- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01814527
Wysokie dawki kwasów tłuszczowych omega-3 w leczeniu urazów związanych ze sportem
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Szacuje się, że w Stanach Zjednoczonych co roku około 1,7 miliona osób doznaje urazowego uszkodzenia mózgu (TBI); związane z 1,365 milionami wizyt na izbach przyjęć i 275 000 hospitalizacji rocznie, z powiązanymi bezpośrednimi i pośrednimi kosztami szacowanymi na 4 miliardy w Stanach Zjednoczonych w 2000 roku. Co więcej, Amerykańskie Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom szacuje, że każdego roku podczas zajęć sportowych i rekreacyjnych dochodzi do 1,6 do 3,8 miliona wstrząsów mózgu.3 Jednak liczby te rażąco nie doceniają całkowitego ciężaru urazowych uszkodzeń mózgu (TBI) i wstrząsów mózgu, ponieważ wiele osób cierpiących na łagodne lub umiarkowane TBI nie szuka pomocy medycznej.
Mimo że wstrząśnienie mózgu jest typem TBI, który był często używany zamiennie z łagodnym TBI w literaturze medycznej; łagodne odnosi się do początkowego wpływu, a nie do długoterminowych następstw urazu. Historycznie definicja wstrząśnienia mózgu nie została dobrze zdefiniowana, dopóki 3. Międzynarodowa Konferencja na temat Wstrząśnienia mózgu w sporcie (Zurych 2008) zdefiniowała wstrząśnienie mózgu jako złożony proces patofizjologiczny wpływający na mózg, wywołany traumatycznymi siłami biomechanicznymi. Kilka wspólnych cech obejmujących kliniczne, patologiczne i biomechaniczne konstrukty obrażeń, które można wykorzystać do określenia natury wstrząśnieniowego urazu głowy, obejmuje: Wstrząs mózgu może być spowodowany bezpośrednim uderzeniem w głowę, twarz, szyję lub w inne miejsce na ciele z „ impulsywna” siła przenoszona na głowę. Uraz ten zwykle powoduje szybkie wystąpienie krótkotrwałego upośledzenia funkcji neurologicznych, które ustępuje samoistnie. Może powodować zmiany neuropatologiczne, ale ostre objawy kliniczne w dużej mierze odzwierciedlają zaburzenie czynnościowe, a nie uszkodzenie strukturalne. Skutkuje stopniowanym zestawem objawów klinicznych, które mogą, ale nie muszą, wiązać się z utratą przytomności. Ustąpienie objawów klinicznych i poznawczych zazwyczaj przebiega sekwencyjnie; należy jednak zauważyć, że w niewielkim odsetku przypadków objawy powstrząsowe mogą być przedłużone. W przypadku wstrząsu mózgu nie obserwuje się żadnych nieprawidłowości w standardowych badaniach neuroobrazowania strukturalnego. Aktualne dane pokazują, że średnio u 91% sportowców, którzy doznali wstrząśnienia mózgu, objawy i upośledzenie funkcji poznawczych ustąpiły w ciągu 7 ± 1,5 dnia, a zaburzenia równowagi ustąpiły do 5 dnia.13 Obecnie głównym leczeniem wstrząsu mózgu jest odpoczynek poznawczy i fizyczny do czasu ustąpienia objawów ze stopniowanym wrócić do aktywności.
Zmiany neuropatologiczne po wstrząśnieniu mózgu skutkują zaburzeniami czynnościowymi, a zespół kliniczny wynika z depolaryzacji i wypływu potasu z neuronów, co wyzwala uwalnianie aminokwasów pobudzających, takich jak glutamina, które z kolei aktywują receptory N-metylo-D-asparaginianu (NMDA) i tworzą pory, przez które wapń dostaje się do neuronu. Duży napływ wapnia do komórki wyzwala lizę kwasu arachidonowego, aktywację kalpainy i inicjację apoptozy oraz powstawanie reaktywnych form tlenu (ROS). Badania wykazały, że wbudowanie kwasów tłuszczowych omega-3 w błonę komórkową było związane ze zmniejszoną generacją wewnątrzkomórkowych ROS i w konsekwencji zmniejszoną aktywacją czynników transkrypcyjnych wrażliwych na reakcje redoks, takich jak układ czynnika jądrowego κβ, modyfikujący ekspresję pro -geny zapalne Wydaje się, że włączenie kwasów tłuszczowych omega-3 zmienia również właściwości tratw lipidowych i kaweoli, przyczyniając się do płynności błony, wpływa na wiązanie hormonów z receptorami i funkcję białek związanych z błoną. Kwasy tłuszczowe omega-3 są również związane ze zmniejszonym poziomem markerów i mediatorów stanu zapalnego, takich jak cytokiny interleukina-1β i czynnik martwicy nowotworów (TNF-α).
Mills i wsp. przyjrzeli się efektom suplementacji kwasów tłuszczowych omega-3 w modelu urazu głowy u szczurów. Kwas dokozaheksaenowy (DHA) rozpoczęto około 24 godziny po urazie w następujących dawkach: 10 mg/kg/dobę dla grupy 1 i 40 mg/kg/dobę dla grupy 2. Liczba białek prekursorowych beta-amyloidu (APP)- dodatnie aksony zastosowano do pomiaru poziomu uszkodzenia. Istniała znacząca różnica ilościowa wynosząca 182 ± 44,6 aksonów APP-dodatnich u zwierząt bez suplementacji w porównaniu ze zwierzętami pozornie rannymi (zwierzęta kontrolne), które miały 4,1 ± 1,3 aksonów APP-dodatnich na milimetr kwadratowy. Grupa 1 wykazała 26,1 ± 5,3, a grupa 2 wykazała 19,6 ± 4,7 aksonów APP-dodatnich. Warto zauważyć, że grupy suplementujące kwasy tłuszczowe omega-3 miały znacznie zmniejszoną liczbę aksonów APP-dodatnich po 30 dniach od urazu do poziomów podobnych do tych u zwierząt nieuszkodzonych. To badanie pokazuje patologiczną poprawę po suplementacji wysokimi dawkami kwasów tłuszczowych omega-3, w szczególności DHA, w modelu szczura z urazem głowy. Jednak w literaturze medycznej nie ma aktualnych badań na ludziach, które dotyczyłyby suplementacji kwasów tłuszczowych omega-3 w leczeniu wstrząsu mózgu. Czy suplementacja kwasami tłuszczowymi omega-3 w wysokich dawkach u sportowców z I ligi NCAA, którzy doznali wstrząśnienia mózgu, poprawia czas do ustąpienia objawów, neurokognicję i stabilność postawy, a tym samym zmniejsza liczbę dni poza sportem wyczynowym? Protokół: Gdy sportowiec zakwalifikuje się do badania, zostanie losowo przydzielony do grupy otrzymującej suplementację kwasem tłuszczowym omega-3/DHA w wysokiej dawce lub placebo. Uzyskane zostaną dane demograficzne sportowca, które obejmują: wiek, płeć, sport, rok akademicki, wzrost, wagę, BMI, historię wcześniejszego wstrząsu mózgu, migreny, trudności w uczeniu się lub diagnozę psychiatryczną. Obie grupy zostaną poddane standardowej i zwykłej opiece nad wstrząśniętymi sportowcami na East Carolina University. Lekarz i sztab sportowy oceniający i dopuszczający zawodnika do powrotu do aktywności zostaną oślepieni.
Obecnie East Carolina University stosuje reżimowy protokół powrotu do gry dla każdego studenta-sportowca, który doznał wstrząsu mózgu. W ramach ćwiczeń fizycznych poprzedzających udział wszyscy studenci-sportowcy zostaną poddani podstawowemu skomputeryzowanemu testowi stabilności postawy przy użyciu Biodex BioSway oraz skomputeryzowanemu testowi neurokognitywnemu przy użyciu ImPact. W momencie urazu certyfikowany trener lekkoatletyczny przeprowadza narzędzie do oceny wstrząśnienia mózgu 2 (SCAT2), a uczeń-sportowiec jest wycofywany z udziału, jeśli występują u niego objawy i/lub zauważono deficyty. Tego samego dnia, w którym podejrzewa się wstrząśnienie mózgu, zostanie przeprowadzony powtórny test stabilności postawy Biodex, a uczeń-sportowiec otrzyma szczegółowy arkusz informacyjny dotyczący instrukcji monitorowania i obserwacji. Powtórzony test neurokognitywny Impact zostanie następnie przeprowadzony w ciągu 24 godzin po urazie. Uczeń-sportowiec jest następnie oglądany i badany przez lekarza medycyny sportowej w celu przeglądu wyników, przeprowadzenia badania klinicznego i potwierdzenia diagnozy. Uczeń-sportowiec jest następnie oceniany codziennie za pomocą zmodyfikowanego kwestionariusza oceny objawów, który znajduje się na SCAT2 przez trenera sportowego. Kiedy uczeń-sportowiec jest bezobjawowy w codziennych czynnościach (ADL) przez 24 godziny, wówczas rozpoczyna bezkontaktowy protokół powrotu do gry, przypominający początek w Zurychu z nadzorowanym wyzwaniem sercowo-naczyniowym. Obejmuje to 30 minut nadzorowanej lekkiej aktywności aerobowej na bieżni lub rowerze stacjonarnym. Jeśli atleta nie ma objawów choroby sercowo-naczyniowej, może następnego dnia przejść do bezkontaktowych ćwiczeń specyficznych dla danej dyscypliny sportowej. Jeśli sportowiec nadal dobrze sobie radzi, może kontynuować ćwiczenia bezkontaktowe i rozpocząć lekki trening oporowy następnego dnia. Jeśli uczeń-sportowiec pozostaje bezobjawowy podczas bezkontaktowej progresji aktywności, wówczas ponownie przechodzi komputerowy test neurokognitywny, ocenia stabilność postawy i jest ponownie oceniany przez lekarza. Jeśli ocena stabilności posturalnej i test neurokognitywny wrócą do wartości wyjściowych, wówczas sportowiec może, według uznania lekarza medycyny sportowej, powrócić do pełnej, nieograniczonej aktywności. Jeśli jednak objawy ucznia-sportowca będą się utrzymywać do 7. dnia, należy ponownie zastosować zarówno ocenę Impact, jak i Biodex BioSway. Zostanie to powtórzone ponownie po 14 dniach i 30 dniach po kontuzji, jeśli uczeń-sportowiec nadal będzie miał objawy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27834
- East Carolina University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zawodnik East Carolina University NCAA Division I.
- Doznałeś wstrząsu mózgu w ciągu ostatnich 24 godzin.
- Badanie neurologiczne niezgodne z obawą o krwotok śródczaszkowy lub inną istotną patologię.
- Musi mieć co najmniej 18 lat.
Kryteria wyłączenia:
- Osoby z niedawnym wcześniejszym wstrząsem mózgu w ciągu ostatnich 30 dni.
- Osoby z umiarkowanym do ciężkiego TBI w wywiadzie, które wymagało hospitalizacji lub powodowało przedłużone objawy przedmiotowe i/lub podmiotowe (> 3 tygodnie).
- Osoby ze znaną diagnozą neurologiczną związaną z upośledzoną funkcją poznawczą inną niż zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi lub zespół z deficytem uwagi.
- Osoby już rutynowo stosujące suplementację omega-3/DHA.
- Osoby ze znaną alergią na algi, kwas tłuszczowy omega-3 lub jakikolwiek składnik preparatu.
- Osoby wymagające obecnie leków przeciwzakrzepowych (np. Warfaryna), leków przeciwpłytkowych (np. Aspiryna, Plavix) lub jakichkolwiek niesteroidowych leków przeciwzapalnych (np. Ibuprofen, Naprosyn).
- Pacjenci ze znaną patologią wątroby lub znacznie podwyższonymi wynikami testów czynnościowych wątroby (powyżej 3 x normy).
- Osoby z aktualnym urazem kończyny dolnej, który wpłynie na test stabilności posturalnej.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Kwas dokozaheksaenowy
Grupa eksperymentalna otrzyma standaryzowaną dawkę kwasu tłuszczowego omega-3 zawierającą 2200 mg DHA przez 30 dni po wystąpieniu wstrząsu mózgu lub dłużej dla osób z utrzymującymi się objawami.
Brain Armor i dostępne bez recepty suplementy DHA, które są niezależnie testowane i certyfikowane przez program National Science Foundation Athletic Banned Substance Certified for Sport.
Suplement kwasu dokozaheksaenowego zawiera 440 mg DHA w kapsułce, a każdy pacjent otrzyma 5 kapsułek Brain Armor raz dziennie w dawce 2200 mg DHA na dzień.
|
5 kapsułek zawierających 440 mg kwasu dokozaheksaenowego (DHA) do całkowitej dziennej dawki 2200 mg DHA dziennie
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Grupa placebo otrzyma taką samą ilość kapsułek.
|
5 kapsułek identycznych z kuracją.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba dni potrzebnych na powrót do pełnego nieograniczonego uczestnictwa w sporcie
Ramy czasowe: 30 dni
|
Pierwszorzędnym wynikiem będzie całkowita liczba dni od wystąpienia wstrząśnienia mózgu potrzebna sportowcowi do powrotu do nieograniczonego, pełnego uczestnictwa w danym sporcie.
|
30 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba dni, po których równowaga i funkcje poznawcze wracają do stanu wyjściowego
Ramy czasowe: 30 dni
|
Jednym z drugorzędnych wyników będzie tempo zmian w złożonych surowych wynikach i percentylach ImPact od momentu urazu do czasu końcowego oczyszczenia sportowego.
Każdy złożony surowy wynik z percentylami, w tym pamięcią werbalną, pamięcią wzrokową, szybkością motoryczną wzroku, czasem reakcji, kontrolą impulsów i całkowitym wynikiem złożonym, zostanie przeanalizowany.
Innym rezultatem będzie zmiana tempa w Biodex BioSway od momentu urazu do czasu ostatecznego oczyszczenia sportowego.
|
30 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: David P Bica, DO, East Carolina University
- Główny śledczy: Joseph Armen, DO, East Carolina University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Langlois JA, Rutland-Brown W, Wald MM. The epidemiology and impact of traumatic brain injury: a brief overview. J Head Trauma Rehabil. 2006 Sep-Oct;21(5):375-8. doi: 10.1097/00001199-200609000-00001.
- McCrory P, Meeuwisse W, Johnston K, Dvorak J, Aubry M, Molloy M, Cantu R. Consensus statement on concussion in sport - The 3rd international conference on concussion in sport held in Zurich, November 2008. PM R. 2009 May;1(5):406-20. doi: 10.1016/j.pmrj.2009.03.010. No abstract available.
- Giza CC, Hovda DA. The Neurometabolic Cascade of Concussion. J Athl Train. 2001 Sep;36(3):228-235.
- Ma DW, Seo J, Davidson LA, Callaway ES, Fan YY, Lupton JR, Chapkin RS. n-3 PUFA alter caveolae lipid composition and resident protein localization in mouse colon. FASEB J. 2004 Jun;18(9):1040-2. doi: 10.1096/fj.03-1430fje. Epub 2004 Apr 14.
- Li Q, Wang M, Tan L, Wang C, Ma J, Li N, Li Y, Xu G, Li J. Docosahexaenoic acid changes lipid composition and interleukin-2 receptor signaling in membrane rafts. J Lipid Res. 2005 Sep;46(9):1904-13. doi: 10.1194/jlr.M500033-JLR200. Epub 2005 Jun 1.
- Massaro M, Habib A, Lubrano L, Del Turco S, Lazzerini G, Bourcier T, Weksler BB, De Caterina R. The omega-3 fatty acid docosahexaenoate attenuates endothelial cyclooxygenase-2 induction through both NADP(H) oxidase and PKC epsilon inhibition. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Oct 10;103(41):15184-9. doi: 10.1073/pnas.0510086103. Epub 2006 Oct 3. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 May 1;104(18):7729.
- Massaro M, Basta G, Lazzerini G, Carluccio MA, Bosetti F, Solaini G, Visioli F, Paolicchi A, De Caterina R. Quenching of intracellular ROS generation as a mechanism for oleate-induced reduction of endothelial activation and early atherogenesis. Thromb Haemost. 2002 Aug;88(2):335-44.
- Endres S, Ghorbani R, Kelley VE, Georgilis K, Lonnemann G, van der Meer JW, Cannon JG, Rogers TS, Klempner MS, Weber PC, et al. The effect of dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids on the synthesis of interleukin-1 and tumor necrosis factor by mononuclear cells. N Engl J Med. 1989 Feb 2;320(5):265-71. doi: 10.1056/NEJM198902023200501.
- Calder PC. Immunomodulation by omega-3 fatty acids. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2007 Nov-Dec;77(5-6):327-35. doi: 10.1016/j.plefa.2007.10.015. Epub 2007 Nov 26.
- Mills JD, Bailes JE, Sedney CL, Hutchins H, Sears B. Omega-3 fatty acid supplementation and reduction of traumatic axonal injury in a rodent head injury model. J Neurosurg. 2011 Jan;114(1):77-84. doi: 10.3171/2010.5.JNS08914. Epub 2010 Jul 16.
- McCrea M, Guskiewicz KM, Marshall SW, Barr W, Randolph C, Cantu RC, Onate JA, Yang J, Kelly JP. Acute effects and recovery time following concussion in collegiate football players: the NCAA Concussion Study. JAMA. 2003 Nov 19;290(19):2556-63. doi: 10.1001/jama.290.19.2556.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- DSM-2012-1059
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Kwas dokozaheksaenowy
-
i+Med S.Coop.Dr. Goya Análisis, SL.Zakończony
-
Wageningen UniversityGelderse Vallei HospitalRekrutacyjnyZanik mięśni u krytycznie chorychHolandia
-
Sun Yat-sen UniversityZakończony
-
Kenneth HallowsUniversity of Pittsburgh; University of Southern California; Tufts Medical Center i inni współpracownicyJeszcze nie rekrutacjaADPKD (autosomalna dominująca policystyczna choroba nerek)Stany Zjednoczone
-
McMaster UniversityAjinomoto USA, INC.ZakończonyZjawiska psychologiczne: centralne zmęczenieKanada
-
Sun Yat-sen UniversityBeijing Fresenius Kabi Pharmaceutical CoZakończonyOchronne działanie na nerki diety o ograniczonej zawartości białka z α-ketokwasem u pacjentów z CAPDZaburzenia czynności nerekChiny
-
Institut Cancerologie de l'OuestRekrutacyjny
-
Bahria UniversityJeszcze nie rekrutacjaCukrzyca typu 2 | Hipercholesterolemia / Podwyższony cholesterol LDLPakistan
-
Sohaib AshrafJeszcze nie rekrutacja
-
Sohag UniversityJeszcze nie rekrutacjaŁagodne napadowe położeniowe zawroty głowy (BPPV)