligung in Betracht gezogen;
   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/µL (außer aufgrund dokumentierter leukämischer Beteiligung des Knochenmarks zum Zeitpunkt des Studieneintritts)
   • Blutplättchen ≥ 100.000/µL (außer aufgrund einer dokumentierten leukämischen Beteiligung des Knochenmarks zum Zeitpunkt des Studieneintritts).
   • PT oder aPTT < 1,5 mal ULN
5. In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
6. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten

Ausschlusskriterien:

1. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.
2. Aktive Herzkrankheit
3. Erhalten einer anderen Standardbehandlung für ihre hämatologische Malignität.
4. Einnahme starker CYP3A4-Hemmer/-Induktoren.
5. Bekannte Geschichte von zerebrovaskulären Ereignissen in den letzten 6 Monaten.
6. Bekannte Blutungsdiathese.
7. Bekannte, aktive (symptomatische) Beteiligung des Zentralnervensystems durch Leukämie.
8. Zur immunsuppressiven Therapie.
9. Bekannte aktive Infektion.
10. Schwangere oder stillende Frauen.