Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakodynamická studie k vyhodnocení kinetiky a funkce distribuce neutrofilů po jednorázové dávce RoActemra/Actemra (Tocilizumab) u zdravých dobrovolníků

14. října 2015 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Jediná slepá farmakodynamická studie fáze IV k vyhodnocení kinetiky a funkce distribuce neutrofilů po léčbě jednou dávkou tocilizumabu u zdravých subjektů

Tato, jednoduše zaslepená, randomizovaná, dvouramenná studie fáze IV bude zkoumat farmakodynamické účinky přípravku RoActemra/Actemra (tocilizumab) na redistribuci neutrofilů, funkci a přežití u zdravých subjektů. Subjekty dostanou buď jednu dávku intravenózní (IV) RoActemra/Actemra v dávce 8 mg/kg po dobu jedné hodiny v den studie 0 nebo placebo. Údaje o kinetice neutrofilů budou shromážděny pro všechny subjekty až do dne 10 studie. Po poslední studijní návštěvě v den 10 se všechny subjekty zúčastní dvou dalších bezpečnostních následných návštěv v den 28 a den 56.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž ve věku od 18 do 65 let včetně
  • Zdravé, jak bylo stanoveno screeningovými hodnoceními
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 30 kg/m2 včetně
  • Nekuřák
  • Musí souhlasit s používáním bariérové ​​metody antikoncepce doplněné spermicidem během období léčby a alespoň 150 dnů po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

  • Účast na klinické studii s hodnoceným lékem během 3 měsíců nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním dávky
  • Současná nebo minulá historie kouření do 6 měsíců
  • Předchozí expozice terapeutickým monoklonálním protilátkám v posledních 6 měsících před screeningem
  • Současná nebo klinicky významná historie jakéhokoli stavu, který by podle názoru zkoušejícího: vystavil subjekt nepřiměřenému riziku; zrušit udělení informovaného souhlasu; zasahovat do dat PK nebo PD; nebo zasahovat do schopnosti subjektu dokončit studii
  • Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze
  • Jakékoli opakující se infekce; infekce vyžadující léčbu antibiotiky během 6 týdnů před podáním dávky; mononukleóza během 6 měsíců před podáním dávky; známý HIV, hepatitida B nebo hepatitida C; nebo aktivní infekce v době screeningu
  • Aktivní tuberkulóza (TBC) vyžadující léčbu během předchozích 3 let.
  • Důkaz aktivního maligního onemocnění, zhoubných nádorů diagnostikovaných během předchozích 10 let (kromě bazaliomu kůže, který byl vyříznut a vyléčen) nebo rakoviny prsu diagnostikované během předchozích 20 let
  • Primární nebo sekundární imunodeficience
  • Autoimunitní onemocnění
  • Užívání nebo závislost na návykové látce
  • Zneužívání alkoholu nebo průměrný týdenní příjem větší než 2 jednotky denně
  • Screening nebo základní klidová srdeční frekvence < 45 nebo > 90 tepů za minutu
  • Velká operace do 8 týdnů před screeningem
  • Závažné onemocnění během 3 měsíců před podáním
  • Biliární obstrukce
  • Současná nebo minulá anamnéza divertikulitidy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Lék: placebo
Jednorázová i.v. infuze
Experimentální: RoActemra/Actemra
Lék: tocilizumab [RoActemra/Actemra]
Jednorázově 8 mg/kg i.v. infuze

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Analýza redistribuce neutrofilů 4. den (neutrofilní nadir)
Časové okno: Den 4
V den 4 byly účastníkům izolovány neutrofily ze 100 mililitrů (ml) autologní žilní krve antikoagulované kyselým citrátem dextrózou (ACD) a byly označeny v autologní plazmě až 2,5 megaBecquerel (MBq) 111 Indium (111In)-tropolonátem. reinjektován. Účastníci odpočívali 45 minut (min) po injekci, aby byla umožněna rovnováha neutrofilů mezi cirkulujícími a marginálními skupinami neutrofilů. Celotělové profilování bylo provedeno v silně stíněném vyhrazeném celotělovém čítači se 2 vysoce citlivými scintilačními detektory se zaznamenanými počty korigovanými na fyzikální rozpad 111In, aby bylo možné měřit účinek TCZ na normální redistribuční vzorec neutrofilů a vyhodnotit marginace neutrofilů v přítomnosti TCZ. Distribuce radioaktivně značených neutrofilů 4. den (45 minut po opětovné injekci) v krvi, játrech/slezině a pánevní kostní dřeni, vyjádřená jako procenta celkového tělesného počtu (TBC).
Den 4
Analýza redistribuce neutrofilů v den 5
Časové okno: Den 5
V den 4 byly účastníkům před opětovnou injekcí izolovány neutrofily ze 100 ml ACD-antikoagulované autologní venózní krve a označené až 2,5 MBq 111In-troponátem. Účastníci odpočívali 45 minut po injekci, aby byla umožněna rovnováha neutrofilů mezi cirkulujícími a okrajovými skupinami neutrofilů. Celotělové profilování bylo provedeno v silně stíněném vyhrazeném celotělovém čítači se 2 vysoce citlivými scintilačními detektory se zaznamenanými počty korigovanými na fyzikální rozpad 111In, aby bylo možné měřit účinek TCZ na normální redistribuční vzorec neutrofilů a vyhodnotit marginace neutrofilů v přítomnosti TCZ. Distribuce radioaktivně značených neutrofilů a maximální počty v den 5 (24 hodin po opětovné injekci) v játrech/slezině a pánevní kostní dřeni byly korigovány na rozpad a vyjádřeny jako procenta ze dne 4 (45 minut po opětovné injekci).
Den 5
Analýza redistribuce neutrofilů v den 10
Časové okno: Den 10
V den 4 byly účastníkům před opětovnou injekcí izolovány neutrofily ze 100 ml ACD-antikoagulované autologní venózní krve a označené až 2,5 MBq 111In-troponátem. Účastníci odpočívali 45 minut po injekci, aby byla umožněna rovnováha neutrofilů mezi cirkulujícími a marginálními zásobami neutrofilů. Celotělové profilování bylo provedeno v silně stíněném vyhrazeném celotělovém čítači se 2 vysoce citlivými scintilačními detektory se zaznamenanými počty korigovanými na fyzikální rozpad 111In, aby bylo možné měřit účinek TCZ na normální redistribuční vzorec neutrofilů a vyhodnotit marginace neutrofilů v přítomnosti TCZ. Distribuce radioaktivně značených neutrofilů a maximální počty v den 10 (6 dní po opětovné injekci) v játrech/slezině a pánevní kostní dřeni byly korigovány na rozpad a vyjádřeny jako procenta ze dne 4 (45 minut po opětovné injekci).
Den 10
Fagocytóza neutrofilů: změna procenta eFluor670-pozitivních (eFluoro670+) neutrofilů z výchozí hodnoty na nadir (den 4)
Časové okno: Základní stav, den 4
Fagocytóza neutrofilů byla hodnocena průtokovou cytometrií za použití teplem usmrcených bakterií Staphylococcal pneumonia (S.pneumonia) značených eFluor670. Fagocytóza byla kvantifikována měřením fluorescence eFluor670 z neutrofilů obsahujících fagocytované bakterie. Experimenty byly prováděny pouze za použití neutrofilů (PMN), PMN plus S. pneumonia při 4 stupních (˚) Celsia (C) (pro kontrolu nespecifické bakteriální adherence k buněčnému povrchu PMN) a PMN plus S. pneumonia při 37 °C . Změna od výchozí hodnoty v procentu neutrofilů eFluor670+ byla vypočtena v den 4.
Základní stav, den 4
Fagocytóza neutrofilů: Změna střední intenzity fluorescence (MFI) neutrofilů eFluor670+ ze základní hodnoty na nadir (den 4)
Časové okno: Základní stav, den 4
Fagocytóza neutrofilů byla hodnocena průtokovou cytometrií s použitím teplem usmrcených bakterií stafylokokové pneumonie značených eFluor670. Fagocytóza byla kvantifikována měřením fluorescence eFluor670 z neutrofilů obsahujících fagocytované bakterie. Experimenty byly prováděny pouze za použití neutrofilů (PMN), PMN plus S. pneumonia při 4 °C (pro kontrolu nespecifické bakteriální adherence k buněčnému povrchu PMN) a PMN plus S. pneumonie při 37 °C. Změna od výchozí hodnoty v eFluor670+ MFI byla vypočtena v den 4.
Základní stav, den 4
Respirační vzplanutí neutrofilů: Změna z výchozího stavu na nadir (4. den) v produkci druhů reaktivního kyslíku měřeno chemiluminiscencí (relativní světelné jednotky – absolutní)
Časové okno: Základní stav, den 4
Neutrofily generují respirační vzplanutí pomocí reaktivních forem kyslíku (ROS) k usmrcení napadajících patogenů. Když je luminol použit jako substrát pro ROS, vzniká chemická reakce vedoucí k emisi fotonů (chemiluminiscenci) v aktivovaných a neaktivovaných neutrofilech po stimulaci formyl-methionyl-leucyl-fenylalaninem (fMLP), která je kvantifikovatelná. FMLP stimulace respiračního vzplanutí je zprostředkována aktivací nikotinamid adenindinukleotid fosfát (NADPH) oxidázy v aktivovaných neutrofilech. Maximální odpověď fMLP je pozorována u primárně aktivovaných neutrofilů a je ex vivo mírou schopnosti neutrofilů reagovat na patogenní stimuly. V současných experimentech byly neutrofily aktivovány tumor nekrotizujícím faktorem alfa (TNFa). Emise světla byla zaznamenána na luminometru. Byla hlášena absolutní změna od výchozího stavu v produkci ROS v den 4.
Základní stav, den 4
Přežití neutrofilů: Změna procenta apoptotických neutrofilů měřeno mikroskopickou morfologií z výchozí hodnoty na nadir (den 4)
Časové okno: Základní stav, den 4
Apoptóza neutrofilů byla měřena pomocí mikroskopické metody se sklíčky obarvenými Diff-Quik (modifikované barvivo Wright Giemsa) a morfologie byla zkoumána pod olejovou imerzní světelnou mikroskopií se 100násobným zvětšením. Neutrofily konstitutivně podléhají apoptóze, když jsou kultivovány ex vivo, a to může být zpožděno přidáním činidel, jako je faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) nebo TNFa. Apoptotické neutrofily byly charakterizovány tmavými a pyknotickými jádry ve srovnání s životaschopnými neutrofily. Je uvedena změna od výchozí hodnoty v procentech apoptotických neutrofilů v den 4 měřená mikroskopicky.
Základní stav, den 4
Přežití neutrofilů: Změna procenta apoptotických neutrofilů měřeno průtokovou cytometrií z výchozí hodnoty na nadir
Časové okno: Základní stav, den 4
Stárnoucí neutrofily translokují fosfatidylserin z vnitřního cípu plazmatické membrány do vnějšího cípu během raných fází apoptózy. Tato translokace může být měřena díky afinitě Annexinu V (AV) vázat exponovaný fosfatidylserin. Propidium jodid (PI) je normálně membránově nepropustný, ale vstupuje do buněk v pozdní apoptóze, když jejich plazmatická membrána prosakuje. Neutrofily konstitutivně podléhají apoptóze, když jsou kultivovány ex vivo, a to může být zpožděno přidáním činidel, jako je faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) nebo TNFa. Apoptóza byla hodnocena průtokovou cytometrií s fluorescein isokyanátem značeným rekombinantním lidským AV (AV-FITC) a PI barvením a je uvedena změna od výchozí hodnoty v procentu apoptotických neutrofilů v den 4 měřená průtokovou cytometrií.
Základní stav, den 4
Morfologie neutrofilů: Změna počtu neutrofilů od základní k nadirové změně se změnou tvaru měřenou pomocí průtokové cytometrie
Časové okno: Základní stav, den 4
Změna tvaru neutrofilů je indikátorem chemotaktické schopnosti neutrofilů reagovat na místa zánětu a migrovat do nich. Pro stanovení změny tvaru neutrofilů, čerstvé (0 min kontrola), fosfátem pufrovaný fyziologický roztok (PBS) kontrola (30 min kontrola) a formyl-methionyl-leucyl-fenylalanin (fMLP) stimulované (30 min fMLP) PMN (při 5 × 10^6 PMN/mililitr [ml]) bylo fixováno pomocí CellFIX (organické rozpouštědlo používané jako fixátor pro adherentní buňky), 90 mikrolitrů (μl) přeneseno do každé zkumavky se vzorkem a k zastavení další reakce byl přidán studený PBS. Změna tvaru byla hodnocena měřením dopředného rozptylu (FSC) na průtokové cytometrii. Byla hlášena změna od výchozí hodnoty v počtu neutrofilů se změnou tvaru 4. den.
Základní stav, den 4
Morfologie neutrofilů: Změna procenta neutrofilů se změnou tvaru měřenou průtokovou cytometrií (FSC-High Cells) od základní linie k nadiru (4. den)
Časové okno: Základní stav, den 4
Změna tvaru neutrofilů je indikátorem chemotaktické schopnosti neutrofilů reagovat na místa zánětu a migrovat do nich. Pro stanovení změny tvaru neutrofilů byly čerstvé (0 min kontrola), PBS kontrola (30 min kontrola) a fMLP stimulované (30 min fMLP) PMN (při 5 × 10^6 PMN/ml) fixovány pomocí CellFIX, přeneseno 90 μl do každé zkumavky se vzorkem a k zastavení další reakce se přidal studený PBS. Změna tvaru byla hodnocena měřením FSC na průtokové cytometrii. Byla hlášena změna od výchozí hodnoty v procentu neutrofilů se změnou tvaru 4. den.
Základní stav, den 4
Morfologie neutrofilů: Změna procenta neutrofilů se změnou tvaru měřenou mikroskopickou morfologií od základní linie k nadiru (den 4)
Časové okno: Základní stav, den 4
Změna tvaru neutrofilů je indikátorem chemotaktické schopnosti neutrofilů reagovat na místa zánětu a migrovat do nich. Pro stanovení změny tvaru neutrofilů byly čerstvé (0 min kontrola), PBS kontrola (30 min kontrola) a fMLP stimulované (30 min fMLP) PMN (při 5 × 10^6 PMN/ml) fixovány pomocí CellFIX, přeneseno 90 μl do každé zkumavky se vzorkem a k zastavení další reakce se přidal studený PBS. Změna tvaru byla hodnocena mikroskopicky s neutrofily klasifikovanými jako změněné, pokud obsahovaly > 1 buněčný povrchový váček nebo nepravidelnost a byla hlášena změna od výchozí hodnoty v procentech neutrofilů se změnou tvaru v den 4.
Základní stav, den 4
Absolutní střední intenzita fluorescence molekul adheze neutrofilů
Časové okno: Den 4
Exprese povrchového receptoru neutrofilů může být použita k charakterizaci stavu aktivace neutrofilů. Čerstvé (0 min), kontrola PBS (30 min) a fMLP-stimulované (30 min) PMN (5 × 10^6 PMN/ml) byly fixovány pomocí CellFIX a 90 μl přeneseno do každé zkumavky obsahující směs protilátek (2 μl cluster diferenciace [CD] 11b-brilantní fialová (BV) 421, 2 μL CD16-FITC, 5 μL CD62L-allofykocyaninu (APC) a 5 μL CD162-fykoerythrinu [PE]) nebo izotypová kontrolní směs ekvivalentních objemů. Po 30 minutách inkubace na ledu a ve tmě byl přidán studený PBS, aby se zastavila další reakce. Exprese povrchových markerů byly kvantifikovány průtokovou cytometrií.
Den 4

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. listopadu 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2013

První zveřejněno (Odhad)

25. listopadu 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

11. listopadu 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. října 2015

Naposledy ověřeno

1. října 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • WA29049

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý dobrovolník

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit