Rozšířená studie bezpečnosti a účinnosti GreenGene™ F u dříve léčených pacientů s diagnózou těžké hemofilie A

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty se musí zúčastnit „GreenGene™ F_P3“ (s číslem CT Eudra 2012-001445-40) nebo pediatrické studie s GreenGene™ F
2. Mít ≥50 předchozích dnů expozice GreenGene™ F, jak je zdokumentováno v lékařských záznamech subjektu.
3. Negativní testy na inhibitor FVIII při zařazení (<0,6BU Nijmegen assay), tj. na konci studie "GreenGene™ F_P3" pro pacienty vstupující do této prodloužené studie bezprostředně po dokončení předchozí studie fáze III.
4. Normální funkce jater a ledvin
5. Počet krevních destiček ≥ 100 000 ㎕
6. Normální protrombinový čas nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5
7. Subjekty, které dostávají léčbu virem lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou, musí mít stabilní léčebný režim
8. Subjekty musí být schopny zadržet infuze FVIII po dobu přibližně 72 hodin před každým testem inhibitoru
9. Absolutní počet CD4 lymfocytů ≥ 200㎕
10. Podepsaný písemný informovaný souhlas nebo informovaný souhlas byl získán od zákonného zástupce subjektu
11. Samice nesmějí být při screeningu nebo výchozím stavu kojící nebo březí (jak je doloženo negativním testem na beta-lidský choriový gonadotropin [β-hCG] s minimální citlivostí 25 IU/l nebo ekvivalentních jednotek β-hCG). Test byl proveden více než 72 hodin před první dávkou studovaného léku
12. Všechny ženy budou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou ve vhodné věkové skupině a bez jiné známé nebo domnělé příčiny) nebo nebyly chirurgicky sterilizovány (tj. bilaterální tubární ligace, totální hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie, vše s chirurgickým zákrokem alespoň jeden měsíc před podáním dávky)
13. Ochotný a schopný dodržet všechny aspekty protokolu

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost při screeningu inhibitoru FVIII ≥ 0,6 BU, jak bylo testováno s modifikací Nijmegen testu Bethesda.
2. Laboratorní nebo klinické důkazy hypertenze portální žíly, včetně, ale bez omezení na, INR > 1,4, přítomnost splenomegalie a/nebo pavoučích angiomat při fyzikálním vyšetření a/nebo anamnéza jícnového krvácení nebo dokumentovaných jícnových varixů
3. Nekontrolovaná hypertenze (diastolický krevní tlak > 100 mm Hg)
4. Hemoglobin < 10 g/dl
5. Těžká renální dysfunkce (kreatinin > 2x horní hranice normy [ULN], celkový bilirubin > 2x ULN)
6. Onemocnění jater (alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST] > 3x ULN)
7. Diabetes nebo jiné metabolické onemocnění v anamnéze
8. Anamnéza přecitlivělosti nebo závažné nežádoucí reakce na rekombinantní koncentráty FVIII nebo koncentráty FVIII získané z plazmy
9. Předběžná léčba před podáním přípravků FVIII (např. antihistaminika)
10. Pravidelné užívání antifibrinolytik nebo léků ovlivňujících funkci krevních destiček
11. Hypersenzitivita na proteiny pocházející z křečků nebo myší
12. Krevní transfuze do 30 dnů od zařazení do studie
13. současná účast ve studii jiného zkoumaného léku nebo zařízení nebo účast na klinické studii zahrnující zkoušený lék nebo zařízení do 30 dnů od zařazení do studie
14. Neschopnost nebo ochota spolupracovat na studijních postupech
15. Těhotné ženy (pozitivní β-hCG test) nebo kojící ženy