- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01814527
Højdosis Omega-3 fedtsyrer til behandling af sportsrelateret hjernerystelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I USA pådrages anslået 1,7 millioner mennesker årligt en traumatisk hjerneskade (TBI); forbundet med 1,365 millioner skadestuebesøg og 275.000 hospitalsindlæggelser årligt med tilhørende direkte og indirekte omkostninger anslået til at have været 4 milliarder i USA i 2000. Ydermere anslår det amerikanske center for sygdomsbekæmpelse og -forebyggelse, at 1,6 til 3,8 millioner hjernerystelser opstår i sports- og fritidsaktiviteter årligt.3 Disse tal undervurderer imidlertid groft den samlede byrde af traumatiske hjerneskader (TBI'er) og hjernerystelse, fordi mange individer, der lider af mild til moderat TBI'er, ikke søger lægehjælp.
Selvom hjernerystelse er en type TBI, der ofte er blevet brugt i flæng med mild TBI i den medicinske litteratur; mild refererer til den indledende påvirkning snarere end de langsigtede følgevirkninger fra skaden. Historisk set har definitionen af hjernerystelse ikke været veldefineret, indtil den 3. internationale konference om hjernerystelse i sport (Zurich 2008) definerede hjernerystelse som en kompleks patofysiologisk proces, der påvirker hjernen, induceret af traumatiske biomekaniske kræfter. Flere almindelige træk, der inkorporerer kliniske, patologiske og biomekaniske skadekonstruktioner, der kan bruges til at definere arten af hjernerystelse i hovedet omfatter: Hjernerystelse kan være forårsaget enten af et direkte slag i hovedet, ansigtet, nakken eller andre steder på kroppen med en " impulsiv" kraft, der overføres til hovedet. Denne skade resulterer typisk i den hurtige indtræden af kortvarig svækkelse af neurologisk funktion, som forsvinder spontant. Det kan resultere i neuropatologiske forandringer, men de akutte kliniske symptomer afspejler i høj grad en funktionel forstyrrelse frem for en strukturel skade. Det resulterer i et graderet sæt af kliniske tegn og symptomer, der kan eller måske ikke involverer tab af bevidsthed. Løsning af de kliniske og kognitive symptomer følger typisk et sekventielt forløb; det er dog vigtigt at bemærke, at i en lille procentdel af tilfældene kan symptomer efter hjernerystelse være langvarige. Der ses ingen abnormitet i standard strukturelle neuro-imaging undersøgelser ved hjernerystelse. Aktuelle data viser, at i gennemsnit 91 % af atleter, der pådrager sig en hjernerystelse, får deres symptomer og kognitive svækkelse løst på 7 ± 1,5 dage og balanceunderskud løst på dag 5.13 I øjeblikket er hovedbehandlingen for hjernerystelse kognitiv og fysisk hvile, indtil symptomerne forsvinder med en gradueret tilbage til aktivitet.
De neuropatologiske ændringer efter en hjernerystelse resulterer i funktionelle forstyrrelser, og det kliniske syndrom skyldes depolarisering og kaliumudstrømning fra neuroner, der udløser frigivelsen af excitatoriske aminosyrer som glutamin, som igen aktiverer N-methyl-D-aspartat (NMDA) receptorer og danner en pore, hvorigennem calcium kommer ind i neuronet. En stor tilstrømning af calcium ind i cellen udløser lysis af arachidonsyre, calpainaktivering og initiering af apoptose og dannelsen af reaktive oxygenarter (ROS). Undersøgelser har vist, at inkorporering af omega-3-fedtsyrer i cellemembranen har været forbundet med nedsat generering af intracellulær ROS og deraf følgende formindsket aktivering af redox-følsomme transkriptionsfaktorer, såsom nuklear faktor-κβ-systemet, hvilket modificerer ekspressionen af pro -inflammatoriske gener. Inkorporering af omega-3 fedtsyrer ser også ud til at ændre egenskaberne af lipidflåder og kaveoler, hvilket bidrager til membranfluiditet, hormon-receptorbinding og funktionen af membranassocierede proteiner påvirkes. Omega-3 fedtsyrer er også forbundet med nedsatte niveauer af markører og mediatorer af inflammation, såsom cytokinerne interleukin-1β og tumornekrosefaktor (TNF-α).
