Une étude multicentrique de phase 1, en ouvert, à dose croissante et de cohorte élargie, en perfusion IV continue, de l'innocuité, de la tolérance, de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique de l'EPZ-5676 chez les patients en rechute ou réfractaires au traitement atteints de leucémies impliquant

Critère d'intégration:

1. Patients masculins et féminins âgés de ≥ 18 ans.

2. Les patients atteints de LAM, de LAL ou de MLL en rechute/réfractaire avec réarrangement du gène MLL, y compris 11q23 ou PTD, sont éligibles pour la cohorte élargie :

   • Au moins une thérapie antérieure ;
   • Maladie réfractaire au traitement le plus récent ou récidive de la maladie après rémission au traitement le plus récent ;
   • Reçu et échoué à tous les traitements efficaces connus pour leur maladie ;
   • Pas candidat à la greffe allogénique de cellules souches
   • > 10 % blastes ou leucémie cutanée documentée par biopsie ou sarcome myéloïde.
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

4. Les patients doivent avoir les valeurs de laboratoire clinique suivantes :

   • Créatinine sérique ≤ 2 mg/dL ou clairance de la créatinine > 60 mL/minute ;
   • Bilirubine totale ≤ 2,0 fois la LSN pour l'établissement, sauf en cas de syndrome de Gilbert ;
   • ALT ou AST ≤ deux fois la limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas d'atteinte leucémique d'un organe ;
   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/µL (sauf en cas d'atteinte leucémique documentée de la moelle osseuse au moment de l'entrée dans l'étude)
   • Plaquettes ≥ 100 000/µL (sauf en cas d'atteinte leucémique documentée de la moelle osseuse au moment de l'entrée dans l'étude).
   • PT ou aPTT < 1,5 fois la LSN
5. Capable et désireux de donner un consentement éclairé écrit.
6. Espérance de vie d'au moins 3 mois

Critère d'exclusion:

1. Maladie intercurrente non contrôlée ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
2. Maladie cardiaque active
3. Recevoir tout autre traitement standard pour leur hémopathie maligne.
4. Recevoir des inhibiteurs/inducteurs puissants du CYP3A4.
5. Antécédents connus d'accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois.
6. Diathèse hémorragique connue.
7. Atteinte active (symptomatique) connue du système nerveux central par la leucémie.
8. Sous traitement immunosuppresseur.
9. Infection active connue.
10. Femmes enceintes ou allaitantes.