Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie farmakodynamiczne oceniające kinetykę i funkcję dystrybucji neutrofilów po podaniu pojedynczej dawki produktu RoActemra/Actemra (tocilizumab) zdrowym ochotnikom

14 października 2015 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Pojedyncze ślepe badanie farmakodynamiczne IV fazy w celu oceny kinetyki i funkcji dystrybucji neutrofilów po podaniu pojedynczej dawki tocilizumabu zdrowym ochotnikom

W tym randomizowanym, dwuramiennym badaniu fazy IV z pojedynczą ślepą próbą zbadany zostanie wpływ farmakodynamiczny produktów RoActemra/Actemra (tocilizumab) na redystrybucję, funkcję i przeżycie neutrofili u zdrowych osób. Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę dożylną (IV) produktu RoActemra/Actemra w dawce 8 mg/kg w ciągu jednej godziny w dniu 0 badania lub placebo. Dane dotyczące kinetyki neutrofili będą zbierane dla wszystkich osobników aż do dnia 10 badania. Po ostatniej wizycie studyjnej w dniu 10 wszyscy uczestnicy wezmą udział w dwóch kolejnych wizytach kontrolnych dotyczących bezpieczeństwa w dniu 28 i dniu 56.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna w wieku od 18 do 65 lat włącznie
  • Zdrowy, jak ustalono na podstawie ocen przesiewowych
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 30 kg/m2 włącznie
  • Niepalący
  • Musi wyrazić zgodę na stosowanie barierowej metody antykoncepcji uzupełnionej środkiem plemnikobójczym w okresie leczenia i przez co najmniej 150 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

  • Udział w badaniu klinicznym badanego leku w ciągu 3 miesięcy lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed dawkowaniem
  • Obecna lub przeszła historia palenia w ciągu 6 miesięcy
  • Wcześniejsza ekspozycja na terapeutyczne przeciwciała monoklonalne w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Aktualna lub klinicznie istotna historia jakiejkolwiek choroby, która w opinii badacza mogłaby: narazić uczestnika na nadmierne ryzyko; unieważnić wyrażenie świadomej zgody; ingerować w dane PK lub PD; lub kolidować ze zdolnością uczestnika do ukończenia badania
  • Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne
  • Wszelkie nawracające infekcje; infekcja wymagająca leczenia antybiotykami w ciągu 6 tygodni przed podaniem dawki; mononukleoza w ciągu 6 miesięcy przed dawkowaniem; znany wirus HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C; lub aktywna infekcja w czasie badania przesiewowego
  • Czynna gruźlica (TB) wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.
  • Dowody na czynną chorobę nowotworową, nowotwory złośliwe zdiagnozowane w ciągu ostatnich 10 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, który został wycięty i wyleczony) lub raka piersi zdiagnozowanego w ciągu ostatnich 20 lat
  • Pierwotny lub wtórny niedobór odporności
  • Choroby autoimmunologiczne
  • Używanie lub uzależnienie od nadużywanej substancji
  • Nadużywanie alkoholu lub średnie tygodniowe spożycie większe niż 2 jednostki dziennie
  • Badanie przesiewowe lub wyjściowe tętno spoczynkowe < 45 lub > 90 uderzeń na minutę
  • Duża operacja w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym
  • Poważna choroba w ciągu 3 miesięcy przed podaniem dawki
  • Niedrożność dróg żółciowych
  • Obecna lub przebyta historia zapalenia uchyłków

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Lek: placebo
Pojedyncze dożylne napar
Eksperymentalny: RoActemra/Actemra
Lek: tocilizumab [RoActemra/Actemra]
Pojedyncza dawka 8 mg/kg i.v. napar

