Estudio de extensión de seguridad y eficacia de GreenGene™ F en pacientes previamente tratados diagnosticados con hemofilia A grave

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben haber participado en "GreenGene™ F_P3", (con Eudra CT número 2012-001445-40) o en un estudio pediátrico con GreenGene™ F
2. Tener ≥50 días de exposición previa a GreenGene™ F, según lo documentado en los registros médicos del sujeto.
3. Ensayos negativos para el inhibidor de FVIII en la inclusión (<0.6BU Ensayo de Nijmegen), es decir, al final del estudio "GreenGene™ F_P3" para los pacientes que ingresan a este estudio de extensión inmediatamente después de finalizar el estudio de fase III anterior.
4. Función hepática y renal normal
5. Recuento de plaquetas ≥ 100.000㎕
6. Tiempo de protrombina normal o Razón Internacional Normalizada (INR) < 1,5
7. Los sujetos que reciben terapia para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o la hepatitis deben estar en un régimen de tratamiento estable
8. Los sujetos deben poder retener las infusiones de FVIII durante aproximadamente 72 h antes de cada ensayo de inhibidor.
9. Recuento absoluto de linfocitos CD4 ≥ 200㎕
10. Se firmó el formulario de consentimiento informado por escrito o se obtuvo el consentimiento informado del tutor legal del sujeto
11. Las mujeres no deben estar lactando ni embarazadas en la selección o en el inicio (según lo documentado por una prueba de gonadotropina coriónica humana [β-hCG] negativa con una sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de β-hCG). Se obtuvo una prueba más de 72 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
12. Se considerará que todas las mujeres están en edad fértil a menos que sean del grupo de edad apropiado y sin otra causa conocida o sospechada) o hayan sido esterilizadas quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, histerectomía total u ovariectomía bilateral, todas con cirugía al menos un mes antes de la dosificación)
13. Dispuesto y capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Presencia en la selección de inhibidor de FVIII ≥ 0,6 BU según lo probado con la modificación de Nijmegen del ensayo de Bethesda.
2. Evidencia clínica o de laboratorio de hipertensión de la vena porta, que incluye, entre otros, un INR > 1,4, la presencia de esplenomegalia y/o angiomas en araña en el examen físico y/o antecedentes de hemorragia esofágica o várices esofágicas documentadas
3. Hipertensión no controlada (presión arterial diastólica >100 mm Hg)
4. Hemoglobina < 10 g/dL
5. Disfunción renal grave (creatinina > 2 veces el límite superior de lo normal [LSN], bilirrubina total > 2 veces el ULN)
6. Enfermedad hepática (alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST] > 3 veces el ULN)
7. Antecedentes de diabetes u otra enfermedad metabólica.
8. Antecedentes de hipersensibilidad o reacción adversa grave a concentrados de FVIII recombinantes o derivados de plasma
9. Antecedentes de pretratamiento antes de la administración de productos de FVIII (p. ej., antihistamínicos)
10. Uso regular de antifibrinolíticos o medicamentos que afectan la función plaquetaria
11. Hipersensibilidad a proteínas derivadas de hámster o ratón
12. Transfusiones de sangre dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio.
13. Participación actual en otro estudio de dispositivo o fármaco en investigación, o participación en un estudio clínico que involucre un dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio
14. No puede o no quiere cooperar con los procedimientos del estudio
15. Mujeres embarazadas (prueba de β-hCG positiva) o lactantes