Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Modifikované imunitní buňky (AFM13-NK) a monoklonální protilátka (AFM13) při léčbě pacientů s recidivujícími nebo refrakterními CD30 pozitivními Hodgkinovými nebo non-Hodgkinovými lymfomy

24. září 2025 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

Bispecifický NK Engager AFM13 v kombinaci s NK buňkami pro pacienty s recidivujícími refrakterními CD30 pozitivními Hodgkinovými nebo non-Hodgkinovými lymfomy

Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku modifikovaných imunitních buněk z pupečníkové krve (buňky přirozeného zabíjení [NK]) v kombinaci s protilátkou AFM13 (AFM13-NK) a AFM13 samotnou při léčbě pacientů s CD30 pozitivním Hodgkinovým lymfomem nebo non-Hodgkinův lymfom, který se vrátil (rekurentní) nebo nereaguje na léčbu (refrakterní). Imunoterapie s monoklonálními protilátkami, jako je AFM13, může pomoci imunitnímu systému těla napadnout rakovinu a může narušit schopnost rakovinných buněk růst a šířit se. Podání AFM13 nabitého NK buňkami následované samotným AFM13 může zabít více rakovinných buněk a snížit růst rakoviny u pacientů s CD30 pozitivními AFM13-NK Hodgkinovými a non-Hodgkinovými lymfomy.

Přehled studie

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Stanovit bezpečnost a doporučenou dávku II. fáze přirozených zabíječů (NK) pocházejících z pupečníkové krve (CB) předem naplněných bispecifickou protilátkou AFM13 (AFM13-NK), následovanou intravenózní anti-CD30/CD16A monoklonální protilátkou AFM13 ( AFM13) u pacientů s refrakterními/recidivujícími CD30-pozitivními lymfoidními malignitami na základě výskytu toxicit limitujících dávku (DLT) na dávku. (Fáze I) II. Vyhodnotit aktivitu přirozených zabíječů (NK) buněk pocházejících z pupečníkové krve (CB) předem nabitých bispecifickou protilátkou AFM13 (AFM13-NK), následovanou intravenózním podáním AFM13 u pacientů s refrakterními/recidivujícími CD30-pozitivními lymfoidními malignitami. na základě celkové míry odpovědi (ORR), míry kompletní odpovědi (CR) a míry částečné odpovědi (PR). (fáze II)

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit dobu trvání odpovědi. II. Vyhodnotit míru přežití bez událostí (EFS). III. Vyhodnotit dobu celkového přežití (OS). IV. Kvantifikovat perzistenci dárcovských CB AFM13-NK buněk infundovaných v příjemci.

V. Provádět komplexní studie imunitní rekonstituce.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky AFM13-NK.

Pacienti dostávají standardní péči fludarabin intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny a standardní péči cyklofosfamid IV po dobu 30-60 minut ve dnech -5 až -3, AFM13-NK IV po dobu 4 hodin v den 0 a poté AFM13 IV po dobu 4 hodin ve dnech 7, 14 a 21.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 28 dnech, 8 týdnech, 100 a 180 dnech a poté každých 3–6 měsíců po dobu 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

45

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

15 let až 75 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s diagnózou relabujícího nebo refrakterního klasického Hodgkinova lymfomu (HL), anaplastického velkobuněčného lymfomu (ALCL), periferního T-buněčného lymfomu jinak nespecifikovaného (PTCL-NOS), mycosis fungoides (MF) nebo B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu lymfom s předregistrační biopsií nádoru pozitivní na CD30 imunohistochemicky v >= 1 %. Pacienti s HL, ALCL a MF musí být refrakterní nebo netolerující brentuximab vedotin.
  • Stav výkonu podle Karnofsky >= 60 %.
  • Absolutní počet neutrofilů >= 500/mm^3
  • Počet krevních destiček >= 50 000/mm^3
  • Clearance kreatininu v séru >= 50 ml/min, odhadnutá pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice.
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x horní hranice normy (ULN).
  • Bilirubin = < 2 x ULN.
  • Alkalická fosfatáza (ALP) =< 2 x ULN.
  • Objem nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) >= 50 %
  • Vynucená vitální kapacita (FVC) >= 50 %
  • Test schopnosti difuze oxidu uhelnatého (DLCO) (upraveno na hemoglobin [Hgb]) >= 50 %
  • Ejekční frakce levé komory >= 40 %.
  • Žádné nekontrolované arytmie nebo symptomatická srdeční onemocnění.
  • Pokud je žena ve fertilním věku, nesmí být těhotná nebo kojit a musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 3 dnů před první dávkou studovaného léku.

    • Poznámka: Těhotenské testy z moči, které nelze potvrdit jako negativní, vyžadují potvrzující negativní těhotenský test v séru. Kromě toho musí ženy ve fertilním věku souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce v průběhu studie od 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva do 60 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Neplodnost je definována jako: Postmenopauzální: definována jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii. Při absenci 12měsíční amenorey musí být měření FSH indikující postmenopauzální stav dokumentováno v anamnéze pacientky. Trvale sterilní: zdokumentovaná trvalá sterilizace, např. hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie. Pokud je muž, chirurgicky sterilní nebo souhlasí s použitím vysoce účinné metody antikoncepce, 14 dní před první dávkou studovaného léčiva až do 60 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.

Kritéria vyloučení:

  • Velký chirurgický zákrok < 4 týdny před první dávkou studovaného léku.
  • Jakékoli jiné závažné nebo nekontrolované onemocnění nebo stav, který by mohl zvýšit riziko spojené s účastí ve studii.
  • Jakákoli jiná malignita, o které je známo, že je aktivní, s výjimkou léčené cervikální intraepiteliální neoplazie a nemelanomové rakoviny kůže.
  • Stupeň >= 3 nehematologické toxicity z předchozí terapie, která neustoupila do stupně =< 2.
  • Aktivní hepatitida B, buď aktivní nosič (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg +]) nebo viremická (deoxyribonukleová kyselina [DNA] viru hepatitidy B [HBV] >= 10 000 kopií/ml nebo >= 2 000 IU/ml), nebo hepatitida C (detekovatelná virová zátěž virem hepatitidy C [HCV] ribonukleová kyselina [RNA] polymerázová řetězová reakce [PCR]).
  • Aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika.
  • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Léčba během předchozích 2 týdnů jakýmkoliv protirakovinným prostředkem, zkoušeným nebo schváleným.
  • Aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) (neléčená parenchymální mozková metastáza nebo pozitivní cytologie mozkomíšního moku).
  • Předpokládaná délka života =< 6 měsíců.
  • Předchozí léčba pomocí AFM13.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (AFM13-NK, AFM13)
Pacienti dostávají standardní péči fludarabin IV po dobu 1 hodiny a standardní péči cyklofosfamid IV po dobu 30-60 minut ve dnech -5 až -3, AFM13-NK IV po dobu 4 hodin v den 0 a poté AFM13 IV po dobu 4 hodin ve dnech 7 , 14 a 21.
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-,2-oxid, monohydrát
  • Carloxan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrát
  • CYCLO-buňka
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Monohydrát cyklofosfamidu
  • Cyklofosfamid monohydrát
  • Cyklofosfamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxální
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimunitní
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Fluradosa
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-0-fosfono-p-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • AFM13
Dané AFM13-NK buňky IV

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 2 roky
Nežádoucí účinky budou shrnuty podle dávky.
Až 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Až 2 roky
Distribuce bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Až 2 roky
Přežití bez událostí
Časové okno: Až 2 roky
Distribuce bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Až 2 roky
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 2 roky
Bude určeno poměrem odpovědí k počtu pacientů s měřitelnými lézemi. Logistická regrese bude použita k posouzení asociace mezi ORR a nemocí a demografickými kovariátami zájmu.
Až 2 roky
Míra kompletní odezvy (CR).
Časové okno: Až 2 roky
Bude určeno poměrem CR k počtu pacientů s měřitelnými lézemi.
Až 2 roky
Míra částečné odezvy (PR).
Časové okno: Až 2 roky
Bude určeno poměrem PR k počtu pacientů s měřitelnými lézemi.
Až 2 roky
Délka odezvy
Časové okno: Doba počáteční odpovědi na relaps/progresi onemocnění, hodnocená do 2 let
Doba počáteční odpovědi na relaps/progresi onemocnění, hodnocená do 2 let
Přetrvávání infundovaných dárcovských AFM13-NK buněk
Časové okno: Až 2 roky
Bude shrnuto s popisnou statistikou.
Až 2 roky
Imunitní rekonstituční studie
Časové okno: Až 2 roky
Bude shrnuto s popisnou statistikou.
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yago L Nieto, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. července 2020

Primární dokončení (Aktuální)

22. září 2025

Dokončení studie (Aktuální)

22. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. června 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. srpna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

30. srpna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

30. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Refrakterní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom

Předplatit