Estudo de extensão de segurança e eficácia do GreenGene™ F em pacientes previamente tratados e diagnosticados com hemofilia A grave

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos devem ter participado do "GreenGene™ F_P3", (com o número Eudra CT 2012-001445-40) ou um estudo pediátrico com GreenGene™ F
2. Ter ≥50 dias de exposição anterior ao GreenGene™ F, conforme documentado nos registros médicos do sujeito.
3. Ensaios negativos para inibidor de FVIII na inclusão (<0,6BU Ensaio de Nijmegen), ou seja, no final do estudo "GreenGene™ F_P3" para pacientes que entram neste estudo de extensão imediatamente após terminar o estudo de fase III anterior.
4. Função hepática e renal normal
5. Contagem de plaquetas ≥ 100.000㎕
6. Tempo de protrombina normal ou Razão normalizada internacional (INR) < 1,5
7. Os indivíduos que recebem terapia para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite devem estar em um regime de tratamento estável
8. Os indivíduos devem ser capazes de reter as infusões de FVIII por aproximadamente 72 h antes de cada ensaio de inibidor
9. Contagem absoluta de linfócitos CD4 ≥ 200㎕
10. Assinou o formulário de consentimento informado por escrito ou o consentimento informado foi obtido do responsável legal do sujeito
11. As mulheres não devem estar amamentando ou grávidas na triagem ou na linha de base (conforme documentado por um teste negativo de beta-gonadotrofina coriônica humana [β-hCG] com uma sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de β-hCG). Um teste foi obtido mais de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo
12. Todas as mulheres serão consideradas em idade fértil, a menos que estejam na faixa etária apropriada e sem outra causa conhecida ou suspeita) ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente (ou seja, laqueadura tubária bilateral, histerectomia total ou ooforectomia bilateral, todas com cirurgia pelo menos um mês antes da administração)
13. Disposto e capaz de cumprir todos os aspectos do protocolo

Critério de exclusão:

1. Presença na triagem de inibidor de FVIII ≥ 0,6 BU conforme testado com a modificação Nijmegen do ensaio Bethesda.
2. Evidência laboratorial ou clínica de hipertensão da veia porta, incluindo, mas não limitado a, INR > 1,4, presença de esplenomegalia e/ou angioma aracnídeo no exame físico e/ou história de hemorragia esofágica ou varizes esofágicas documentadas
3. Hipertensão não controlada (pressão arterial diastólica > 100 mm Hg)
4. Hemoglobina < 10 g/dL
5. Disfunção renal grave (creatinina > 2x limite superior do normal [LSN], bilirrubina total > 2x o LSN)
6. Doença hepática (alanina aminotransferase [ALT], aspartato aminotransferase [AST] > 3x o LSN)
7. Histórico de diabetes ou outra doença metabólica
8. História de hipersensibilidade ou reação adversa grave a concentrados de FVIII recombinantes ou derivados de plasma
9. História de pré-tratamento antes da administração de produtos FVIII (por exemplo, anti-histamínicos)
10. Uso regular de antifibrinolíticos ou medicamentos que afetam a função plaquetária
11. Hipersensibilidade a proteínas derivadas de hamster ou camundongo
12. Transfusões de sangue dentro de 30 dias após a inscrição no estudo
13. Participação atual em outro estudo de medicamento ou dispositivo experimental, ou participou de um estudo clínico envolvendo um medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias após a inscrição no estudo
14. Incapaz ou indisposto a cooperar com os procedimentos do estudo
15. Mulheres grávidas (teste β-hCG positivo) ou amamentando