Uno studio di fase 1, in aperto, con aumento della dose e coorte ampliata, infusione endovenosa continua, multicentrico sulla sicurezza, tollerabilità, PK e PD di EPZ-5676 nel trattamento di pazienti recidivati/refrattari con leucemie che coinvolgono

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile e femminile di età ≥ 18 anni.

2. I pazienti con AML, LLA o MLL recidivante/refrattaria con riarrangiamento del gene MLL, incluso 11q23 o PTD, sono idonei per la coorte ampliata:

   • Almeno una terapia precedente;
   • Malattia refrattaria alla terapia più recente o recidiva della malattia dopo la remissione della terapia più recente;
   • Ricevuto e fallito tutte le terapie efficaci conosciute per la loro malattia;
   • Non è un candidato per il trapianto di cellule staminali allogeniche
   • > 10% di blasti o leucemia cutanea documentata da biopsia o sarcoma mieloide.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.

4. I pazienti devono avere i seguenti valori clinici di laboratorio:

   • Creatinina sierica ≤2 mg/dL o clearance della creatinina > 60 ml/minuto;
   • Bilirubina totale ≤2,0 volte l'ULN per l'istituto, a meno che non sia considerato dovuto alla sindrome di Gilbert;
   • ALT o AST ≤ due volte il limite superiore della norma (ULN), a meno che non sia considerato dovuto a coinvolgimento leucemico d'organo;
   • Conta assoluta dei neutrofili ≥1.000/µL (a meno che non sia dovuta a coinvolgimento leucemico documentato del midollo osseo al momento dell'ingresso nello studio)
   • Piastrine ≥100.000/µL (a meno che non siano dovute a coinvolgimento leucemico documentato del midollo osseo al momento dell'ingresso nello studio).
   • PT o aPTT < 1,5 volte l'ULN
5. In grado e disponibile a fornire il consenso informato scritto.
6. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi

Criteri di esclusione:

1. Malattia intercorrente incontrollata o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.
2. Cardiopatia attiva
3. Ricevere qualsiasi altro trattamento standard per la loro neoplasia ematologica.
4. Ricezione di forti inibitori/induttori del CYP3A4.
5. Storia nota di incidente cerebrovascolare negli ultimi 6 mesi.
6. Diatesi emorragica nota.
7. Coinvolgimento noto, attivo (sintomatico) del sistema nervoso centrale da parte della leucemia.
8. In terapia immunosoppressiva.
9. Infezione attiva nota.
10. Donne incinte o che allattano.