- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01814527
Vysoké dávky omega-3 mastných kyselin při léčbě otřesů mozku souvisejících se sportem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Odhaduje se, že ve Spojených státech ročně utrpí traumatické poranění mozku (TBI) 1,7 milionu lidí; spojené s 1,365 miliony návštěv na pohotovosti a 275 000 hospitalizacemi ročně s souvisejícími přímými a nepřímými náklady, které byly ve Spojených státech v roce 2000 odhadovány na 4 miliardy. Americké centrum pro kontrolu a prevenci nemocí navíc odhaduje, že ročně dojde při sportovních a rekreačních aktivitách k 1,6 až 3,8 milionu otřesů mozku.3 Tato čísla však hrubě podceňují celkovou zátěž traumatických poranění mozku (TBI) a otřesů mozku, protože mnoho jedinců trpících mírnými až středně těžkými TBI nevyhledá lékařskou pomoc.
I když otřes mozku je typ TBI, který se v lékařské literatuře často používá zaměnitelně s mírným TBI; mírný se týká spíše počátečního dopadu než dlouhodobých následků zranění. Historicky nebyla definice otřesu mozku dobře definována, až 3. mezinárodní konference o otřesu mozku (Curych 2008) definovala otřes mozku jako komplexní patofyziologický proces postihující mozek, vyvolaný traumatickými biomechanickými silami. Několik společných rysů, které zahrnují klinické, patologické a biomechanické konstrukty poranění, které mohou být použity při definování povahy otřesu hlavy, zahrnují: Otřes mozku může být způsoben buď přímým úderem do hlavy, obličeje, krku nebo kdekoli jinde na těle s " impulzivní“ síla přenášená na hlavu. Toto poškození typicky vede k rychlému nástupu krátkodobého poškození neurologické funkce, které spontánně odezní. Může vést k neuropatologickým změnám, ale akutní klinické symptomy do značné míry odrážejí spíše funkční poruchu než strukturální poškození. Výsledkem je odstupňovaný soubor klinických příznaků a symptomů, které mohou nebo nemusí zahrnovat ztrátu vědomí. Vymizení klinických a kognitivních symptomů typicky následuje sekvenční průběh; je však důležité poznamenat, že v malém procentu případů mohou být příznaky po otřesu prodlouženy. U otřesu mozku nebyla pozorována žádná abnormalita ve standardních strukturálních neurozobrazovacích studiích. Současné údaje ukazují, že v průměru u 91 % sportovců, kteří utrpěli otřes mozku, se symptomy a kognitivní poruchy vyřeší za 7 ± 1,5 dne a deficity rovnováhy se vyřeší do 5. dne. vrátit se k činnosti.
Neuropatologické změny po otřesu mozku vedou k funkčním poruchám a klinický syndrom je důsledkem depolarizace a efluxu draslíku z neuronů, které spouštějí uvolňování excitačních aminokyselin, jako je glutamin, které zase aktivují N-methyl-D-aspartátové (NMDA) receptory. a tvoří pór, kterým vápník vstupuje do neuronu. Velký příliv vápníku do buňky spouští lýzu kyseliny arachidonové, aktivaci calpainu a iniciaci apoptózy a tvorbu reaktivních forem kyslíku (ROS). Studie ukázaly, že začlenění omega-3 mastných kyselin do buněčné membrány bylo spojeno se sníženou tvorbou intracelulárních ROS a následnou sníženou aktivací redox-senzitivních transkripčních faktorů, jako je systém jaderného faktoru-κβ, modifikující expresi pro - zánětlivé geny. Zdá se, že začlenění omega-3 mastných kyselin také mění vlastnosti lipidových raftů a caveolae, přispívá k fluiditě membrány, vazbě hormonu a receptoru a je ovlivněna funkce membránově asociovaných proteinů. Omega-3 mastné kyseliny jsou také spojeny se sníženými hladinami markerů a mediátorů zánětu, jako jsou cytokiny interleukin-1β a tumor nekrotizující faktor (TNF-α).
Mills et al sledovali účinky suplementace omega-3 mastných kyselin na modelu poranění hlavy u potkanů. Kyselina dokosahexaenová (DHA) byla zahájena přibližně 24 hodin po poranění v následujících dávkách: 10 mg/kg/den pro skupinu 1 a 40 mg/kg/den pro skupinu 2. Počet beta-amyloidových prekurzorových proteinů (APP)- pozitivní axony byly použity k měření úrovně poranění. Existoval významný kvantitativní rozdíl 182 ± 44,6 APP-pozitivních axonů u zvířat bez suplementace oproti zvířatům s falešným zraněním (kontrolní zvířata), která měla 4,1 ± 1,3 APP-pozitivních axonů na čtvereční milimetr. Skupina 1 vykazovala 26,1 ± 5,3 a skupina 2 vykazovala 19,6 ± 4,7 APP-pozitivních axonů. Je pozoruhodné, že skupiny suplementace omega-3 mastnými kyselinami měly významně snížený počet APP-pozitivních axonů 30 dnů po poranění na úrovně podobné těm u nezraněných zvířat. Tato studie ukazuje patologické zlepšení suplementace vysokými dávkami omega-3 mastných kyselin, konkrétně DHA, na modelu krysy s poraněním hlavy. V lékařské literatuře však neexistují žádné současné studie na lidech, které by se zabývaly suplementací omega-3 mastných kyselin při léčbě otřesů mozku. Zlepšuje suplementace vysokými dávkami omega-3 mastných kyselin u sportovců divize I NCAA, kteří utrpěli otřes mozku, čas do vymizení symptomů, neurokognici a posturální stabilitu, a tím snižuje počet dní mimo závodní sport? Protokol: Jakmile se sportovec kvalifikuje do studie, bude mu náhodně přidělen buď suplementace vysokými dávkami omega-3 mastných kyselin/DHA, nebo placebo. Budou získány demografické údaje sportovce, které zahrnují: věk, pohlaví, sport, akademický rok, výšku, váhu, BMI, předchozí otřes mozku, migrény, poruchy učení nebo psychiatrickou diagnózu. Obě skupiny podstoupí standardní a obvyklou péči o otřesené sportovce na East Carolina University. Lékař a atletický tréninkový personál hodnotící a povolující sportovce k návratu k aktivitě budou oslepeni.
V současné době East Carolina University používá protokol návratu do hry pro každého studenta-sportovce, který utrpěl otřes mozku. V rámci fyzické přípravy před účastí budou mít všichni studenti-sportovci základní počítačový test posturální stability pomocí Biodex BioSway a počítačový neurokognitivní test pomocí Impact. V době zranění je aplikován Sport Concussion Assessment Tool 2 (SCAT2) certifikovaným atletickým trenérem a student-atlet je odvolán z účasti, pokud je symptomatický a/nebo má zjištěné nedostatky. Ve stejný den, kdy je podezření na otřes mozku, bude také proveden opakovaný test posturální stability Biodex a student-sportovec obdrží podrobný informační list s pokyny pro sledování a sledování. Do 24 hodin po poranění bude proveden opakovaný Impact neurokognitivní test. Student-sportovec je poté viděn a vyšetřen lékařem sportovního lékařství, aby zkontroloval výsledky, provedl klinické vyšetření a potvrdil diagnózu. Student-sportovec je pak denně hodnocen pomocí upraveného dotazníku pro hodnocení symptomů, který našel na SCAT2 atletický trenér. Když je student-sportovec asymptomatický s aktivitami denního života (ADL) po dobu 24 hodin, pak zahájí bezkontaktní návrat ke hře, který připomíná začátek v Curychu s kardiovaskulární výzvou pod dohledem. To zahrnuje 30 minut lehké aerobní aktivity pod dohledem na běžeckém pásu nebo stacionárním kole. Pokud je sportovec asymptomatický s kardiovaskulární výzvou, může následující den přejít na bezkontaktní sportovní cvičení. Pokud se sportovci stále daří, může pokročit ve svém bezkontaktním tréninku a následující den začít s lehkým odporovým tréninkem. Pokud student-sportovec zůstane asymptomatický díky progresi bezkontaktní aktivity, pak znovu absolvuje počítačový neurokognitivní test, hodnocení posturální stability a je přehodnocen lékařem. Pokud se hodnocení posturální stability a neurokognitivní test vrátí na výchozí hodnotu, je sportovec podle uvážení ošetřujícího lékaře sportovního lékařství povolen, aby se vrátil k plné neomezené aktivitě. Pokud však symptomy studenta-sportovce přetrvávají do 7. dne, hodnocení Impact i Biodex BioSway bude znovu provedeno. To se bude opakovat znovu 14 dní a 30 dní po zranění, pokud student-sportovec nadále vykazuje příznaky.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27834
- East Carolina University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Atlet I. divize East Carolina University NCAA.
- Během posledních 24 hodin jsem utrpěl otřes mozku.
- Neurologické vyšetření neodpovídající obavám o intrakraniální krvácení nebo jinou významnou patologii.
- Musí být starší 18 let.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty s nedávným předchozím otřesem mozku během posledních 30 dnů.
- Subjekty s anamnézou středně těžké až těžké TBI, která vyžadovala hospitalizaci nebo vedla k prodlouženým známkám a/nebo symptomům (> 3 týdny).
- Subjekty se známou neurologickou diagnózou spojenou se zhoršenou kognitivní funkcí jinou než hyperaktivní porucha s deficitem pozornosti nebo porucha s deficitem pozornosti.
- Subjekty již běžně užívají suplementaci omega-3/DHA.
- Subjekty se známou alergií na řasy, omega-3 mastné kyseliny nebo jakoukoli složku přípravku.
- Subjekty, které v současné době vyžadují antikoagulancia (tj.: Warfarin), antiagregancia (tj.: aspirin, Plavix) nebo jakákoliv nesteroidní protizánětlivá léčiva (tj.: Ibuprofen, Naprosyn).
- Subjekty se známou jaterní patologií nebo významně zvýšenými jaterními testy (více než 3x normální).
- Subjekty s aktuálním poraněním dolní končetiny, které ovlivní testování posturální stability.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Kyselina dokosahexaenová
Experimentální skupině bude podávána standardizovaná dávka omega-3 mastné kyseliny obsahující 2200 mg DHA po dobu 30 dnů po nástupu otřesu mozku nebo déle u osob s pokračující symptomatologií.
Brain Armor a volně prodejné doplňky DHA, které jsou nezávisle testovány a certifikovány National Science Foundation Athletic Banned Substance Certified for Sport Program.
Doplněk s kyselinou dokosahexaenovou obsahuje 440 mg DHA na kapsli a každému subjektu bude podáno 5 kapslí Brain Armor jednou denně na dávku DHA 2200 mg/den.
|
5 kapslí obsahujících 440 mg kyseliny dokosahexaenové (DHA) pro celkovou denní dávku 2200 mg DHA denně
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Skupina s placebem dostane stejné množství tobolek.
|
5 kapslí, které jsou shodné s léčbou.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet dní pro návrat k plné neomezené atletické účasti
Časové okno: 30 dní
|
Primárním výsledkem bude celkový počet dní od začátku otřesu mozku, které atletovi trvá, než se vrátí k neomezené plné účasti ve svém příslušném sportu.
|
30 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet dní pro návrat rovnováhy a poznání na výchozí hodnotu
Časové okno: 30 dní
|
Jedním ze sekundárních výsledků bude míra změny ve složených hrubých skóre a percentilech ImPact od okamžiku zranění do okamžiku konečného sportovního vyřazení.
Bude analyzováno každé složené hrubé skóre s percentily včetně verbální paměti, vizuální paměti, rychlosti vizuálního motoru, reakční doby, kontroly impulzů a celkového složeného skóre.
Dalším výsledkem bude změna frekvence v Biodex BioSway od okamžiku zranění do okamžiku závěrečné sportovní prověrky.
|
30 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David P Bica, DO, East Carolina University
- Vrchní vyšetřovatel: Joseph Armen, DO, East Carolina University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Langlois JA, Rutland-Brown W, Wald MM. The epidemiology and impact of traumatic brain injury: a brief overview. J Head Trauma Rehabil. 2006 Sep-Oct;21(5):375-8. doi: 10.1097/00001199-200609000-00001.
- McCrory P, Meeuwisse W, Johnston K, Dvorak J, Aubry M, Molloy M, Cantu R. Consensus statement on concussion in sport - The 3rd international conference on concussion in sport held in Zurich, November 2008. PM R. 2009 May;1(5):406-20. doi: 10.1016/j.pmrj.2009.03.010. No abstract available.
- Giza CC, Hovda DA. The Neurometabolic Cascade of Concussion. J Athl Train. 2001 Sep;36(3):228-235.
- Ma DW, Seo J, Davidson LA, Callaway ES, Fan YY, Lupton JR, Chapkin RS. n-3 PUFA alter caveolae lipid composition and resident protein localization in mouse colon. FASEB J. 2004 Jun;18(9):1040-2. doi: 10.1096/fj.03-1430fje. Epub 2004 Apr 14.
- Li Q, Wang M, Tan L, Wang C, Ma J, Li N, Li Y, Xu G, Li J. Docosahexaenoic acid changes lipid composition and interleukin-2 receptor signaling in membrane rafts. J Lipid Res. 2005 Sep;46(9):1904-13. doi: 10.1194/jlr.M500033-JLR200. Epub 2005 Jun 1.
- Massaro M, Habib A, Lubrano L, Del Turco S, Lazzerini G, Bourcier T, Weksler BB, De Caterina R. The omega-3 fatty acid docosahexaenoate attenuates endothelial cyclooxygenase-2 induction through both NADP(H) oxidase and PKC epsilon inhibition. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Oct 10;103(41):15184-9. doi: 10.1073/pnas.0510086103. Epub 2006 Oct 3. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 May 1;104(18):7729.
- Massaro M, Basta G, Lazzerini G, Carluccio MA, Bosetti F, Solaini G, Visioli F, Paolicchi A, De Caterina R. Quenching of intracellular ROS generation as a mechanism for oleate-induced reduction of endothelial activation and early atherogenesis. Thromb Haemost. 2002 Aug;88(2):335-44.
- Endres S, Ghorbani R, Kelley VE, Georgilis K, Lonnemann G, van der Meer JW, Cannon JG, Rogers TS, Klempner MS, Weber PC, et al. The effect of dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids on the synthesis of interleukin-1 and tumor necrosis factor by mononuclear cells. N Engl J Med. 1989 Feb 2;320(5):265-71. doi: 10.1056/NEJM198902023200501.
- Calder PC. Immunomodulation by omega-3 fatty acids. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2007 Nov-Dec;77(5-6):327-35. doi: 10.1016/j.plefa.2007.10.015. Epub 2007 Nov 26.
- Mills JD, Bailes JE, Sedney CL, Hutchins H, Sears B. Omega-3 fatty acid supplementation and reduction of traumatic axonal injury in a rodent head injury model. J Neurosurg. 2011 Jan;114(1):77-84. doi: 10.3171/2010.5.JNS08914. Epub 2010 Jul 16.
- McCrea M, Guskiewicz KM, Marshall SW, Barr W, Randolph C, Cantu RC, Onate JA, Yang J, Kelly JP. Acute effects and recovery time following concussion in collegiate football players: the NCAA Concussion Study. JAMA. 2003 Nov 19;290(19):2556-63. doi: 10.1001/jama.290.19.2556.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DSM-2012-1059
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Otřes mozku
-
The Hong Kong Polytechnic UniversityDokončenoMrtvice | Rozhraní Brain ComputerHongkong
-
Neurolutions, Inc.Zatím nenabírámeMrtvice | Hemiparéza po mrtvici | Rozhraní Brain Computer
-
Uludag UniversityDokončenoPorucha pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) | Rozhraní Brain ComputerTurecko (Türkiye)
-
Wright State UniversityAktivní, ne náborBolest hlavy | Bolest hlavy vyvolaná chladem | Brain Freeze | Cephalgie vyvolaná chlademSpojené státy
-
Neurolutions, Inc.Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...DokončenoMrtvice | Hemiparéza | Spasticita jako pokračování mrtvice | Rozhraní Brain ComputerSpojené státy
Klinické studie na Kyselina dokosahexaenová
-
McMaster UniversityAjinomoto USA, INC.DokončenoPsychologické jevy: Centrální únavaKanada
-
SciVision Biotech Inc.Zatím nenabírámeKorekce nasolabiálních záhybůTchaj-wan
-
Hadassah Medical OrganizationDokončeno
-
Lumos DiagnosticsAptatek BiosciencesDokončeno
-
University of Colorado, DenverJiž není k dispozici
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiSchváleno pro marketingDravetův syndromSpojené státy
-
Duke UniversityFoundation for Sarcoidosis ResearchNábor
-
BayerDokončenoZnámé nebo suspektní ložiskové jaterní lézeČína
-
USDA Grand Forks Human Nutrition Research CenterDokončeno