Mills et al så på virkningerne af omega-3 fedtsyretilskud i en hovedskademodel hos rotter. Docosahexaensyre (DHA) blev startet cirka 24 timer efter skaden i følgende doser: 10 mg/kg/dag for gruppe 1 og 40 mg/kg/dag for gruppe 2. Antallet af beta-amyloid precursorprotein (APP)- positive axoner blev brugt til at måle niveauet af skade. Der var en signifikant kvantitativ forskel på 182 ± 44,6 APP-positive axoner i ikke-supplementerede dyr versus sham-skadede dyr (kontroldyr), som havde 4,1 ± 1,3 APP-positive axoner pr. kvadratmillimeter. Gruppe 1 viste 26,1 ± 5,3 og gruppe 2 viste 19,6 ± 4,7, APP-positive axoner. Det er bemærkelsesværdigt, at omega-3-fedtsyretilskudsgrupperne havde et signifikant reduceret antal APP-positive axoner 30 dage efter skade til niveauer svarende til dem i uskadede dyr. Denne undersøgelse viser patologisk forbedring med højdosis omega-3-fedtsyretilskud, specifikt DHA, i en hovedskade-rottemodel. Der er dog ingen aktuelle menneskelige undersøgelser i den medicinske litteratur, der ser på omega-3 fedtsyretilskud i behandlingen af hjernerystelse. Forbedrer højdosis omega-3-fedtsyretilskud hos Division I NCAA-atleter, der har pådraget sig en hjernerystelse, tiden til symptomopløsning, neurokognition og postural stabilitet og reducerer dermed antallet af dage uden for konkurrencesport? Protokol: Når en atlet kvalificerer sig til undersøgelsen, vil han/hun blive tilfældigt tildelt enten højdosis omega-3 fedtsyre/DHA-tilskud eller placebo. Demografi af atleten vil blive opnået, som omfatter: alder, køn, sport, akademisk år, højde, vægt, BMI, historie med tidligere hjernerystelse, migræne, indlæringsvanskeligheder eller psykiatrisk diagnose. Begge grupper vil gennemgå standard og sædvanlig pleje for hjernerystede atleter ved East Carolina University. Lægen og det atletiske træningspersonale, der evaluerer og får atleten klar til at vende tilbage til aktivitet, vil blive blindet.
I øjeblikket anvender East Carolina University en regimenteret return-to-play-protokol for hver studerende-atlet, der har pådraget sig en hjernerystelse. Som en del af deres fysiske forudgående deltagelse vil alle studerende-atleter have en baseline computeriseret postural stabilitetstest ved hjælp af Biodex BioSway og en computeriseret neurokognitiv test ved hjælp af ImPact. På tidspunktet for skaden administreres et sportshjernerystelsesvurderingsværktøj 2 (SCAT2) af en certificeret atletisk træner, og elev-atleten trækkes fra deltagelse, hvis de er symptomatiske og/eller har konstateret underskud. Samme dag, der er mistanke om hjernerystelse, vil der også blive afgivet en gentagen Biodex postural stabilitetstest, og elev-atleten får udleveret et detaljeret informationsark om instruktioner til monitorering og opfølgning. En gentagen Impact neurokognitiv test vil derefter blive administreret inden for 24 timer efter skaden. Den studerende-atlet bliver derefter set og undersøgt af en sportsmedicinsk læge for at gennemgå resultaterne, udføre en klinisk undersøgelse og bekræfte diagnosen. Elev-atleten evalueres derefter dagligt med et ændret symptomevalueringsspørgeskema fundet på SCAT2 af en atletisk træner. Når den studerende-atlet er asymptomatisk med daglige aktiviteter (ADL'er) i 24 timer, begynder han/hun derefter en ikke-kontakt protokol for tilbagevenden til spillet, der ligner Zürichs begyndelse med en overvåget kardiovaskulær udfordring. Dette inkluderer 30 minutters overvåget let aerob aktivitet på et løbebånd eller en stationær cykel. Hvis atleten er asymptomatisk med den kardiovaskulære udfordring, kan han/hun gå videre til ikke-kontakt sportsspecifikke øvelser den efterfølgende dag. Hvis atleten stadig har det godt, kan han/hun komme videre med deres berøringsfri træning og starte let modstandstræning den følgende dag. Hvis den studerende-atlet forbliver asymptomatisk gennem den ikke-kontaktaktivitetsprogression, tager han/hun derefter den computeriserede neurokognitive test, postural stabilitetsvurdering og reevalueres af lægen. Hvis den posturale stabilitetsvurdering og den neurokognitive test er tilbage til baseline, frigives atleten efter den behandlende idrætslæges skøn til at vende tilbage til fuld ubegrænset aktivitet. Men hvis en elev-atlets symptomer fortsætter på dag 7, vil både Impact og Biodex BioSway-evaluering blive genadministreret. Dette vil blive gentaget igen 14 dage og 30 dage efter skaden, hvis elev-atleten fortsætter med at være symptomatisk.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Forenede Stater, 27834
- East Carolina University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- East Carolina University NCAA Division I atlet.
- Har pådraget sig en hjernerystelse inden for de seneste 24 timer.
- En neurologisk undersøgelse, der ikke er i overensstemmelse med bekymring for en intrakraniel blødning eller anden signifikant patologi.
