Расширенное исследование безопасности и эффективности GreenGene™ F у ранее леченных пациентов с диагнозом тяжелой гемофилии А

Критерии включения:

1. Субъекты должны были участвовать в «GreenGene™ F_P3» (с номером Eudra CT 2012-001445-40) или педиатрическом исследовании с GreenGene™ F.
2. Иметь ≥50 дней предыдущего воздействия GreenGene™ F, как указано в медицинской карте субъекта.
3. Отрицательные анализы на ингибитор FVIII при включении (<0,6BU Nijmegen assay), то есть в конце исследования «GreenGene™ F_P3» для пациентов, участвующих в этом расширенном исследовании сразу после завершения предыдущего исследования III фазы.
4. Нормальная функция печени и почек
5. Количество тромбоцитов ≥ 100 000㎕
6. Нормальное протромбиновое время или международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5
7. Субъекты, получающие терапию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатита, должны находиться на стабильной схеме лечения.
8. Субъекты должны быть в состоянии воздерживаться от инфузии FVIII в течение примерно 72 часов перед каждым анализом ингибитора.
9. Абсолютное количество лимфоцитов CD4 ≥ 200 мкг
10. Подписали письменную форму информированного согласия или информированное согласие было получено от законного опекуна субъекта
11. Женщины не должны быть кормящими или беременными на момент скрининга или исходного уровня (что подтверждается отрицательным результатом теста на бета-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ] с минимальной чувствительностью 25 МЕ/л или эквивалентными единицами β-ХГЧ). Тест был получен более чем за 72 часа до первой дозы исследуемого препарата.
12. Все женщины будут считаться способными к деторождению, за исключением случаев, когда они относятся к соответствующей возрастной группе и не имеют другой известной или предполагаемой причины) или если они не были стерилизованы хирургическим путем (т. двусторонняя перевязка маточных труб, тотальная гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия, все с хирургическим вмешательством не менее чем за один месяц до введения дозы)
13. Желание и способность соблюдать все аспекты протокола

Критерий исключения:

1. Присутствие при скрининге ингибитора FVIII ≥ 0,6 BU при тестировании с модификацией Nijmegen анализа Bethesda.
2. Лабораторные или клинические признаки гипертензии портальной вены, включая, помимо прочего, МНО > 1,4, наличие спленомегалии и/или паукообразных ангиом при физикальном обследовании и/или наличие в анамнезе пищеводного кровотечения или подтвержденного варикозного расширения вен пищевода
3. Неконтролируемая артериальная гипертензия (диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст.)
4. Гемоглобин < 10 г/дл
5. Тяжелая почечная дисфункция (креатинин > 2x верхней границы нормы [ВГН], общий билирубин > 2x ВГН)
6. Заболевание печени (аланинаминотрансфераза [АЛТ], аспартатаминотрансфераза [АСТ] > 3x ВГН)
7. История диабета или другого метаболического заболевания
8. Гиперчувствительность или серьезные побочные реакции на рекомбинантные или полученные из плазмы концентраты FVIII в анамнезе.
9. История предварительной обработки перед введением продуктов FVIII (например, антигистаминных препаратов)
10. Регулярное использование антифибринолитиков или препаратов, влияющих на функцию тромбоцитов.
11. Повышенная чувствительность к белкам, полученным из хомяка или мыши.
12. Переливание крови в течение 30 дней после включения в исследование
13. Текущее участие в исследовании другого исследуемого препарата или устройства или участие в клиническом исследовании с участием исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней после включения в исследование
14. Неспособность или нежелание сотрудничать с процедурами исследования
15. Беременные женщины (положительный тест на β-ХГЧ) или кормящие грудью