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza redystrybucji neutrofilów w dniu 4 (nadir neutrofili)
Ramy czasowe: Dzień 4
W 4. dniu od uczestników wyizolowano neutrofile ze 100 mililitrów (ml) autologicznej krwi żylnej antykoagulowanej kwasem cytrynianowo-dekstrozowym (ACD) i wyznakowano je w autologicznym osoczu za pomocą do 2,5 megabekerela (MBq) 111 (111In)-tropolonianu indu przed ponownie wstrzyknięty. Uczestnicy odpoczywali przez 45 minut (min) po wstrzyknięciu, aby umożliwić równowagę neutrofili między krążącymi i marginalnymi pulami neutrofili. Profilowanie całego ciała przeprowadzono w silnie ekranowanym dedykowanym liczniku całego ciała z 2 bardzo czułymi detektorami scyntylacyjnymi z zarejestrowanymi zliczeniami skorygowanymi o fizyczny rozpad 111In, aby umożliwić pomiar wpływu TCZ na normalny wzór redystrybucji neutrofili i ocenę margines neutrofili w obecności TCZ. Dystrybucja wyznakowanych radioaktywnie granulocytów obojętnochłonnych w dniu 4 (45 minut po ponownym wstrzyknięciu) we krwi, wątrobie/śledzionie i szpiku kostnym miednicy, wyrażona jako procent całkowitej liczby ciał (TBC).
Dzień 4
Analiza redystrybucji neutrofili w dniu 5
Ramy czasowe: Dzień 5
W dniu 4. uczestnikom wyizolowano neutrofile ze 100 ml autologicznej krwi żylnej z antykoagulantem ACD i wyznakowano do 2,5 MBq 111In-tropolonianu przed ponownym wstrzyknięciem. Uczestnicy odpoczywali przez 45 minut po wstrzyknięciu, aby umożliwić równowagę neutrofilów między krążącymi i marginalnymi pulami neutrofili. Profilowanie całego ciała przeprowadzono w silnie ekranowanym dedykowanym liczniku całego ciała z 2 bardzo czułymi detektorami scyntylacyjnymi z zarejestrowanymi zliczeniami skorygowanymi o fizyczny rozpad 111In, aby umożliwić pomiar wpływu TCZ na normalny wzór redystrybucji neutrofili i ocenę margines neutrofili w obecności TCZ. Rozkład wyznakowanych radioaktywnie granulocytów obojętnochłonnych i szczytowe liczby granulocytów obojętnochłonnych w dniu 5 (24 godziny po ponownym wstrzyknięciu) w wątrobie/śledzionie i szpiku kostnym miednicy skorygowano pod względem rozkładu i wyrażono jako wartości procentowe w dniu 4 (45 minut po ponownym wstrzyknięciu).
Dzień 5
Analiza redystrybucji neutrofili w dniu 10
Ramy czasowe: Dzień 10
W dniu 4. uczestnikom wyizolowano neutrofile ze 100 ml autologicznej krwi żylnej z antykoagulantem ACD i wyznakowano do 2,5 MBq 111In-tropolonianu przed ponownym wstrzyknięciem. Uczestnicy odpoczywali przez 45 minut po wstrzyknięciu, aby umożliwić równowagę neutrofilów między krążącymi i marginalnymi pulami neutrofili. Profilowanie całego ciała przeprowadzono w silnie ekranowanym dedykowanym liczniku całego ciała z 2 bardzo czułymi detektorami scyntylacyjnymi z zarejestrowanymi zliczeniami skorygowanymi o fizyczny rozpad 111In, aby umożliwić pomiar wpływu TCZ na normalny wzór redystrybucji neutrofili i ocenę margines neutrofili w obecności TCZ. Rozkład wyznakowanych radioaktywnie granulocytów obojętnochłonnych i szczytowe liczby granulocytów obojętnochłonnych w dniu 10 (6 dni po ponownym wstrzyknięciu) w wątrobie/śledzionie i szpiku kostnym miednicy korygowano pod względem próchnicy i wyrażono jako procent dnia 4 (45 minut po ponownym wstrzyknięciu).
Dzień 10
Fagocytoza neutrofili: zmiana od wartości początkowej do nadiru (dzień 4) w odsetku neutrofili dodatnich pod względem eFluor670 (eFluoro670+)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 4
Fagocytozę neutrofilów oceniano za pomocą cytometrii przepływowej, stosując zabite termicznie bakterie gronkowcowego zapalenia płuc (S.pneumonia) znakowane eFluor670. Fagocytozę oceniano ilościowo przez pomiar fluorescencji eFluor670 z neutrofili zawierających fagocytowane bakterie. Eksperymenty przeprowadzono stosując tylko neutrofile (PMN), PMN plus S. zapalenie płuc w 4 stopniach (˚) Celsjusza (C) (w celu kontroli nieswoistego przylegania bakterii do powierzchni komórek PMN) i PMN plus S. zapalenie płuc w 37˚C . Zmianę od wartości początkowej w odsetku neutrofili eFluor670+ obliczono w dniu 4.
Linia bazowa, dzień 4
Fagocytoza neutrofili: zmiana od wartości początkowej do nadiru (dzień 4) mediany intensywności fluorescencji (MFI) neutrofili eFluor670+
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 4
Fagocytozę neutrofili oceniano za pomocą cytometrii przepływowej przy użyciu zabitych termicznie bakterii Staphylococcus zapalenia płuc znakowanych eFluor670. Fagocytozę oceniano ilościowo przez pomiar fluorescencji eFluor670 z neutrofili zawierających fagocytowane bakterie. Eksperymenty przeprowadzono stosując tylko neutrofile (PMN), PMN plus S. zapalenie płuc w 4˚C (w celu kontroli niespecyficznego przylegania bakterii do powierzchni komórek PMN) i PMN plus S. zapalenie płuc w 37˚C. Zmiana w stosunku do wartości początkowej w eFluor670+ MFI została obliczona w dniu 4.
Linia bazowa, dzień 4
Wybuch oddechowy neutrofili: zmiana od wartości początkowej do nadiru (dzień 4) w produkcji reaktywnych form tlenu mierzona metodą chemiluminescencji (jednostki względne światła – bezwzględne)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 4
Neutrofile generują wybuch oddechowy przy użyciu reaktywnych form tlenu (ROS) w celu zabicia inwazyjnych patogenów. Gdy luminol jest używany jako substrat dla RFT, zachodzi reakcja chemiczna, w wyniku której następuje emisja fotonów (chemiluminescencja) w neutrofilach zagruntowanych i nie zagruntowanych po stymulacji formylo-metionylo-leucylo-fenyloalaniną (fMLP), którą można zmierzyć ilościowo. Stymulacja fMLP wybuchu oddechowego odbywa się za pośrednictwem aktywacji oksydazy fosforanu dinukleotydu nikotynoamidoadeninowego (NADPH) w pierwotnych neutrofilach. Maksymalną odpowiedź fMLP obserwuje się w pierwotnych neutrofilach i jest miarą ex vivo zdolności neutrofili do reagowania na patogenne bodźce. W obecnych eksperymentach neutrofile były pobudzane czynnikiem martwicy nowotworu alfa (TNFα). Emisję światła rejestrowano na luminometrze. Zgłoszono bezwzględną zmianę w stosunku do wartości wyjściowych w wytwarzaniu ROS w dniu 4.
Linia bazowa, dzień 4
Przeżywalność neutrofili: zmiana od wartości początkowej do nadiru (dzień 4) w odsetku apoptotycznych neutrofili mierzonych za pomocą morfologii mikroskopowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 4
Apoptozę neutrofilów mierzono metodą mikroskopową na szkiełkach barwionych Diff-Quik (zmodyfikowany barwnik Wrighta Giemsy) i badano morfologię pod mikroskopem świetlnym z immersją olejową przy 100-krotnym powiększeniu. Neutrofile konstytutywnie przechodzą apoptozę, gdy są hodowane ex vivo, i można to opóźnić przez dodanie czynników, takich jak czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) lub TNFα. Apoptotyczne neutrofile charakteryzowały się ciemnymi i pyknotycznymi jądrami w porównaniu z żywotnymi neutrofilami. Odnotowano zmianę procentową apoptotycznych neutrofili w stosunku do linii podstawowej w dniu 4, mierzoną mikroskopowo.
Linia bazowa, dzień 4
Przeżywalność neutrofilów: zmiana od wartości początkowej do nadiru w odsetku apoptotycznych neutrofili mierzonych metodą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 4
Starzejące się neutrofile przemieszczają fosfatydyloserynę z wewnętrznego płatka błony komórkowej do zewnętrznego płatka podczas wczesnych stadiów apoptozy. Tę translokację można zmierzyć na podstawie powinowactwa aneksyny V (AV) do wiązania odsłoniętej fosfatydyloseryny. Jodek propidyny (PI) jest normalnie nieprzepuszczalny dla błon komórkowych, ale wchodzi do komórek w późnej apoptozie, kiedy ich błona plazmatyczna staje się nieszczelna. Neutrofile konstytutywnie przechodzą apoptozę, gdy są hodowane ex vivo, i można to opóźnić przez dodanie czynników, takich jak czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) lub TNFα. Apoptozę oceniano za pomocą cytometrii przepływowej z barwieniem rekombinowanego ludzkiego AV (AV-FITC) i PI znakowanego izocyjanianem fluoresceiny i zgłaszano zmianę odsetka apoptotycznych neutrofili w dniu 4, mierzoną za pomocą cytometrii przepływowej, od wartości wyjściowej.
Linia bazowa, dzień 4
Morfologia neutrofilów: zmiana liczby neutrofilów od linii podstawowej do nadiru ze zmianą kształtu mierzoną za pomocą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 4
Zmiana kształtu neutrofili jest wskaźnikiem chemotaktycznej zdolności neutrofili do reagowania i migracji do miejsc zapalenia. Do określenia zmiany kształtu neutrofili, świeże (kontrola 0 min), kontrola PBS (kontrola 30 min) i PMN stymulowane formylo-metionylo-leucylo-fenyloalaniną (fMLP) (30 min fMLP) (przy 5 × 10^6 PMN/mililitr [mL]) utrwalono za pomocą CellFIX (rozpuszczalnik organiczny stosowany jako utrwalacz dla komórek adherentnych), 90 mikrolitrów (μl) przeniesiono do każdej probówki z próbką i dodano zimny PBS w celu zatrzymania dalszej reakcji. Zmianę kształtu oceniano przez pomiar rozproszenia w przód (FSC) w cytometrii przepływowej. Odnotowano zmianę liczby neutrofilów w stosunku do wartości wyjściowych ze zmianą kształtu w dniu 4.
Linia bazowa, dzień 4
Morfologia neutrofili: zmiana od linii podstawowej do nadiru (dzień 4) w odsetku neutrofili ze zmianą kształtu mierzoną metodą cytometrii przepływowej (komórki FSC-High)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 4
Zmiana kształtu neutrofili jest wskaźnikiem chemotaktycznej zdolności neutrofili do reagowania i migracji do miejsc zapalenia. W celu określenia zmiany kształtu neutrofili świeże (kontrola 0 min), kontrola PBS (kontrola 30 min) i stymulowane fMLP (30 min fMLP) PMN (przy 5 × 10^6 PMN/ ml) utrwalono za pomocą CellFIX, przeniesiono 90 μl do każdej probówki z próbką i dodano zimny PBS w celu zatrzymania dalszej reakcji. Zmianę kształtu oceniano przez pomiar FSC na cytometrii przepływowej. Odnotowano zmianę od wartości początkowej odsetka neutrofili ze zmianą kształtu w dniu 4.
Linia bazowa, dzień 4
Morfologia neutrofilów: zmiana od wartości początkowej do nadiru (dzień 4) w odsetku neutrofili ze zmianą kształtu mierzoną metodą morfologii mikroskopowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 4
Zmiana kształtu neutrofili jest wskaźnikiem chemotaktycznej zdolności neutrofili do reagowania i migracji do miejsc zapalenia. W celu określenia zmiany kształtu neutrofili świeże (kontrola 0 min), kontrola PBS (kontrola 30 min) i stymulowane fMLP (30 min fMLP) PMN (przy 5 × 10^6 PMN/ ml) utrwalono za pomocą CellFIX, przeniesiono 90 μl do każdej probówki z próbką i dodano zimny PBS w celu zatrzymania dalszej reakcji. Zmianę kształtu oceniano za pomocą mikroskopii z neutrofilami sklasyfikowanymi jako zmienione w kształcie, jeśli zawierały > 1 pęcherzyk na powierzchni komórki lub nieregularność i zgłaszano zmianę od wartości wyjściowej w procentach neutrofili ze zmianą kształtu w dniu 4.
Linia bazowa, dzień 4
Bezwzględne mediany intensywności fluorescencji cząsteczek adhezyjnych neutrofili
Ramy czasowe: Dzień 4
Ekspresję receptora powierzchniowego neutrofili można wykorzystać do scharakteryzowania stanu aktywacji neutrofili. Świeże (0 min), kontrolne PBS (30 min) i stymulowane fMLP (30 min) PMN (5 × 10^6 PMN/ml) utrwalono za pomocą CellFIX i 90 μl przeniesiono do każdej probówki zawierającej mieszaninę przeciwciał (klaster 2 μl różnicowania [CD] 11b-fiolet brylantowy (BV) 421, 2 μl CD16-FITC, 5 μl L-allofikocyjaniny CD62 (APC) i 5 μl CD162-fikoerytryny [PE]) lub mieszanina kontroli izotypowej o równoważnych objętościach. Po 30 minutach inkubacji na lodzie iw ciemności dodano zimny PBS w celu zatrzymania dalszej reakcji. Ekspresje markerów powierzchniowych określono ilościowo za pomocą cytometrii przepływowej.
Dzień 4

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 listopada 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 listopada 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

25 listopada 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

11 listopada 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 października 2015

Ostatnia weryfikacja

1 października 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • WA29049

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Slovakia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj