Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En farmakodynamisk studie for å evaluere nøytrofildistribusjonskinetikk og funksjon etter enkeltdose RoActemra/Actemra (Tocilizumab) hos friske frivillige

14. oktober 2015 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En enkeltblind fase IV farmakodynamisk studie for å evaluere nøytrofildistribusjonskinetikk og funksjon etter enkeltdose Tocilizumab-behandling hos friske personer

Denne fase IV, enkeltblinde, randomiserte, to-armsstudien vil utforske de farmakodynamiske effektene av RoActemra/Actemra (tocilizumab) på nøytrofil omfordeling, funksjon og overlevelse hos friske personer. Forsøkspersonene vil motta enten en enkeltdose av intravenøs (IV) RoActemra/Actemra i en dose på 8 mg/kg over én time på studiedag 0 eller placebo. Nøytrofil kinetikkdata vil bli samlet inn for alle forsøkspersoner frem til dag 10 av studien. Etter det siste studiebesøket på dag 10, vil alle forsøkspersonene delta på ytterligere to sikkerhetsoppfølgingsbesøk på dag 28 og dag 56.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann mellom 18 og 65 år inkludert
  • Sunn som bestemt av screeningsvurderinger
  • Kroppsmasseindeks (BMI) 18 til 30 kg/m2 inkludert
  • Ikke-røyker
  • Må godta å bruke en barrieremetode for prevensjon supplert med sæddrepende middel under behandlingsperioden og i minst 150 dager etter siste dose av studiemedisinen

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakelse i en klinisk studie med et forsøkslegemiddel innen 3 måneder eller minst 5 halveringstider (den som er lengst) før dosering
  • Nåværende eller tidligere historie med røyking innen 6 måneder
  • Tidligere eksponering for terapeutiske monoklonale antistoffer de siste 6 månedene før screening
  • Nåværende eller klinisk signifikant historie med en tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville: sette forsøkspersonen i en unødig risiko; ugyldiggjøring av informert samtykke; forstyrre PK- eller PD-data; eller forstyrre forsøkspersonens evne til å fullføre studien
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer
  • Eventuelle tilbakevendende infeksjoner; infeksjon som krever antibiotikabehandling i de 6 ukene før dosering; mononukleose i 6 måneder før dosering; kjent HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C; eller aktiv infeksjon på tidspunktet for screening
  • Aktiv tuberkulose (TB) som krever behandling i løpet av de siste 3 årene.
  • Bevis på aktiv ondartet sykdom, ondartede sykdommer diagnostisert i løpet av de siste 10 årene (unntatt basalcellekarsinom i huden som har blitt skåret ut og kurert), eller brystkreft diagnostisert i løpet av de foregående 20 årene
  • Primær eller sekundær immunsvikt
  • Autoimmun sykdom
  • Bruk eller avhengighet av misbruksstoff
  • Alkoholmisbruk eller gjennomsnittlig ukentlig inntak større enn 2 enheter per dag
  • Screening eller baseline hvilepuls < 45 eller >90 slag per minutt
  • Større operasjon innen 8 uker før screening
  • Alvorlig sykdom i de 3 månedene før dosering
  • Biliær obstruksjon
  • Nåværende eller tidligere historie med divertikulitt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Legemiddel: placebo
Singel i.v. infusjon
Eksperimentell: RoActemra/Actemra
Legemiddel: tocilizumab [RoActemra/Actemra]
Enkelt 8 mg/kg i.v. infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Neutrofil omfordelingsanalyse på dag 4 (Neutrophil Nadir)
Tidsramme: Dag 4
På dag 4 fikk deltakerne nøytrofiler isolert fra 100 milliliter (ml) syre-sitrat dekstrose (ACD)-anti-koagulert autologt veneblod og merket i autologt plasma med opptil 2,5 megaBecquerel (MBq) 111 Indium (111In)-tropolonat før de ble reinjisert. Deltakerne hvilte i 45 minutter (min) etter injeksjon for å tillate nøytrofil likevekt mellom de sirkulerende og marginerende nøytrofile bassengene. Helkroppsprofilering ble utført i en sterkt skjermet dedikert helkroppsteller med 2 svært følsomme scintillasjonsdetektorer med de registrerte tellingene korrigert for det fysiske forfallet av 111In for å tillate måling av effekten av TCZ på det normale omfordelingsmønsteret av nøytrofiler og vurdering av marginering av nøytrofiler i nærvær av TCZ. Distribusjon av radiomerkede nøytrofiler på dag 4 (45 minutter etter re-injeksjon) i blod, lever/milt og bekkenmarg, uttrykt som prosenter av total kroppstall (TBC).
Dag 4
Neutrofil omfordelingsanalyse på dag 5
Tidsramme: Dag 5
På dag 4 fikk deltakerne nøytrofiler isolert fra 100 ml ACD-anti-koagulert autologt veneblod og merket med opptil 2,5 MBq 111In-tropolonat før de ble injisert på nytt. Deltakerne hvilte i 45 minutter etter injeksjon for å tillate nøytrofil likevekt mellom de sirkulerende og marginerende nøytrofile bassengene. Helkroppsprofilering ble utført i en sterkt skjermet dedikert helkroppsteller med 2 svært følsomme scintillasjonsdetektorer med de registrerte tellingene korrigert for det fysiske forfallet av 111In for å tillate måling av effekten av TCZ på det normale omfordelingsmønsteret av nøytrofiler og vurdering av marginering av nøytrofiler i nærvær av TCZ. Distribusjon av radiomerkede nøytrofiler og topptall, på dag 5 (24 timer etter re-injeksjon) i lever/milt og bekkenmarg ble forfallskorrigert og uttrykt som prosenter av dag 4 (45 minutter etter re-injeksjon).
Dag 5
Nøytrofil omfordelingsanalyse på dag 10
Tidsramme: Dag 10
På dag 4 fikk deltakerne nøytrofiler isolert fra 100 ml ACD-anti-koagulert autologt veneblod og merket med opptil 2,5 MBq 111In-tropolonat før de ble injisert på nytt. Deltakerne hvilte i 45 minutter etter injeksjon for å tillate nøytrofil likevekt mellom de sirkulerende og marginerende nøytrofile bassengene. Helkroppsprofilering ble utført i en sterkt skjermet dedikert helkroppsteller med 2 svært følsomme scintillasjonsdetektorer med de registrerte tellingene korrigert for det fysiske forfallet av 111In for å tillate måling av effekten av TCZ på det normale omfordelingsmønsteret av nøytrofiler og vurdering av marginering av nøytrofiler i nærvær av TCZ. Distribusjon av radiomerkede nøytrofiler og topptall, på dag 10 (6 dager etter re-injeksjon) i lever/milt og bekkenbenmarg ble forfallskorrigert og uttrykt som prosenter av dag 4 (45 minutter etter re-injeksjon).
Dag 10
Nøytrofil fagocytose: Endring fra baseline til nadir (dag 4) i prosentandelen av eFluor670-positive (eFluoro670+) nøytrofiler
Tidsramme: Grunnlinje, dag 4
Nøytrofil fagocytose ble vurdert ved flowcytometri ved bruk av varmedrepte stafylokokkpneumoni (S.pneumonia) bakterier merket med eFluor670. Fagocytose ble kvantifisert ved å måle eFluor670-fluorescensen fra nøytrofiler som inneholdt fagocyterte bakterier. Eksperimenter ble utført med kun nøytrofiler (PMN), PMN pluss S. pneumonia ved 4 grader (˚) celsius (C) (for å kontrollere for ikke-spesifikk bakteriell adherens til PMN-celleoverflaten), og PMN pluss S. pneumoni ved 37˚C . Endring fra baseline i prosentandelen av eFluor670+ nøytrofiler ble beregnet på dag 4.
Grunnlinje, dag 4
Nøytrofil fagocytose: Endring fra baseline til nadir (dag 4) i median fluorescensintensitet (MFI) for eFluor670+ nøytrofiler
Tidsramme: Grunnlinje, dag 4
Nøytrofil fagocytose ble vurdert ved flowcytometri ved bruk av varmedrepte stafylokokk-lungebetennelsesbakterier merket med eFluor670. Fagocytose ble kvantifisert ved å måle eFluor670-fluorescensen fra nøytrofiler som inneholdt fagocyterte bakterier. Eksperimenter ble utført med kun nøytrofiler (PMN), PMN pluss S. pneumonia ved 4˚C (for å kontrollere for ikke-spesifikk bakteriell adherens til PMN-celleoverflaten), og PMN pluss S. pneumoni ved 37˚C. Endring fra baseline i eFluor670+ MFI ble beregnet på dag 4.
Grunnlinje, dag 4
Nøytrofil respirasjonsutbrudd: Endring fra baseline til nadir (dag 4) i produksjonen av reaktive oksygenarter målt ved kjemiluminescens (relative lysenheter - absolutt)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 4
Nøytrofiler genererer et respirasjonsutbrudd ved å bruke reaktive oksygenarter (ROS) for å drepe invaderende patogener. Når luminol brukes som et substrat for ROS, produseres en kjemisk reaksjon som resulterer i fotonemisjon (kjemiluminescens) i primede og uprimede nøytrofiler etter formyl-metionyl-leucyl-fenylalanin (fMLP) stimulering som er kvantifiserbar. fMLP-stimulering av respirasjonsutbruddet formidles gjennom aktivering av nikotinamid-adenindinukleotidfosfat (NADPH)-oksidase i primede nøytrofiler. Den maksimale fMLP-responsen observeres i primede nøytrofiler og er et ex vivo-mål på kapasiteten til nøytrofiler til å reagere på patogene stimuli. I de nåværende eksperimentene ble nøytrofiler primet med tumornekrosefaktor alfa (TNFα). Lysemisjon ble registrert på et luminometer. Absolutt endring fra baseline i produksjonen av ROS på dag 4 ble rapportert.
Grunnlinje, dag 4
Nøytrofiloverlevelse: Endring fra baseline til nadir (dag 4) i prosentandelen av apoptotiske nøytrofiler målt ved mikroskopisk morfologi
Tidsramme: Grunnlinje, dag 4
Nøytrofil apoptose ble målt ved hjelp av mikroskopimetoden med objektglass farget med Diff-Quik (modifisert Wright Giemsa-farge) og morfologi undersøkt under oljeneddykkingslysmikroskopi med 100 ganger forstørrelse. Nøytrofiler gjennomgår konstitutivt apoptose når de dyrkes ex vivo, og dette kan forsinkes ved tilsetning av midler som granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) eller TNFα. Apoptotiske nøytrofiler ble karakterisert med mørke og pyknotiske kjerner sammenlignet med levedyktige nøytrofiler. Endring fra baseline i prosentandelen av apoptotiske nøytrofiler på dag 4 målt ved mikroskopi er rapportert.
Grunnlinje, dag 4
Nøytrofiloverlevelse: Endring fra baseline til nadir i prosentandelen av apoptotiske nøytrofiler målt ved strømningscytometri
Tidsramme: Grunnlinje, dag 4
