Een fase 1, open-label, dosis-escalatie & uitgebreide cohort, continue intraveneuze infusie, multicenter onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en PD van EPZ-5676 bij recidiverende/refractaire patiënten met leukemieën in behandeling

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar.

2. Patiënten met recidiverende/refractaire AML, ALL of MLL met herschikking van het MLL-gen, inclusief 11q23 of PTD, komen in aanmerking voor het uitgebreide cohort:

   • Ten minste één eerdere therapie;
   • refractaire ziekte bij de meest recente therapie, of terugkeer van de ziekte na remissie bij de meest recente therapie;
   • Alle bekende effectieve therapieën voor hun ziekte hebben ontvangen en gefaald;
   • Geen kandidaat voor allogene stamceltransplantatie
   • > 10% blasten of door biopsie gedocumenteerde leukemie cutis of myeloïde sarcoom.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2.

4. Patiënten moeten de volgende klinische laboratoriumwaarden hebben:

   • Serumcreatinine ≤2 mg/dL of creatinineklaring > 60 ml/minuut;
   • Totaal bilirubine ≤ 2,0 keer de ULN voor de instelling, tenzij beschouwd als gevolg van het syndroom van Gilbert;
   • ALAT of ASAT ≤ tweemaal de bovengrens van normaal (ULN), tenzij overwogen vanwege betrokkenheid van leukemie bij organen;
   • Absoluut aantal neutrofielen ≥1.000/µL (tenzij als gevolg van gedocumenteerde leukemische betrokkenheid van het beenmerg op het moment van deelname aan de studie)
   • Bloedplaatjes ≥100.000/µL (tenzij als gevolg van gedocumenteerde leukemische betrokkenheid van het beenmerg op het moment van deelname aan de studie).
   • PT of aPTT < 1,5 keer de ULN
5. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
6. Levensverwachting van minimaal 3 maanden

Uitsluitingscriteria:

1. Ongecontroleerde bijkomende ziekte of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
2. Actieve hartziekte
3. Een andere standaardbehandeling krijgen voor hun hematologische maligniteit.
4. Sterke CYP3A4-remmers/-inductoren ontvangen.
5. Bekende voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident in de afgelopen 6 maanden.
6. Bekende bloedingsdiathese.
7. Bekende, actieve (symptomatische) betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door leukemie.
8. Over immunosuppressieve therapie.
9. Bekende actieve infectie.
10. Zwangere of zogende vrouwtjes.