- Skal være mindst 18 år.
Ekskluderingskriterier:
- Personer med en nylig tidligere hjernerystelse inden for de seneste 30 dage.
- Personer med en historie med moderat til svær TBI, som har krævet hospitalsindlæggelse eller resulteret i langvarige tegn og/eller symptomer (>3 uger).
- Personer med en kendt neurologisk diagnose forbundet med nedsat kognitiv funktion ud over Attention Deficit Hyperactive Disorder eller Attention Deficit Disorder.
- Forsøgspersoner bruger allerede rutinemæssigt omega-3/DHA-tilskud.
- Personer med kendt allergi over for alger, omega-3 fedtsyrer eller en hvilken som helst komponent i formuleringen.
- Personer, der i øjeblikket har brug for antikoagulantia (dvs.: Warfarin), anti-blodplader (dvs.: aspirin, Plavix) eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (dvs.: Ibuprofen, Naprosyn).
- Personer med kendt leverpatologi eller signifikant forhøjede leverfunktionsprøver (større end 3 x det normale).
- Personer med en aktuel skade i underekstremiteterne, som vil påvirke postural stabilitetstest.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Docosahexaensyre
Forsøgsgruppen vil få en standardiseret dosis af omega-3 fedtsyrer indeholdende 2200mg DHA i 30 dage efter hjernerystelse eller længere til dem med fortsat symptomatologi.
Brain Armor er et håndkøbs-DHA-tilskud, der er uafhængigt testet og certificeret af National Science Foundation Athletic Banned Substance Certified for Sport Program.
Docosahexaensyre-supplementet har 440 mg DHA pr. kapsel, og hvert forsøgsperson vil få 5 kapsler Brain Armor én gang dagligt til en DHA-dosis på 2200 mg/dag.
|
5 kapsler indeholdende 440mg Docosahexaensyre (DHA) til en samlet daglig dosering på 2200mg DHA dagligt
Andre navne:
|
Placebo komparator: Placebo
Placebogruppen vil få en tilsvarende mængde kapsler.
|
5 kapsler, der er identiske med behandlingen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal dage at vende tilbage til fuld ubegrænset atletisk deltagelse
Tidsramme: 30 dage
|
Det primære resultat vil være det samlede antal dage fra hjernerystelse, det tager for atleten at vende tilbage til ubegrænset fuld deltagelse i deres respektive sport.
|
30 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal dage for balance og kognition at vende tilbage til baseline
Tidsramme: 30 dage
|
Et af de sekundære resultater vil være ændringshastigheden i de sammensatte impactscore og percentiler fra tidspunktet for skaden til tidspunktet for den endelige sportsgodkendelse.
Hver sammensat rå score med percentiler inklusive verbal hukommelse, visuel hukommelse, visuel motorhastighed, reaktionstid, impulskontrol og total sammensat score vil blive analyseret.
Et andet resultat vil være hastighedsændringen i Biodex BioSway fra tidspunktet for skade til tidspunktet for den endelige sportsgodkendelse.
|
30 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: David P Bica, DO, East Carolina University
- Ledende efterforsker: Joseph Armen, DO, East Carolina University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Langlois JA, Rutland-Brown W, Wald MM. The epidemiology and impact of traumatic brain injury: a brief overview. J Head Trauma Rehabil. 2006 Sep-Oct;21(5):375-8. doi: 10.1097/00001199-200609000-00001.
- McCrory P, Meeuwisse W, Johnston K, Dvorak J, Aubry M, Molloy M, Cantu R. Consensus statement on concussion in sport - The 3rd international conference on concussion in sport held in Zurich, November 2008. PM R. 2009 May;1(5):406-20. doi: 10.1016/j.pmrj.2009.03.010. No abstract available.
- Giza CC, Hovda DA. The Neurometabolic Cascade of Concussion. J Athl Train. 2001 Sep;36(3):228-235.
- Ma DW, Seo J, Davidson LA, Callaway ES, Fan YY, Lupton JR, Chapkin RS. n-3 PUFA alter caveolae lipid composition and resident protein localization in mouse colon. FASEB J. 2004 Jun;18(9):1040-2. doi: 10.1096/fj.03-1430fje. Epub 2004 Apr 14.
- Li Q, Wang M, Tan L, Wang C, Ma J, Li N, Li Y, Xu G, Li J. Docosahexaenoic acid changes lipid composition and interleukin-2 receptor signaling in membrane rafts. J Lipid Res. 2005 Sep;46(9):1904-13. doi: 10.1194/jlr.M500033-JLR200. Epub 2005 Jun 1.
- Massaro M, Habib A, Lubrano L, Del Turco S, Lazzerini G, Bourcier T, Weksler BB, De Caterina R. The omega-3 fatty acid docosahexaenoate attenuates endothelial cyclooxygenase-2 induction through both NADP(H) oxidase and PKC epsilon inhibition. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Oct 10;103(41):15184-9. doi: 10.1073/pnas.0510086103. Epub 2006 Oct 3. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 May 1;104(18):7729.
- Massaro M, Basta G, Lazzerini G, Carluccio MA, Bosetti F, Solaini G, Visioli F, Paolicchi A, De Caterina R. Quenching of intracellular ROS generation as a mechanism for oleate-induced reduction of endothelial activation and early atherogenesis. Thromb Haemost. 2002 Aug;88(2):335-44.
- Endres S, Ghorbani R, Kelley VE, Georgilis K, Lonnemann G, van der Meer JW, Cannon JG, Rogers TS, Klempner MS, Weber PC, et al. The effect of dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids on the synthesis of interleukin-1 and tumor necrosis factor by mononuclear cells. N Engl J Med. 1989 Feb 2;320(5):265-71. doi: 10.1056/NEJM198902023200501.
- Calder PC. Immunomodulation by omega-3 fatty acids. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2007 Nov-Dec;77(5-6):327-35. doi: 10.1016/j.plefa.2007.10.015. Epub 2007 Nov 26.
- Mills JD, Bailes JE, Sedney CL, Hutchins H, Sears B. Omega-3 fatty acid supplementation and reduction of traumatic axonal injury in a rodent head injury model. J Neurosurg. 2011 Jan;114(1):77-84. doi: 10.3171/2010.5.JNS08914. Epub 2010 Jul 16.
- McCrea M, Guskiewicz KM, Marshall SW, Barr W, Randolph C, Cantu RC, Onate JA, Yang J, Kelly JP. Acute effects and recovery time following concussion in collegiate football players: the NCAA Concussion Study. JAMA. 2003 Nov 19;290(19):2556-63. doi: 10.1001/jama.290.19.2556.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DSM-2012-1059
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hjernerystelse
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleUkendt
-
National Institute of Mental Health (NIMH)AfsluttetKÆLEDYR | Brain Imaging | Cannabinoid | CB1Forenede Stater
-
GE HealthcareAfsluttetBrain Imaging | Billedbehandling af hele kroppenForenede Stater
-
Mayo ClinicTilmelding efter invitationBrain Imaging | Billedbehandling af hele kroppenForenede Stater
-
Tang-Du HospitalIkke rekrutterer endnuPsykisk lidelse | Sociale medier | Brain Imaging
-
University Hospital TuebingenAfsluttetFunktionel dyspepsi | Mad | Brain ImagingTyskland
-
University of MichiganAfsluttetÆndringer i Brain Network ConnectivityForenede Stater
-
School of Health Sciences GenevaUniversity of Lausanne Hospitals; University of Geneva, SwitzerlandRekrutteringMR scanning | Opførsel | Funktionel magnetisk resonansbilleddannelse | Musik | Udvikling, barn | Brain Imaging | Executive funktioner | Hjerneplasticitet | Interventioner | Kunst | Strukturel hjerneforbindelseSchweiz
-
Rigshospitalet, DenmarkLundbeck Foundation; Filadelfia Epilepsy Hospital; Lennart Grams Mindefond...AfsluttetKirurgi | Refraktær epilepsi | Elektroencefalografi | Brain ImagingDanmark
-
Sándor BeniczkyHospital del Mar; Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, E.P.E.; Motol... og andre samarbejdspartnereAktiv, ikke rekrutterendeKirurgi | Refraktær epilepsi | Elektroencefalografi | Brain ImagingSpanien, Portugal, Østrig, Tjekkiet, Danmark, Tyskland, Italien, Rumænien
Kliniske forsøg med Docosahexaensyre
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAfsluttetHereditary Inclusion Body Myopati (HIBM)Forenede Stater
-
University of Colorado, DenverAfsluttetFedme | Polycystisk ovariesyndrom | Hepatisk SteatoseForenede Stater
-
National University of Ireland, Galway, IrelandStanley Medical Research InstituteAfsluttetBipolar depressionIrland
-
University of California, Los AngelesAfsluttetGlucoseintolerance | Overvægtige | Præ-diabetesForenede Stater
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAfsluttetArvelig Inclusion Body Myopati | GNE myopatiForenede Stater, Israel
-
Becton, Dickinson and CompanyAktiv, ikke rekrutterende
-
Massachusetts General HospitalNeurocentria, Inc.AfsluttetADHD | Attention Deficit/Hyperactivity DisorderForenede Stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisLaboratoires Vivacy; INTERmedic; Laboratoires IPRAD PHARMARekruttering
-
Legend Labz, Inc.RekrutteringSikkerhedsproblemerForenede Stater
-
The Central Hospital of Lishui CityJiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.Rekruttering