- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01814527
Ácidos graxos ômega-3 em alta dose no tratamento de concussões relacionadas ao esporte
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Nos Estados Unidos, estima-se que 1,7 milhões de pessoas sofrem uma lesão cerebral traumática (TCE) anualmente; associado a 1,365 milhões de atendimentos de emergência e 275.000 hospitalizações anualmente, com custos diretos e indiretos associados estimados em 4 bilhões nos Estados Unidos em 2000. Além disso, o Centro de Controle e Prevenção de Doenças dos EUA estima que 1,6 a 3,8 milhões de concussões ocorrem anualmente em atividades esportivas e recreativas.3 No entanto, esses números subestimam grosseiramente a carga total de lesões cerebrais traumáticas (TCEs) e concussões, porque muitos indivíduos que sofrem de TCEs leves a moderados não procuram atendimento médico.
Embora a concussão seja um tipo de TCE que tem sido freqüentemente usado como sinônimo de TCE leve na literatura médica; leve refere-se ao impacto inicial e não às sequelas de longo prazo da lesão. Historicamente, a definição de concussão não foi bem definida, até que a 3ª Conferência Internacional sobre Concussão no Esporte (Zurich 2008) definiu a concussão como um processo fisiopatológico complexo que afeta o cérebro, induzido por forças biomecânicas traumáticas. Várias características comuns que incorporam construções de lesões clínicas, patológicas e biomecânicas que podem ser utilizadas na definição da natureza da lesão concussiva na cabeça incluem: A concussão pode ser causada por um golpe direto na cabeça, face, pescoço ou em qualquer outra parte do corpo com um " força impulsiva" transmitida à cabeça. Essa lesão normalmente resulta no início rápido de comprometimento de curta duração da função neurológica que se resolve espontaneamente. Pode resultar em alterações neuropatológicas, mas os sintomas clínicos agudos refletem em grande parte um distúrbio funcional e não uma lesão estrutural. Resulta em um conjunto graduado de sinais e sintomas clínicos que podem ou não envolver perda de consciência. A resolução dos sintomas clínicos e cognitivos geralmente segue um curso sequencial; no entanto, é importante observar que, em uma pequena porcentagem dos casos, os sintomas pós-concussivos podem ser prolongados. Nenhuma anormalidade em estudos de neuroimagem estrutural padrão é observada em concussão. Os dados atuais mostram que, em média, 91% dos atletas que sofrem uma concussão têm seus sintomas e comprometimento cognitivo resolvidos em 7 ± 1,5 dias e os déficits de equilíbrio resolvidos no dia 5.13 Atualmente, o principal tratamento para concussão é repouso cognitivo e físico até que os sintomas desapareçam com um tratamento gradual retorno à atividade.
As alterações neuropatológicas após uma concussão resultam em distúrbios funcionais e a síndrome clínica resulta da despolarização e efluxo de potássio dos neurônios que desencadeiam a liberação de aminoácidos excitatórios como a glutamina, que por sua vez ativam os receptores N-metil-D-aspartato (NMDA). e formam um poro através do qual o cálcio entra no neurônio. Um grande influxo de cálcio na célula desencadeia a lise do ácido araquidônico, a ativação da calpaína e o início da apoptose e a formação de espécies reativas de oxigênio (ROS). Estudos demonstraram que a incorporação de ácidos graxos ômega-3 na membrana celular tem sido associada à diminuição da geração de ERO intracelular e consequente diminuição da ativação de fatores de transcrição sensíveis a redox, como o sistema fator nuclear κβ, modificando a expressão de pro -genes inflamatórios. A incorporação de ácidos graxos ômega-3 também parece alterar as propriedades das jangadas lipídicas e cavéolas, contribuindo para a fluidez da membrana, afetando a ligação do receptor de hormônio e a função das proteínas associadas à membrana. Os ácidos graxos ômega-3 também estão associados à diminuição dos níveis de marcadores e mediadores da inflamação, como as citocinas interleucina-1β e o fator de necrose tumoral (TNF-α).
Mills et al analisaram os efeitos da suplementação de ácidos graxos ômega-3 em um modelo de traumatismo craniano em ratos. O ácido docosahexaenóico (DHA) foi iniciado aproximadamente 24 horas após a lesão, nas seguintes doses: 10 mg/kg/dia para o grupo 1 e 40 mg/kg/dia para o grupo 2. O número de proteína precursora beta-amilóide (APP)- axônios positivos foi usado para medir o nível de lesão. Houve uma diferença quantitativa significativa de 182 ± 44,6 axônios positivos para APP em animais não suplementados versus animais com lesão simulada (animais controle), que tinham 4,1 ± 1,3 axônios positivos para APP por milímetro quadrado. O grupo 1 apresentou 26,1 ± 5,3 e o grupo 2 apresentou 19,6 ± 4,7, axônios APP-positivos. É notável que os grupos de suplementação com ácidos graxos ômega-3 tiveram um número significativamente reduzido de axônios positivos para APP aos 30 dias após a lesão para níveis semelhantes aos de animais não lesionados. Este estudo mostra melhora patológica com suplementação de ácidos graxos ômega-3 em altas doses, especificamente DHA, em um modelo de rato com traumatismo craniano. No entanto, não há estudos humanos atuais na literatura médica que analisem a suplementação de ácidos graxos ômega-3 no tratamento de concussões. A suplementação de ácidos graxos ômega-3 em altas doses em atletas da Divisão I da NCAA que sofreram uma concussão melhora o tempo para resolução dos sintomas, neurocognição e estabilidade postural e, assim, diminui o número de dias fora dos esportes competitivos? Protocolo: Uma vez que um atleta se qualifica para o estudo, ele/ela será designado aleatoriamente para suplementação de ácido graxo ômega-3/DHA em alta dose ou placebo. Os dados demográficos do atleta serão obtidos, incluindo: idade, sexo, esporte, ano acadêmico, altura, peso, IMC, histórico de concussão anterior, enxaqueca, dificuldade de aprendizado ou diagnóstico psiquiátrico. Ambos os grupos passarão por atendimento padrão e usual para atletas contundidos na East Carolina University. O médico e a equipe de treinamento atlético avaliando e liberando o atleta para retornar às atividades serão cegados.
Atualmente, a East Carolina University emprega um protocolo de retorno ao jogo regulamentado para todos os alunos-atletas que sofreram uma concussão. Como parte de sua pré-participação física, todos os alunos-atletas terão um teste de estabilidade postural computadorizado de linha de base usando Biodex BioSway e um teste neurocognitivo computadorizado usando ImPact. No momento da lesão, uma Ferramenta de Avaliação de Concussão Esportiva 2 (SCAT2) é administrada por um treinador atlético certificado, e o aluno-atleta é retirado da participação se for sintomático e/ou tiver déficits observados. No mesmo dia em que houver suspeita de concussão, uma repetição do teste de estabilidade postural Biodex também será administrada e o aluno-atleta receberá uma folha de informações detalhadas com instruções para monitoramento e acompanhamento. Uma repetição do teste neurocognitivo Impact será então administrada dentro de 24 horas após a lesão. O aluno-atleta é então atendido e examinado por um médico de medicina esportiva para revisão dos resultados, exame clínico e confirmação do diagnóstico. O aluno-atleta é então avaliado diariamente com um Questionário de Avaliação de Sintomas modificado encontrado no SCAT2 por um treinador atlético. Quando o aluno-atleta fica assintomático com as atividades da vida diária (AVDs) por 24 horas, ele/ela inicia um protocolo de retorno ao jogo sem contato semelhante ao início de Zurich com um desafio cardiovascular supervisionado. Isso inclui 30 minutos de atividade aeróbica leve supervisionada em uma esteira ou bicicleta ergométrica. Se o atleta for assintomático com o desafio cardiovascular, ele poderá progredir para exercícios específicos de esportes sem contato no dia seguinte. Se o atleta ainda estiver bem, ele pode progredir em seus exercícios de treinamento sem contato e iniciar o treinamento de resistência leve no dia seguinte. Se o aluno-atleta permanecer assintomático durante a progressão da atividade sem contato, ele refaz o teste neurocognitivo computadorizado, avalia a estabilidade postural e é reavaliado pelo médico. Se a avaliação da estabilidade postural e o teste neurocognitivo estiverem de volta à linha de base, o atleta é liberado, a critério do médico de medicina esportiva, para retornar à atividade total e irrestrita. No entanto, se os sintomas de um aluno-atleta continuarem no dia 7, as avaliações Impact e Biodex BioSway serão reaplicadas. Isso será repetido novamente 14 dias e 30 dias após a lesão se o aluno-atleta continuar sintomático.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- East Carolina University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Atleta da Divisão I da NCAA da East Carolina University.
- Ter sofrido uma concussão nas últimas 24 horas.
- Um exame neurológico não consistente com a preocupação de hemorragia intracraniana ou outra patologia significativa.
- Deve ter pelo menos 18 anos de idade.
Critério de exclusão:
- Indivíduos com uma concussão anterior recente nos últimos 30 dias.
- Indivíduos com histórico de TCE moderado a grave que exigiu hospitalização ou resultou em sinais e/ou sintomas prolongados (>3 semanas).
- Indivíduos com um diagnóstico neurológico conhecido associado a função cognitiva prejudicada, exceto Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade ou Transtorno de Déficit de Atenção.
- Indivíduos que já fazem uso rotineiro de suplementação de ômega-3/DHA.
- Indivíduos com alergia conhecida a algas, ácidos graxos ômega-3 ou qualquer componente da formulação.
- Indivíduos que atualmente necessitam de anticoagulantes (ou seja, varfarina), antiplaquetários (ou seja, aspirina, Plavix) ou qualquer medicamento anti-inflamatório não esteróide (ou seja, ibuprofeno, Naprosyn).
- Indivíduos com patologia hepática conhecida ou testes de função hepática significativamente elevados (mais de 3 vezes o normal).
- Indivíduos com uma lesão atual na extremidade inferior que afetará o teste de estabilidade postural.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Ácido docosahexaenóico
O grupo experimental receberá uma dose padronizada de ácido graxo ômega-3 contendo 2200mg de DHA por 30 dias após o início da concussão ou mais para aqueles com sintomatologia contínua.
Brain Armor é um suplemento de DHA de venda livre que é testado e certificado de forma independente pelo Programa de Certificação de Substâncias Atléticas Banidas da National Science Foundation para o Esporte.
O suplemento de ácido docosahexaenóico tem 440mg de DHA por cápsula e cada indivíduo receberá 5 cápsulas de Brain Armor uma vez ao dia para uma dose de DHA de 2200mg/dia.
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5 cápsulas contendo 440mg de ácido docosahexaenóico (DHA) para dosagem diária total de 2200mg de DHA diariamente
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
O grupo placebo receberá uma quantidade igual de cápsulas.
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5 cápsulas idênticas ao tratamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de dias para retornar à participação atlética plena e irrestrita
Prazo: 30 dias
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O resultado primário será o número total de dias desde o início da concussão que o atleta leva para retornar à participação plena e irrestrita em seu respectivo esporte.
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30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de dias para que o equilíbrio e a cognição retornem à linha de base
Prazo: 30 dias
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Um dos resultados secundários será a taxa de mudança nas pontuações e percentis brutos compostos do ImPact desde o momento da lesão até o momento da liberação final do esporte.
Cada pontuação bruta composta com percentis incluindo memória verbal, memória visual, velocidade motora visual, tempo de reação, controle de impulso e pontuação composta total será analisada.
Outro resultado será a alteração da taxa no Biodex BioSway desde o momento da lesão até o momento da liberação final do esporte.
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30 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David P Bica, DO, East Carolina University
- Investigador principal: Joseph Armen, DO, East Carolina University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
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Outros números de identificação do estudo
- DSM-2012-1059
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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