Aldrende nøytrofiler translokerer fosfatidylserin fra den indre brosjyren av plasmamembranen til den ytre brosjyren i de tidlige stadiene av apoptose. Denne translokasjonen kan måles på grunn av affiniteten til Annexin V (AV) for å binde eksponert fosfatidylserin. Propidiumjodid (PI) er normalt membranugjennomtrengelig, men kommer inn i celler i sen apoptose når plasmamembranen deres blir lekk. Nøytrofiler gjennomgår konstitutivt apoptose når de dyrkes ex vivo, og dette kan forsinkes ved tilsetning av midler som granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) eller TNFα. Apoptose ble vurdert ved flowcytometri med fluoresceinisocyanat-merket rekombinant human AV (AV-FITC) og PI-farging, og endringen fra baseline i prosentandelen av apoptotiske nøytrofiler på dag 4 målt ved flowcytometri er rapportert.
Grunnlinje, dag 4
Nøytrofil morfologi: Endring fra baseline til nadir i antall nøytrofiler med formendring målt ved bruk av flowcytometri
Tidsramme: Grunnlinje, dag 4
Endring av nøytrofil form er en indikator på den kjemotaktiske evnen til nøytrofiler til å reagere på og migrere til betennelsessteder. For bestemmelse av nøytrofil formendring, fersk (0 min kontroll), fosfatbufret saltvann (PBS) kontroll (30 min kontroll) og formyl-metionyl-leucyl-fenylalanin (fMLP)-stimulert (30 min fMLP) PMN (ved 5 × 10^6 PMNs/ milliliter [ml]) ble fikset med CellFIX (organisk løsningsmiddel brukt som fikseringsmiddel for adherente celler), 90 mikroliter (μL) ble overført til hvert prøverør, og kald PBS tilsatt for å stoppe ytterligere reaksjon. Formendring ble vurdert ved å måle foroverspredning (FSC) på flowcytometri. Endring fra baseline i antall nøytrofiler med formendring på dag 4 ble rapportert.
Grunnlinje, dag 4
Nøytrofil morfologi: Endring fra baseline til nadir (dag 4) i prosentandelen av nøytrofiler med formendring målt ved flytcytometri (FSC-høye celler)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 4
Endring av nøytrofil form er en indikator på den kjemotaktiske evnen til nøytrofiler til å reagere på og migrere til betennelsessteder. For bestemmelse av nøytrofil formendring ble ferske (0 min kontroll), PBS-kontroll (30 min kontroll) og fMLP-stimulerte (30 min fMLP) PMNs (ved 5 × 10^6 PMNs/ml) fiksert med CellFIX, 90 μL overført til hvert prøverør, og kald PBS tilsatt for å stoppe ytterligere reaksjon. Formendring ble vurdert ved å måle FSC på flowcytometri. Endring fra baseline i prosentandelen av nøytrofiler med formendring på dag 4 ble rapportert.
Grunnlinje, dag 4
Nøytrofil morfologi: endring fra baseline til nadir (dag 4) i prosentandelen av nøytrofiler med formendring målt ved mikroskopisk morfologi
Tidsramme: Grunnlinje, dag 4
Endring av nøytrofil form er en indikator på den kjemotaktiske evnen til nøytrofiler til å reagere på og migrere til betennelsessteder. For bestemmelse av nøytrofil formendring ble ferske (0 min kontroll), PBS-kontroll (30 min kontroll) og fMLP-stimulerte (30 min fMLP) PMNs (ved 5 × 10^6 PMNs/ml) fiksert med CellFIX, 90 μL overført til hvert prøverør, og kald PBS tilsatt for å stoppe ytterligere reaksjon. Formendring ble vurdert ved mikroskopi med nøytrofiler klassifisert som formendret hvis de inneholdt > 1 celleoverflatebleb eller uregelmessighet og endring fra baseline i prosentandel av nøytrofiler med formendring på dag 4 ble rapportert.
Grunnlinje, dag 4
Absolutte median fluorescensintensiteter av nøytrofile adhesjonsmolekyler
Tidsramme: Dag 4
Nøytrofil overflatereseptorekspresjon kan brukes for å karakterisere aktiveringsstatusen til nøytrofiler. Ferske (0 min), PBS-kontroll (30 min) og fMLP-stimulerte (30 min) PMNs (5 × 10^6 PMNs/mL) ble fiksert med CellFIX, og 90 μL overført til hvert rør som inneholdt antistoffblanding (2 μL klynge) av differensiering [CD] 11b-brilliant fiolett (BV) 421, 2 μL CD16-FITC, 5 μL CD62L-allophycocyanin (APC) og 5 μL CD162-phycoerythrin [PE]) eller isotypekontrollblanding av ekvivalente volumer. Etter 30 minutters inkubering på is og i mørket ble kald PBS tilsatt for å stoppe ytterligere reaksjon. Overflatemarkøruttrykk ble kvantifisert ved flowcytometri.
Dag 4

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. november 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2013

Først lagt ut (Anslag)

25. november 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

11. november 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. oktober 2015

Sist bekreftet

1. oktober 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • WA29049

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Frivillig frisk

Kliniske studier på placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Singapore

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere