- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01814527
Suuriannoksiset omega-3-rasvahapot urheiluun liittyvien aivotärähdysten hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yhdysvalloissa arviolta 1,7 miljoonaa ihmistä saa vuosittain traumaattisen aivovamman (TBI). joka liittyy 1 365 miljoonaan ensiapuun käyntiin ja 275 000 sairaalahoitoon vuodessa, ja niihin liittyvät suorat ja välilliset kustannukset olivat arviolta 4 miljardia Yhdysvalloissa vuonna 2000. Lisäksi US Center for Disease Control and Prevention arvioi, että 1,6–3,8 miljoonaa aivotärähdystä tapahtuu vuosittain urheilussa ja virkistystoiminnassa.3 Nämä luvut aliarvioivat kuitenkin vakavasti traumaattisten aivovammojen (TBI) ja aivotärähdyksen kokonaistaakkaa, koska monet lievistä tai kohtalaisista aivotärähdyksistä kärsivät eivät hakeudu lääkärin hoitoon.
Vaikka aivotärähdys on eräänlainen TBI, jota on usein käytetty korvattuna lievän TBI:n kanssa lääketieteellisessä kirjallisuudessa; lievä viittaa vamman alkuvaikutukseen pikemminkin kuin vamman pitkäaikaisiin seurauksiin. Historiallisesti aivotärähdyksen määritelmää ei ole määritelty hyvin, kunnes 3. kansainvälinen aivotärähdys urheilun konferenssi (Zurich 2008) määritteli aivotärähdyksen monimutkaiseksi patofysiologiseksi prosessiksi, joka vaikuttaa aivoihin ja jonka aiheuttavat traumaattiset biomekaaniset voimat. Useita yhteisiä piirteitä, jotka sisältävät kliinisiä, patologisia ja biomekaanisia vammarakenteita, joita voidaan hyödyntää aivotärähdyksen luonteen määrittämisessä, ovat: Aivotärähdyksen voi aiheuttaa joko suora isku päähän, kasvoihin, kaulaan tai muualle kehoon. impulsiivinen" voima, joka välittyy päähän. Tämä vamma johtaa tyypillisesti nopeasti alkavaan lyhytaikaiseen neurologisen toiminnan heikkenemiseen, joka paranee spontaanisti. Se voi johtaa neuropatologisiin muutoksiin, mutta akuutit kliiniset oireet heijastavat suurelta osin toiminnallista häiriötä eikä rakenteellista vauriota. Se johtaa luokiteltuun joukkoon kliinisiä merkkejä ja oireita, joihin voi liittyä tajunnan menetys tai ei. Kliiniset ja kognitiiviset oireet häviävät tyypillisesti peräkkäin; On kuitenkin tärkeää huomata, että pienessä osassa tapauksia aivotärähdyksen jälkeiset oireet voivat pitkittyä. Aivotärähdyksessä ei havaita poikkeavuuksia tavanomaisissa rakenteellisissa neurokuvantamistutkimuksissa. Nykyiset tiedot osoittavat, että keskimäärin 91 %:lla aivotärähdyksen saaneista urheilijoista oireet ja kognitiiviset häiriöt paranevat 7 ± 1,5 päivässä ja tasapainohäiriöt 5 päivään mennessä.13 Tällä hetkellä aivotärähdyksen päähoito on kognitiivinen ja fyysinen lepo, kunnes oireet häviävät. palata toimintaan.
Aivotärähdyksen jälkeiset neuropatologiset muutokset johtavat toimintahäiriöihin ja kliininen oireyhtymä johtuu hermosolujen depolarisaatiosta ja kaliumin ulosvirtauksesta, jotka laukaisevat eksitatoristen aminohappojen, kuten glutamiinin, vapautumisen, jotka puolestaan aktivoivat N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) -reseptoreita. ja muodostavat huokosen, jonka kautta kalsium pääsee neuroniin. Suuri kalsiumin virtaus soluun laukaisee arakidonihapon hajoamisen, kalpaiinin aktivoitumisen ja apoptoosin alkamisen sekä reaktiivisten happilajien (ROS) muodostumisen. Tutkimukset ovat osoittaneet, että omega-3-rasvahappojen liittyminen solukalvoon on yhdistetty vähentyneeseen solunsisäisen ROS:n syntymiseen ja sen seurauksena redox-herkkien transkriptiotekijöiden, kuten ydintekijä-κβ-järjestelmän, vähentyneeseen aktivoitumiseen, mikä muuttaa pro-proteiinin ilmentymistä. -tulehdusgeenit. Omega-3-rasvahappojen sisällyttäminen näyttää myös muuttavan lipidilauttojen ja caveolaen ominaisuuksia, mikä edistää kalvon juoksevuutta, hormonireseptorien sitoutumista ja kalvoon liittyvien proteiinien toimintaa. Omega-3-rasvahapot liittyvät myös tulehduksen merkkiaineiden ja välittäjien, kuten sytokiinien interleukiini-1β ja tuumorinekroositekijän (TNF-α) vähentymiseen.
Mills ym. tarkastelivat omega-3-rasvahappolisän vaikutuksia rottien päävammamallissa. Dokosaheksaeenihapon (DHA) käyttö aloitettiin noin 24 tuntia vamman jälkeen seuraavin annoksina: 10 mg/kg/vrk ryhmälle 1 ja 40 mg/kg/vrk ryhmälle 2. Beeta-amyloidiprekursoriproteiinin (APP) määrä positiivisia aksoneja käytettiin vaurion tason mittaamiseen. Kvantitatiivinen ero oli 182 ± 44,6 APP-positiivista aksonia ravintolisää saaneilla eläimillä verrattuna valevaurioituneisiin eläimiin (kontrollieläimet), joilla oli 4,1 ± 1,3 APP-positiivista aksonia neliömillimetriä kohti. Ryhmä 1 osoitti 26,1 ± 5,3 ja ryhmä 2 osoitti 19,6 ± 4,7 APP-positiivisia aksoneja. On huomionarvoista, että omega-3-rasvahappoja saaneilla ryhmillä oli merkittävästi pienempi määrä APP-positiivisia aksoneja 30 päivää vaurion jälkeen tasoilla, jotka olivat samanlaisia kuin vahingoittumattomilla eläimillä. Tämä tutkimus osoittaa patologisen paranemisen suuriannoksisella omega-3-rasvahappolisällä, erityisesti DHA:lla, päävammarottamallissa. Lääketieteellisessä kirjallisuudessa ei kuitenkaan ole olemassa ihmistutkimuksia, joissa tarkastellaan omega-3-rasvahappojen käyttöä aivotärähdyksen hoidossa. Parantaako suuriannoksinen omega-3-rasvahappolisä Division I NCAA:n aivotärähdyksen saaneilla urheilijoilla oireiden häviämisaikaa, hermokognitiota ja asennon vakautta ja vähentää näin kilpailuurheilun ulkopuolella olevien päivien määrää? Protokolla: Kun urheilija on pätevä tutkimukseen, hänelle määrätään satunnaisesti joko suuriannoksinen omega-3-rasvahappo/DHA-lisä tai lumelääke. Urheilijan demografiset tiedot saadaan, jotka sisältävät: ikä, sukupuoli, urheilulaji, lukuvuosi, pituus, paino, BMI, aiemmat aivotärähdukset, migreenit, oppimisvaikeudet tai psykiatrinen diagnoosi. Molemmat ryhmät käyvät läpi normaalin ja tavanomaisen aivotärähdysurheilijoiden hoidon East Carolina Universityssä. Lääkäri ja urheiluvalmennushenkilöstö, joka arvioi ja vapauttaa urheilijan palaamaan toimintaan, sokennetaan.
Tällä hetkellä East Carolina University käyttää ohjelmoitua paluupeliin perustuvaa protokollaa jokaiselle opiskelija-urheilijalle, joka on saanut aivotärähdyksen. Osana osallistumista edeltävää fyysistä harjoittelua kaikille urheilijoille tehdään tietokoneistettu asennon vakaustesti Biodex BioSwaylla ja tietokoneistettu neurokognitiivinen testi ImPactilla. Loukkaantumishetkellä sertifioitu urheilijavalmentaja antaa Sport Concussion Assessment Tool 2:ta (SCAT2), ja opiskelija-urheilija poistetaan osallistumisesta, jos hänellä on oireita ja/tai havaitaan puutteita. Samana päivänä, kun epäillään aivotärähdystä, suoritetaan myös toistuva Biodex-asennonvakaustesti ja opiskelija-urheilijalle annetaan yksityiskohtaiset tiedot seuranta- ja seurantaohjeista. Toistuva Impact neurokognitiivinen testi suoritetaan sitten 24 tunnin sisällä vamman jälkeen. Tämän jälkeen urheilulääketieteen lääkäri näkee ja tutkii opiskelija-urheilijan tulosten tarkistamiseksi, kliinisen tutkimuksen suorittamiseksi ja diagnoosin vahvistamiseksi. Tämän jälkeen urheilija-opiskelija arvioidaan päivittäin muokatulla oirearviointikyselyllä, jonka urheiluvalmentaja löytää SCAT2:sta. Kun opiskelija-urheilija on oireeton päivittäisissä toimissa (ADL) 24 tunnin ajan, hän aloittaa sitten kontaktittoman paluuprotokollan, joka muistuttaa Zürichin aloitusta valvotulla kardiovaskulaarisella haasteella. Tämä sisältää 30 minuuttia valvottua kevyttä aerobista aktiivisuutta juoksumatolla tai kiinteällä pyörällä. Jos urheilija on oireeton kardiovaskulaarisen haasteen kanssa, hän voi edetä kosketuksettomiin lajikohtaisiin harjoituksiin seuraavana päivänä. Jos urheilija voi edelleen hyvin, hän voi edetä kosketuksettomalla harjoittelullaan ja aloittaa kevyen vastusharjoittelun seuraavana päivänä. Jos urheilija-opiskelija pysyy oireettomana kontaktittoman toiminnan etenemisen vuoksi, hän suorittaa uudelleen tietokoneistetun neurokognitiivisen testin, asennon vakausarvioinnin ja lääkäri arvioi hänet uudelleen. Jos asentovakauden arviointi ja neurokognitiivinen testi ovat palanneet lähtötasolle, urheilija saa sitten hoitavan urheilulääketieteen lääkärin harkinnan mukaan palata täyteen rajoittamattomaan toimintaan. Jos opiskelija-urheilijan oireet kuitenkin jatkuvat 7. päivään mennessä, sekä Impact- että Biodex BioSway -arviointi suoritetaan uudelleen. Tämä toistetaan uudelleen 14 päivää ja 30 päivää vamman jälkeen, jos opiskelija-urheilijan oireet jatkuvat.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Yhdysvallat, 27834
- East Carolina University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- East Carolina University NCAA Division I urheilija.
- Olet saanut aivotärähdyksen viimeisen 24 tunnin aikana.
- Neurologinen tutkimus, joka ei vastaa kallonsisäistä verenvuotoa tai muuta merkittävää patologiaa.
- On oltava vähintään 18-vuotias.
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, joilla on äskettäin ollut aivotärähdys viimeisten 30 päivän aikana.
- Potilaat, joilla on ollut kohtalainen tai vaikea TBI, joka on vaatinut sairaalahoitoa tai johtanut pitkittyneisiin merkkeihin ja/tai oireisiin (> 3 viikkoa).
- Potilaat, joilla on tunnettu neurologinen diagnoosi, joka liittyy muuhun kognitiiviseen toimintoon kuin tarkkaavaisuus-hyperaktiiviseen häiriöön tai tarkkaavaisuushäiriöön.
- Koehenkilöt, jotka käyttävät jo rutiininomaisesti omega-3/DHA-lisää.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia leville, omega-3-rasvahapoille tai jollekin valmisteen aineosalle.
- Potilaat, jotka tarvitsevat tällä hetkellä antikoagulantteja (esim. varfariinia), verihiutaleiden estäjiä (esim. aspiriinia, Plavix) tai mitä tahansa ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (esim. Ibuprofeeni, Naprosyn).
- Potilaat, joilla on tiedossa maksan patologia tai maksan toimintakokeet merkittävästi kohonneet (yli 3 x normaali).
- Koehenkilöt, joilla on alaraajojen vamma, joka vaikuttaa asennon vakautta koskeviin testeihin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Dokosaheksaeenihappo
Koeryhmälle annetaan standardoitu annos omega-3-rasvahappoa, joka sisältää 2 200 mg DHA:ta 30 päivän ajan aivotärähdyksen alkamisen jälkeen tai pidempään niille, joiden oireet jatkuvat.
Brain Armor ja käsikauppa-DHA-lisäaineet, jotka on itsenäisesti testattu ja sertifioitu National Science Foundationin Athletic Banned Substance Certified for Sport -ohjelman toimesta.
Dokosaheksaeenihappolisässä on 440 mg DHA:ta kapselia kohden, ja jokaiselle koehenkilölle annetaan 5 kapselia Brain Armoria kerran päivässä DHA-annoksella 2200 mg/päivä.
|
5 kapselia, jotka sisältävät 440 mg dokosaheksaeenihappoa (DHA) päivittäiseen kokonaisannostukseen 2200 mg DHA:ta päivässä
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Lumeryhmälle annetaan yhtä suuri määrä kapseleita.
|
5 kapselia, jotka ovat identtisiä hoidon kanssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Päivien lukumäärä, jotta voit palata täysimääräiseen rajoittamattomaan urheiluun
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Ensisijainen tulos on niiden päivien kokonaismäärä aivotärähdyksen alkamisesta, joka urheilijalta kuluu palatakseen rajoittamattomaan täysimääräiseen osallistumiseensa vastaavaan lajiin.
|
30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Päivien lukumäärä, jolloin tasapaino ja kognitio palaavat lähtötasolle
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Yksi toissijaisista tuloksista on ImPact-yhdistettyjen raakapisteiden ja prosenttipisteiden muutosnopeus loukkaantumishetkestä lopullisen urheilun lopputulokseen.
Jokainen yhdistetty raakapistemäärä prosenttipisteineen, mukaan lukien sanallinen muisti, visuaalinen muisti, visuaalinen motoriikka, reaktioaika, impulssiohjaus ja yhdistelmäpistemäärä.
Toinen tulos on Biodex BioSwayn nopeuden muutos loukkaantumishetkestä lopullisen urheilun päättymisen aikaan.
|
30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David P Bica, DO, East Carolina University
- Päätutkija: Joseph Armen, DO, East Carolina University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Langlois JA, Rutland-Brown W, Wald MM. The epidemiology and impact of traumatic brain injury: a brief overview. J Head Trauma Rehabil. 2006 Sep-Oct;21(5):375-8. doi: 10.1097/00001199-200609000-00001.
- McCrory P, Meeuwisse W, Johnston K, Dvorak J, Aubry M, Molloy M, Cantu R. Consensus statement on concussion in sport - The 3rd international conference on concussion in sport held in Zurich, November 2008. PM R. 2009 May;1(5):406-20. doi: 10.1016/j.pmrj.2009.03.010. No abstract available.
- Giza CC, Hovda DA. The Neurometabolic Cascade of Concussion. J Athl Train. 2001 Sep;36(3):228-235.
- Ma DW, Seo J, Davidson LA, Callaway ES, Fan YY, Lupton JR, Chapkin RS. n-3 PUFA alter caveolae lipid composition and resident protein localization in mouse colon. FASEB J. 2004 Jun;18(9):1040-2. doi: 10.1096/fj.03-1430fje. Epub 2004 Apr 14.
- Li Q, Wang M, Tan L, Wang C, Ma J, Li N, Li Y, Xu G, Li J. Docosahexaenoic acid changes lipid composition and interleukin-2 receptor signaling in membrane rafts. J Lipid Res. 2005 Sep;46(9):1904-13. doi: 10.1194/jlr.M500033-JLR200. Epub 2005 Jun 1.
- Massaro M, Habib A, Lubrano L, Del Turco S, Lazzerini G, Bourcier T, Weksler BB, De Caterina R. The omega-3 fatty acid docosahexaenoate attenuates endothelial cyclooxygenase-2 induction through both NADP(H) oxidase and PKC epsilon inhibition. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Oct 10;103(41):15184-9. doi: 10.1073/pnas.0510086103. Epub 2006 Oct 3. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 May 1;104(18):7729.
- Massaro M, Basta G, Lazzerini G, Carluccio MA, Bosetti F, Solaini G, Visioli F, Paolicchi A, De Caterina R. Quenching of intracellular ROS generation as a mechanism for oleate-induced reduction of endothelial activation and early atherogenesis. Thromb Haemost. 2002 Aug;88(2):335-44.
- Endres S, Ghorbani R, Kelley VE, Georgilis K, Lonnemann G, van der Meer JW, Cannon JG, Rogers TS, Klempner MS, Weber PC, et al. The effect of dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids on the synthesis of interleukin-1 and tumor necrosis factor by mononuclear cells. N Engl J Med. 1989 Feb 2;320(5):265-71. doi: 10.1056/NEJM198902023200501.
- Calder PC. Immunomodulation by omega-3 fatty acids. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2007 Nov-Dec;77(5-6):327-35. doi: 10.1016/j.plefa.2007.10.015. Epub 2007 Nov 26.
- Mills JD, Bailes JE, Sedney CL, Hutchins H, Sears B. Omega-3 fatty acid supplementation and reduction of traumatic axonal injury in a rodent head injury model. J Neurosurg. 2011 Jan;114(1):77-84. doi: 10.3171/2010.5.JNS08914. Epub 2010 Jul 16.
- McCrea M, Guskiewicz KM, Marshall SW, Barr W, Randolph C, Cantu RC, Onate JA, Yang J, Kelly JP. Acute effects and recovery time following concussion in collegiate football players: the NCAA Concussion Study. JAMA. 2003 Nov 19;290(19):2556-63. doi: 10.1001/jama.290.19.2556.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DSM-2012-1059
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Aivotärähdys
-
Chuansheng ZhaoRekrytointi
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleTuntematon
-
Pontificia Universidad Catolica de ChileEi vielä rekrytointiaAnestesia | Vastasyntyneiden kirurgia | Anestesia Brain Monitor
-
Lancaster UniversityEast Lancashire Hospitals NHS Trust; University Hospitals of Morecambe Bay... ja muut yhteistyökumppanitEi vielä rekrytointiaSyöpä | Kemoterapia | Kuulo | Chemo BrainYhdistynyt kuningaskunta
-
University of PadovaValmisTarget Controlled Infuusio | Sufentaniili | Anestesia Brain MonitorItalia
-
Pablo O. SepulvedaValmisFarmakodynamiikka | Anestesia elektiivisille kirurgisille potilaille | Anestesia Brain MonitorChile
-
University of MichiganLopetettuMuutokset Brain-verkkoyhteyksissäYhdysvallat
-
Assiut UniversityValmisBrain Voxel -pohjainen morfometria ManiassaEgypti
-
University of ChileEi vielä rekrytointiaTulehdus | Ikääntyminen | Veri-aivoesteen läpäisevyys | Tulehdus | Tulehduksen biomarkkerit | Anestesian syvyysseuranta | Anestesia Brain Monitor | MonosyyttiChile
-
University of Texas Southwestern Medical CenterRekrytointiBrain MassYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Dokosaheksaeenihappo
-
Aydin Adnan Menderes UniversityValmis
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncValmisPerinnöllinen inkluusiokehon myopatia (HIBM)Yhdysvallat
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncLopetettuPerinnöllinen inkluusiokehon myopatia | GNE myopatia | Distaalinen myopatia reunuksilla tyhjiöillä | Distaalinen myopatia, Nonaka-tyyppi | Nelipäisten lihasten säästävä myopatiaYhdysvallat, Kanada, Yhdistynyt kuningaskunta, Israel, Italia, Bulgaria, Ranska
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncLopetettuPerinnöllinen inkluusiokehon myopatia | GNE myopatia | Inkluusiokehon myopatia 2 | Distaalinen myopatia reunuksilla tyhjiöillä | Distaalinen myopatia, Nonaka-tyyppi | Nelipäisten lihasten säästävä myopatiaKanada, Yhdysvallat, Bulgaria
-
Hadassah Medical OrganizationValmis
-
i+Med S.Coop.Dr. Goya Análisis, SL.Valmis
-
University of Colorado, DenverValmisLihavuus | Munasarjojen monirakkulatauti | Maksan steatoosiYhdysvallat
-
McMaster UniversityAjinomoto USA, INC.ValmisPsykologiset ilmiöt: KeskiväsymysKanada
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncValmisPerinnöllinen inkluusiokehon myopatia | GNE myopatiaYhdysvallat, Israel