- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01814527
Nagy dózisú omega-3 zsírsavak a sporttal kapcsolatos agyrázkódások kezelésében
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az Egyesült Államokban becslések szerint évente 1,7 millió ember szenved traumás agysérülést (TBI); évi 1,365 millió sürgősségi látogatáshoz és 275 000 kórházi kezeléshez kapcsolódik, amelyek közvetlen és közvetett költségeit 2000-ben 4 milliárdra becsülték az Egyesült Államokban. Ezenkívül az Egyesült Államok Betegségellenőrzési és Megelőzési Központja becslése szerint évente 1,6-3,8 millió agyrázkódás történik sport- és szabadidős tevékenységek során.3 Ezek a számok azonban nagymértékben alábecsülik a traumás agysérülések (TBI) és agyrázkódások teljes terhét, mivel sok enyhe vagy közepesen súlyos TBI-ben szenvedő személy nem fordul orvoshoz.
Annak ellenére, hogy az agyrázkódás a TBI olyan típusa, amelyet az orvosi irodalomban gyakran felváltva használnak az enyhe TBI-vel; Az enyhe a kezdeti hatásra utal, nem pedig a sérülés hosszú távú következményeire. Történelmileg az agyrázkódás definíciója nem volt pontosan meghatározva, egészen addig, amíg a 3. Nemzetközi Konferencia az agyrázkódásról a sportban (Zürich, 2008) az agyrázkódást az agyat érintő, traumás biomechanikai erők által kiváltott, összetett patofiziológiai folyamatként határozta meg. Az agyrázkódásos fejsérülés természetének meghatározásához felhasználható klinikai, kóros és biomechanikai sérülési konstrukciókat magában foglaló közös jellemzők közé tartozik: Az agyrázkódást okozhatja a fejre, az arcra, a nyakra vagy a test más részére adott közvetlen ütés. impulzív" erő, amelyet a fejre továbbítanak. Ez a sérülés jellemzően a neurológiai funkció rövid távú károsodásának gyors fellépését eredményezi, amely spontán megszűnik. Ez neuropatológiai elváltozásokat eredményezhet, de az akut klinikai tünetek nagyrészt funkcionális zavart tükröznek, nem pedig szerkezeti sérülést. Ez a klinikai jelek és tünetek fokozatos halmazát eredményezi, amelyek tudatvesztéssel járhatnak, vagy nem. A klinikai és kognitív tünetek megszűnése jellemzően egymást követő lefolyást követ; azonban fontos megjegyezni, hogy az esetek kis százalékában az agyrázkódás utáni tünetek elhúzódhatnak. A szokásos strukturális idegi képalkotó vizsgálatok során nem észleltek eltérést az agyrázkódásban. A jelenlegi adatok azt mutatják, hogy az agyrázkódást szenvedő sportolók átlagosan 91%-ának tünetei és kognitív károsodása 7 ± 1,5 nap alatt, az egyensúlyhiány pedig az 5. napra megszűnik.13 Jelenleg az agyrázkódás fő kezelése a kognitív és fizikai pihenés, amíg a tünetek meg nem szűnnek. visszatérni a tevékenységhez.
Az agyrázkódást követő neuropatológiai változások funkcionális zavarokat, a klinikai szindróma pedig a neuronok depolarizációjából és káliumkiáramlásából ered, ami serkentő aminosavak, például glutamin felszabadulását váltja ki, ami viszont aktiválja az N-metil-D-aszpartát (NMDA) receptorokat. és pórust képeznek, amelyen keresztül a kalcium bejut az idegsejtekbe. A kalcium nagymértékű beáramlása a sejtbe beindítja az arachidonsav lízisét, a kalpain aktiválását és az apoptózis megindítását, valamint a reaktív oxigénfajták (ROS) képződését. Tanulmányok kimutatták, hogy az omega-3 zsírsavak sejtmembránba való beépülése összefüggésbe hozható az intracelluláris ROS csökkent termelésével, és ennek következtében a redox-érzékeny transzkripciós faktorok, például a nukleáris faktor-κβ rendszer aktiválódásának csökkenésével, ami módosítja a pro expresszióját. - gyulladásos gének. Úgy tűnik, hogy az omega-3 zsírsavak beépülése megváltoztatja a lipid tutajok és barlangok tulajdonságait, hozzájárulva a membrán folyékonyságához, a hormon-receptor kötődéshez és a membránhoz kapcsolódó fehérjék működéséhez. Az omega-3 zsírsavak a gyulladás markereinek és mediátorainak, például az interleukin-1β citokinek és a tumornekrózis faktor (TNF-α) csökkent szintjével is összefüggésbe hozhatók.
Mills és munkatársai az omega-3 zsírsav-kiegészítés hatásait vizsgálták patkányokon végzett fejsérülési modellben. A dokozahexaénsavat (DHA) kb. 24 órával a sérülés után kezdték el, a következő dózisokban: 10 mg/kg/nap az 1. csoportban és 40 mg/kg/nap a 2. csoportban. A béta-amiloid prekurzor fehérje (APP) száma pozitív axonokat használtak a sérülés mértékének mérésére. Szignifikáns, 182 ± 44,6 APP-pozitív axon mennyiségi különbség volt a nem kiegészített állatokban az ál-sérült állatokhoz (kontroll állatokhoz) képest, amelyek 4,1 ± 1,3 APP-pozitív axont tartalmaztak négyzetmilliméterenként. Az 1. csoport 26,1 ± 5,3, a 2. csoport 19,6 ± 4,7 APP-pozitív axont mutatott. Figyelemre méltó, hogy az omega-3 zsírsav-kiegészítő csoportokban szignifikánsan csökkent az APP-pozitív axonok száma a sérülés után 30 nappal, a nem sérült állatokéhoz hasonló szinten. Ez a tanulmány patológiás javulást mutat nagy dózisú omega-3 zsírsav-kiegészítéssel, különösen DHA-val egy fejsérüléses patkánymodellben. Az orvosi szakirodalomban azonban nincsenek olyan humán tanulmányok, amelyek az omega-3 zsírsav-kiegészítést vizsgálnák az agyrázkódások kezelésében. A nagy dózisú omega-3 zsírsav-kiegészítés az NCAA I. osztályú, agyrázkódást szenvedett sportolóinál javítja-e a tünetek megszűnéséhez szükséges időt, a neurokognitív képességet és a testtartás stabilitását, és ezáltal csökkenti a versenysportból eltöltött napok számát? Protokoll: Amint egy sportoló megfelel a vizsgálatnak, véletlenszerűen besorolják vagy nagy dózisú omega-3 zsírsav/DHA-kiegészítésre vagy placebóra. A sportoló demográfiai adatai a következők: életkor, nem, sport, tanév, magasság, súly, BMI, korábbi agyrázkódás, migrén, tanulási zavar vagy pszichiátriai diagnózis. Mindkét csoport az East Carolina Egyetemen az agyrázkódást szenvedett sportolók szokásos és szokásos ellátásán megy keresztül. Az orvos és az atlétikai edző személyzet, aki értékeli és engedélyezi a sportolót a tevékenységhez való visszatéréshez, megvakul.
Jelenleg az East Carolina University szabályos visszatérési protokollt alkalmaz minden agyrázkódást szenvedett sportoló diák számára. A részvétel előtti fizikai edzés részeként minden sportoló diáknak lesz egy számítógépes testtartási stabilitási alaptesztje a Biodex BioSway használatával és egy számítógépes neurokognitív teszt az ImPact használatával. Sérüléskor a Sport Concussion Assessment Tool 2-t (SCAT2) egy okleveles atlétikai edző kezeli, és a sportoló tanulót visszavonják a részvételtől, ha tünetek jelentkeznek és/vagy hiányosságokat észlelnek. Azon a napon, amikor az agyrázkódás gyanúja merül fel, megismétlik a Biodex testtartási stabilitási tesztet, és a sportoló tanuló részletes tájékoztatót kap a megfigyelésről és a nyomon követésről. A sérülés után 24 órán belül ismételt Impact neurokognitív tesztet kell végezni. Ezután a sportoló diákot egy sportorvos látja és megvizsgálja, hogy áttekintse az eredményeket, elvégezze a klinikai vizsgálatot és megerősítse a diagnózist. A sportoló tanulót ezután naponta értékelik egy módosított Tünetértékelési Kérdőívvel, amelyet egy sportedző talált a SCAT2-n. Amikor a sportoló diák 24 órán keresztül tünetmentes a mindennapi életvitel (ADL) során, akkor elkezdi a zürichihez hasonló, kontaktus nélküli játékba való visszatérést, felügyelt kardiovaszkuláris kihívással. Ez magában foglal 30 perc felügyelt könnyű aerob tevékenységet futópadon vagy álló kerékpáron. Ha a sportoló tünetmentes a kardiovaszkuláris kihívásban, akkor a következő napon átléphet a nem érintkező sportspecifikus gyakorlatokra. Ha a sportoló még mindig jól teljesít, folytathatja az érintésmentes edzést, és másnap elkezdheti a könnyű ellenállású edzést. Ha a sportoló tanuló tünetmentes marad az érintkezés nélküli tevékenység előrehaladása miatt, akkor újra elvégzi a számítógépes neurokognitív tesztet, a testtartási stabilitás felmérését, és az orvos újraértékeli. Ha a testtartási stabilitás felmérése és a neurokognitív teszt visszaállt a kiindulási értékre, a sportolót a kezelő sportorvos belátása szerint engedélyezik, hogy visszatérjen a teljes, korlátlan tevékenységhez. Ha azonban a tanuló-sportoló tünetei a 7. napon is fennállnak, mind az Impact, mind a Biodex BioSway értékelést újra beadják. Ezt a sérülést követő 14. és 30. napon ismét meg kell ismételni, ha a tanuló sportoló továbbra is a tüneteket okozza.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Egyesült Államok, 27834
- East Carolina University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az East Carolina Egyetem NCAA I. osztályának sportolója.
- Az elmúlt 24 órában agyrázkódást szenvedett.
- Neurológiai vizsgálat, amely nem áll összhangban a koponyaűri vérzés vagy más jelentős patológia miatti aggodalommal.
- Legalább 18 évesnek kell lennie.
Kizárási kritériumok:
- Alanyok, akiknek a közelmúltban agyrázkódásuk volt az elmúlt 30 napban.
- Olyan alanyok, akiknek az anamnézisében közepesen súlyos vagy súlyos TBI volt, amely kórházi kezelést igényelt, vagy elhúzódó jeleket és/vagy tüneteket eredményezett (>3 hét).
- Olyan alanyok, akiknek ismert neurológiai diagnózisa a figyelemhiányos hiperaktív zavartól vagy a figyelemhiányos zavartól eltérő kognitív funkciózavarhoz kapcsolódik.
- Alanyok, akik már rutinszerűen használnak omega-3/DHA-pótlást.
- Olyan alanyok, akik ismerten allergiásak algára, omega-3 zsírsavra vagy a készítmény bármely összetevőjére.
- Azok az alanyok, akiknek jelenleg antikoagulánsra (pl. warfarinra), vérlemezke-gátlókra (pl. aszpirinre, Plavixra) vagy bármely nem szteroid gyulladáscsökkentőre (pl. Ibuprofen, Naprosyn) van szükségük.
- Ismert májpatológiájú alanyok vagy szignifikánsan emelkedett májfunkciós tesztek (a normálérték háromszorosánál nagyobb).
- Alanyok, akiknek aktuális alsó végtagsérülése van, amely hatással lesz a testtartási stabilitás vizsgálatára.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Aktív összehasonlító: Dokozahexaénsav
A kísérleti csoport 2200 mg DHA-t tartalmazó standardizált adag omega-3 zsírsavat kap az agyrázkódás fellépése után 30 napig, vagy tovább, ha a tünetek továbbra is fennállnak.
Brain Armour és vény nélkül kapható DHA-kiegészítők, amelyeket a National Science Foundation Athletic Banned Substance Certified for Sport Program független tesztelt és tanúsított.
A dokozahexaénsav-kiegészítő kapszulánként 440 mg DHA-t tartalmaz, és minden alany naponta egyszer 5 kapszula Brain Armort kap 2200 mg/nap DHA-dózis mellett.
|
5 kapszula 440 mg dokozahexaénsavat (DHA) tartalmaz napi 2200 mg DHA teljes napi adagolásához
Más nevek:
|
Placebo Comparator: Placebo
A placebo csoport azonos mennyiségű kapszulát kap.
|
5 kapszula, amely megegyezik a kezeléssel.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A teljes, korlátlan atlétikai részvételhez való visszatéréshez szükséges napok száma
Időkeret: 30 nap
|
Az elsődleges eredmény az agyrázkódás kezdetétől számított napok teljes száma, amely alatt a sportoló visszatérhet a saját sportágában való korlátlan teljes körű részvételhez.
|
30 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A napok száma, amíg az egyensúly és a megismerés visszatér az alapállapothoz
Időkeret: 30 nap
|
Az egyik másodlagos eredmény az ImPact összetett nyerspontszámainak és százalékos értékeinek változásának mértéke lesz a sérülés időpontjától a végső sportolási időig.
Minden egyes százalékos összetett nyers pontszámot elemeznek, beleértve a verbális memóriát, a vizuális memóriát, a vizuális motor sebességét, a reakcióidőt, az impulzusvezérlést és a teljes összetett pontszámot.
Egy másik eredmény a Biodex BioSway sebességének változása a sérülés időpontjától a végső sportolási időig.
|
30 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: David P Bica, DO, East Carolina University
- Kutatásvezető: Joseph Armen, DO, East Carolina University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Langlois JA, Rutland-Brown W, Wald MM. The epidemiology and impact of traumatic brain injury: a brief overview. J Head Trauma Rehabil. 2006 Sep-Oct;21(5):375-8. doi: 10.1097/00001199-200609000-00001.
- McCrory P, Meeuwisse W, Johnston K, Dvorak J, Aubry M, Molloy M, Cantu R. Consensus statement on concussion in sport - The 3rd international conference on concussion in sport held in Zurich, November 2008. PM R. 2009 May;1(5):406-20. doi: 10.1016/j.pmrj.2009.03.010. No abstract available.
- Giza CC, Hovda DA. The Neurometabolic Cascade of Concussion. J Athl Train. 2001 Sep;36(3):228-235.
- Ma DW, Seo J, Davidson LA, Callaway ES, Fan YY, Lupton JR, Chapkin RS. n-3 PUFA alter caveolae lipid composition and resident protein localization in mouse colon. FASEB J. 2004 Jun;18(9):1040-2. doi: 10.1096/fj.03-1430fje. Epub 2004 Apr 14.
- Li Q, Wang M, Tan L, Wang C, Ma J, Li N, Li Y, Xu G, Li J. Docosahexaenoic acid changes lipid composition and interleukin-2 receptor signaling in membrane rafts. J Lipid Res. 2005 Sep;46(9):1904-13. doi: 10.1194/jlr.M500033-JLR200. Epub 2005 Jun 1.
- Massaro M, Habib A, Lubrano L, Del Turco S, Lazzerini G, Bourcier T, Weksler BB, De Caterina R. The omega-3 fatty acid docosahexaenoate attenuates endothelial cyclooxygenase-2 induction through both NADP(H) oxidase and PKC epsilon inhibition. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Oct 10;103(41):15184-9. doi: 10.1073/pnas.0510086103. Epub 2006 Oct 3. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 May 1;104(18):7729.
- Massaro M, Basta G, Lazzerini G, Carluccio MA, Bosetti F, Solaini G, Visioli F, Paolicchi A, De Caterina R. Quenching of intracellular ROS generation as a mechanism for oleate-induced reduction of endothelial activation and early atherogenesis. Thromb Haemost. 2002 Aug;88(2):335-44.
- Endres S, Ghorbani R, Kelley VE, Georgilis K, Lonnemann G, van der Meer JW, Cannon JG, Rogers TS, Klempner MS, Weber PC, et al. The effect of dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids on the synthesis of interleukin-1 and tumor necrosis factor by mononuclear cells. N Engl J Med. 1989 Feb 2;320(5):265-71. doi: 10.1056/NEJM198902023200501.
- Calder PC. Immunomodulation by omega-3 fatty acids. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2007 Nov-Dec;77(5-6):327-35. doi: 10.1016/j.plefa.2007.10.015. Epub 2007 Nov 26.
- Mills JD, Bailes JE, Sedney CL, Hutchins H, Sears B. Omega-3 fatty acid supplementation and reduction of traumatic axonal injury in a rodent head injury model. J Neurosurg. 2011 Jan;114(1):77-84. doi: 10.3171/2010.5.JNS08914. Epub 2010 Jul 16.
- McCrea M, Guskiewicz KM, Marshall SW, Barr W, Randolph C, Cantu RC, Onate JA, Yang J, Kelly JP. Acute effects and recovery time following concussion in collegiate football players: the NCAA Concussion Study. JAMA. 2003 Nov 19;290(19):2556-63. doi: 10.1001/jama.290.19.2556.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DSM-2012-1059
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Dokozahexaénsav
-
CerecinBefejezve
-
CerecinVisszavont
-
University of Maryland, BaltimoreNational Institute on Aging (NIA); Penn State UniversityToborzásElmebaj | Kórházi ápolás | Akut orvosi eseményEgyesült Államok
-
Chang Gung Memorial HospitalNew Bellus EnterprisesIsmeretlenNeoplazma | Funkcionális gyomor-bélrendszeri rendellenességTajvan
-
CerecinCelerionBefejezve
-
CerecinCelerionBefejezveEgészségesEgyesült Államok
-
Johns Hopkins UniversityMegszűntDiabéteszes retinopátia | Stargardt-kór | Makula degeneráció (életkorral összefüggő)Egyesült Államok
-
Arizona State UniversityCalm.com, Inc.Befejezve