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건강한 자원자를 대상으로 로악템라/악템라(토실리주맙) 단회 투여 후 호중구 분포 역학 및 기능을 평가하기 위한 약력학적 연구

2015년 10월 14일 업데이트: Hoffmann-La Roche

건강한 피험자에서 단일 용량 토실리주맙 치료 후 호중구 분포 역학 및 기능을 평가하기 위한 단일 맹검 4상 약력학적 연구

이 4상, 단일 맹검, 무작위, 양군 연구는 RoActemra/Actemra(tocilizumab)가 건강한 피험자의 호중구 재분포, 기능 및 생존에 미치는 약력학 효과를 탐구합니다. 피험자는 연구 0일에 1시간 동안 8mg/kg의 용량으로 정맥 주사(IV) RoActemra/Actemra 또는 위약을 투여받게 됩니다. 호중구 역학 데이터는 연구 10일까지 모든 피험자에 대해 수집됩니다. 10일째의 마지막 연구 방문 후, 모든 피험자는 28일째와 56일째에 2번의 추가 안전성 후속 방문에 참석할 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

18

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 영국
      • Cambridge, 영국, CB2 0QQ

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

남성

설명

포함 기준:

  • 만 18세 이상 65세 이하의 남성
  • 선별 평가에 의해 결정된 건강
  • 체질량 지수(BMI) 18~30kg/m2 포함
  • 비 흡연자
  • 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 150일 동안 살정제가 보충된 장벽 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

  • 투약 전 3개월 또는 최소 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 임상시험용 약물에 대한 임상 연구에 참여
  • 6개월 이내의 현재 또는 과거 흡연력
  • 스크리닝 전 지난 6개월 동안 치료용 단일클론항체에 이전 노출
  • 연구자의 의견에 따라 다음과 같은 현재 또는 임상적으로 중요한 상태의 병력: 피험자를 과도한 위험에 빠뜨림; 정보에 입각한 동의 제공을 무효화합니다. PK 또는 PD 데이터를 방해합니다. 또는 연구를 완료하는 피험자의 능력을 방해
  • 인간화 또는 쥐 단일클론 항체에 대한 중증 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력
  • 모든 재발성 감염; 투약 전 6주 동안 항생제 치료를 요하는 감염; 투여 전 6개월 동안의 단핵구증; 알려진 HIV, B형 간염 또는 C형 간염; 또는 스크리닝 당시 활동성 감염
  • 지난 3년 이내에 치료가 필요한 활동성 결핵(TB).
  • 활성 악성 질환, 지난 10년 이내에 진단된 악성 종양(절제 및 치유된 피부의 기저 세포 암종 제외) 또는 지난 20년 이내에 진단된 유방암의 증거
  • 1차 또는 2차 면역결핍
  • 자가 면역 질환
  • 남용 물질 사용 또는 의존
  • 알코올 남용 또는 평균 주당 하루 2단위 이상의 섭취
  • 스크리닝 또는 기준 휴식기 심박수 < 45 또는 >90 분당 심박수
  • 스크리닝 전 8주 이내 대수술
  • 투여 전 3개월 동안의 주요 질병
  • 담도 폐쇄
  • 게실염의 현재 또는 과거력

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
위약 비교기: 위약
의약품: 위약
단일 i.v. 주입
실험적: 로악템라/악템라
의약품: 토실리주맙 [로악템라/악템라]
단일 8 mg/kg i.v. 주입

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
4일째 호중구 재분포 분석(Neutrophil Nadir)
기간: 4일차
4일차에 참가자들은 100밀리리터(mL)의 산-구연산 덱스트로스(ACD)-응고 방지 자가 정맥혈에서 호중구를 분리하고 최대 2.5메가베크렐(MBq) 111 인듐(111In)-트로폴로네이트로 자가 혈장에 라벨링했습니다. 재주입. 참가자들은 주사 후 45분(분) 동안 휴식을 취하여 순환 호중구 풀과 변두리 호중구 풀 사이의 호중구 평형을 허용했습니다. 전신 프로파일링은 호중구의 정상적인 재분배 패턴에 대한 TCZ의 영향 측정과 TCZ의 존재 하에서 호중구의 한계. 혈액, 간/비장 및 골반 골수에서 4일(재주입 후 45분)에 방사성 표지된 호중구의 분포는 총 신체 수(TBC)의 백분율로 표시됩니다.
4일차
5일째 호중구 재분포 분석
기간: 5일차
4일차에 참가자들은 100mL의 ACD-항응고 자가 정맥혈에서 호중구를 분리하고 재주사하기 전에 최대 2.5MBq 111In-tropolonate로 라벨링했습니다. 참가자들은 순환 호중구 풀과 변두리 호중구 풀 사이의 호중구 평형을 허용하기 위해 주사 후 45분 동안 휴식을 취했습니다. 전신 프로파일링은 호중구의 정상적인 재분배 패턴에 대한 TCZ의 영향 측정과 TCZ의 존재 하에서 호중구의 한계. 간/비장 및 골반 골수에서 5일(재주입 후 24시간)에 방사성 표지된 호중구 및 피크 카운트의 분포를 붕괴 보정하고 4일(재주입 후 45분)의 백분율로 표시했습니다.
5일차
10일째 호중구 재분포 분석
기간: 10일차
4일차에 참가자들은 100mL의 ACD-항응고 자가 정맥혈에서 호중구를 분리하고 재주사하기 전에 최대 2.5MBq 111In-tropolonate로 라벨링했습니다. 참가자들은 순환 호중구 풀과 변두리 호중구 풀 사이의 호중구 평형을 허용하기 위해 주사 후 45분 동안 휴식을 취했습니다. 전신 프로파일링은 호중구의 정상적인 재분배 패턴에 대한 TCZ의 영향 측정과 TCZ의 존재 하에서 호중구의 한계. 간/비장 및 골반 골수에서 10일(재주사 후 6일)에 방사성 표지된 호중구 및 피크 카운트의 분포를 붕괴 보정하고 4일(재주사 후 45분)의 백분율로 표시했습니다.
10일차
호중구 식균작용: eFluor670-양성(eFluoro670+) 호중구의 백분율에서 기준선에서 Nadir(4일)까지의 변화
기간: 기준선, 4일차
호중구 식균작용은 eFluor670으로 표지된 열로 죽은 포도상 구균 폐렴(S.pneumonia) 박테리아를 사용하여 유세포 분석법으로 평가되었습니다. 식균 작용은 식균 작용을 한 박테리아를 포함하는 호중구에서 eFluor670 형광을 측정하여 정량화되었습니다. 실험은 호중구(PMN) 단독, PMN + 섭씨 4도(C)의 S. pneumoniae(PMN 세포 표면에 대한 비특이적 박테리아 부착 제어), PMN + S. pneumoniae 37°C를 사용하여 실험을 수행했습니다. . eFluor670+ 호중구 백분율의 기준선 대비 변화는 4일째에 계산되었습니다.
기준선, 4일차
호중구 식균작용: eFluor670+ 호중구의 중앙 형광 강도(MFI)에서 기준선에서 최저치(4일)로 변경
기간: 기준선, 4일차
호중구 식균작용은 eFluor670으로 라벨링된 가열로 살해된 포도상구균 폐렴 박테리아를 사용하여 유세포 분석법으로 평가되었습니다. 식균 작용은 식균 작용을 한 박테리아를 포함하는 호중구에서 eFluor670 형광을 측정하여 정량화되었습니다. 실험은 호중구(PMN)만을 사용하여, 4˚C에서 PMN과 S. pneumoniae(PMN 세포 표면에 대한 비특이적 박테리아 부착을 제어하기 위해) 및 37˚C에서 PMN과 S. pneumonia를 사용하여 수행되었습니다. 기준선에서 eFluor670+ MFI의 변화는 4일째에 계산되었습니다.
기준선, 4일차
호중구 호흡 파열: 화학발광(상대 광 단위 - 절대)으로 측정한 반응성 산소종 생산의 기준선에서 최저치(4일)로의 변화
기간: 기준선, 4일차
호중구는 침입하는 병원체를 죽이기 위해 반응성 산소 종(ROS)을 사용하여 호흡 파열을 생성합니다. 루미놀을 ROS의 기질로 사용하면 정량화할 수 있는 fMLP(formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine) 자극 후 프라이밍 및 프라이밍되지 않은 호중구에서 광자 방출(화학발광)을 일으키는 화학 반응이 발생합니다. 호흡 파열의 fMLP 자극은 프라이밍된 호중구에서 NADPH(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate) 산화 효소의 활성화를 통해 매개됩니다. 최대 fMLP 반응은 프라이밍된 호중구에서 관찰되며 병원성 자극에 반응하는 호중구의 능력을 생체 외에서 측정한 것입니다. 현재 실험에서 호중구는 종양 괴사 인자 알파(TNFα)로 프라이밍되었습니다. 광 방출을 루미노미터에 기록하였다. 4일째에 ROS 생성의 기준선으로부터 절대적인 변화가 보고되었습니다.
기준선, 4일차
호중구 생존: 현미경 형태학으로 측정한 아폽토시스 호중구 백분율의 기준선에서 최하점(4일)까지의 변화
기간: 기준선, 4일차
호중구 아폽토시스는 Diff-Quik(수정된 Wright Giemsa 염색)으로 염색된 슬라이드를 사용하여 현미경 방법을 사용하여 측정되었고 형태는 100배 배율의 오일 침지 광학 현미경으로 검사되었습니다. 호중구는 체외에서 배양될 때 구성적으로 세포 사멸을 겪으며 이것은 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF) 또는 TNFα와 같은 제제의 첨가에 의해 지연될 수 있습니다. Apoptotic neutrophils는 생존 neutrophils에 비해 어둡고 pyknotic 핵으로 특징 지어졌습니다. 현미경에 의해 측정된 4일째에 아폽토시스성 호중구의 백분율의 기준선으로부터의 변화가 보고된다.
기준선, 4일차
호중구 생존: 유세포 분석법으로 측정한 아폽토시스 호중구 백분율의 기준선에서 최하점까지의 변화
기간: 기준선, 4일차
노화 호중구는 세포 사멸의 초기 단계에서 원형질막의 내부 전단지에서 외부 전단지로 포스파티딜 세린을 전위시킵니다. 이 전위는 노출된 포스파티딜세린에 결합하는 Annexin V(AV)의 친화성으로 인해 측정될 수 있습니다. 요오드화프로피듐(PI)은 일반적으로 막 비투과성이지만 원형질막이 누출될 때 후기 세포사멸에서 세포로 들어갑니다. 호중구는 체외에서 배양될 때 구성적으로 세포 사멸을 겪으며 이것은 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF) 또는 TNFα와 같은 제제의 첨가에 의해 지연될 수 있습니다. 아폽토시스는 플루오레세인 이소시아네이트-표지된 재조합 인간 AV(AV-FITC) 및 PI 염색을 사용한 유동 세포측정법에 의해 평가되었고, 유동 세포측정법에 의해 측정된 4일째에 세포자멸성 호중구의 백분율의 기준선으로부터의 변화가 보고된다.
기준선, 4일차
호중구 형태: 유세포 분석기를 사용하여 측정한 모양 변화에 따른 호중구 수의 기준선에서 최하점까지의 변화
기간: 기준선, 4일차
호중구 모양 변화는 호중구가 염증 부위에 반응하고 이동하는 화학주성 능력의 지표입니다. 호중구 모양 변화를 측정하기 위해 신선(0분 대조군), 인산염 완충 식염수(PBS) 대조군(30분 대조군) 및 fMLP(formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine) 자극(30분 fMLP) PMN(5 × 10^6 PMNs/밀리리터[mL])를 CellFIX(부착 세포 고정제로 사용되는 유기 용매)로 고정하고, 90마이크로리터(μL)를 각 샘플 튜브로 옮기고 차가운 PBS를 추가하여 추가 반응을 중지했습니다. 유세포 분석법에서 전방 산란(FSC)을 측정하여 모양 변화를 평가했습니다. 4일째에 형태 변화가 있는 호중구 수의 기준선으로부터의 변화가 보고되었습니다.
기준선, 4일차
호중구 형태: 유세포 분석법(FSC-높은 세포)으로 측정한 모양 변화가 있는 호중구 백분율의 기준선에서 최하점(4일)까지의 변화
기간: 기준선, 4일차
호중구 모양 변화는 호중구가 염증 부위에 반응하고 이동하는 화학주성 능력의 지표입니다. 호중구 모양 변화를 확인하기 위해 신선한(0분 대조군), PBS 대조군(30분 대조군) 및 fMLP 자극(30분 fMLP) PMN(5 × 10^6 PMNs/mL)을 CellFIX로 고정하고 90 μL를 옮겼습니다. 각 샘플 튜브에 추가하고 차가운 PBS를 추가하여 추가 반응을 중지합니다. 유세포 분석에서 FSC를 측정하여 모양 변화를 평가했습니다. 4일째에 형태 변화가 있는 호중구 백분율의 기준선으로부터의 변화가 보고되었습니다.
기준선, 4일차
호중구 형태: 현미경 형태로 측정한 형태 변화가 있는 호중구 백분율의 기준선에서 최하점(4일)까지의 변화
기간: 기준선, 4일차
호중구 모양 변화는 호중구가 염증 부위에 반응하고 이동하는 화학주성 능력의 지표입니다. 호중구 모양 변화를 확인하기 위해 신선한(0분 대조군), PBS 대조군(30분 대조군) 및 fMLP 자극(30분 fMLP) PMN(5 × 10^6 PMNs/mL)을 CellFIX로 고정하고 90 μL를 옮겼습니다. 각 샘플 튜브에 추가하고 차가운 PBS를 추가하여 추가 반응을 중지합니다. 형태 변화는 > 1 세포 표면 수포 또는 불규칙성을 포함하는 경우 형태 변화로 분류된 호중구를 사용하여 현미경에 의해 평가되었고, 4일째에 형태 변화가 있는 호중구 백분율의 기준선으로부터의 변화가 보고되었습니다.
기준선, 4일차
호중구 접착 분자의 절대 중간 형광 강도
기간: 4일차
호중구 표면 수용체 발현은 호중구의 활성화 상태를 특성화하는 데 사용될 수 있습니다. 신선(0분), PBS 대조군(30분) 및 fMLP 자극(30분) PMN(5 × 10^6 PMNs/mL)을 CellFIX로 고정하고 항체 혼합물(2 μL 클러스터)을 포함하는 각 튜브에 90 μL를 옮겼습니다. 분화 [CD] 11b-브릴리언트 바이올렛(BV) 421, 2 μL CD16-FITC, 5 μL CD62L-알로피코시아닌(APC) 및 5 μL CD162-피코에리트린[PE]) 또는 동량의 이소형 대조군 혼합물. 얼음과 어두운 곳에서 30분간 배양한 후, 차가운 PBS를 첨가하여 추가 반응을 중지했습니다. 표면 마커 발현은 유세포 분석법으로 정량화되었습니다.
4일차

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Hoffmann-La Roche

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2014년 5월 1일

기본 완료 (실제)

2014년 12월 1일

연구 완료 (실제)

2014년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 11월 18일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 11월 18일

처음 게시됨 (추정)

2013년 11월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2015년 11월 11일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2015년 10월 14일

마지막으로 확인됨

2015년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • WA29049

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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