- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04074746
Modifikované imunitní buňky (AFM13-NK) a monoklonální protilátka (AFM13) při léčbě pacientů s recidivujícími nebo refrakterními CD30 pozitivními Hodgkinovými nebo non-Hodgkinovými lymfomy
Bispecifický NK Engager AFM13 v kombinaci s NK buňkami pro pacienty s recidivujícími refrakterními CD30 pozitivními Hodgkinovými nebo non-Hodgkinovými lymfomy
Přehled studie
Postavení
Podmínky
- Refrakterní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom
- Recidivující B-buněčný non-Hodgkinův lymfom
- Recidivující mycosis Fungoides
- Refrakterní Mycosis Fungoides
- Recidivující klasický Hodgkinův lymfom
- Refrakterní klasický Hodgkinův lymfom
- Refrakterní anaplastický velkobuněčný lymfom
- Recidivující anaplastický velkobuněčný lymfom
- Refrakterní periferní T-buněčný lymfom, jinak nespecifikováno
- Recidivující periferní T-buněčný lymfom, jinak nespecifikováno
Detailní popis
PRVNÍ CÍL:
I. Stanovit bezpečnost a doporučenou dávku II. fáze přirozených zabíječů (NK) pocházejících z pupečníkové krve (CB) předem naplněných bispecifickou protilátkou AFM13 (AFM13-NK), následovanou intravenózní anti-CD30/CD16A monoklonální protilátkou AFM13 ( AFM13) u pacientů s refrakterními/recidivujícími CD30-pozitivními lymfoidními malignitami na základě výskytu toxicit limitujících dávku (DLT) na dávku. (Fáze I) II. Vyhodnotit aktivitu přirozených zabíječů (NK) buněk pocházejících z pupečníkové krve (CB) předem nabitých bispecifickou protilátkou AFM13 (AFM13-NK), následovanou intravenózním podáním AFM13 u pacientů s refrakterními/recidivujícími CD30-pozitivními lymfoidními malignitami. na základě celkové míry odpovědi (ORR), míry kompletní odpovědi (CR) a míry částečné odpovědi (PR). (fáze II)
DRUHÉ CÍLE:
I. Vyhodnotit dobu trvání odpovědi. II. Vyhodnotit míru přežití bez událostí (EFS). III. Vyhodnotit dobu celkového přežití (OS). IV. Kvantifikovat perzistenci dárcovských CB AFM13-NK buněk infundovaných v příjemci.
V. Provádět komplexní studie imunitní rekonstituce.
PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky AFM13-NK.
Pacienti dostávají standardní péči fludarabin intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny a standardní péči cyklofosfamid IV po dobu 30-60 minut ve dnech -5 až -3, AFM13-NK IV po dobu 4 hodin v den 0 a poté AFM13 IV po dobu 4 hodin ve dnech 7, 14 a 21.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 28 dnech, 8 týdnech, 100 a 180 dnech a poté každých 3–6 měsíců po dobu 2 let.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s diagnózou relabujícího nebo refrakterního klasického Hodgkinova lymfomu (HL), anaplastického velkobuněčného lymfomu (ALCL), periferního T-buněčného lymfomu jinak nespecifikovaného (PTCL-NOS), mycosis fungoides (MF) nebo B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu lymfom s předregistrační biopsií nádoru pozitivní na CD30 imunohistochemicky v >= 1 %. Pacienti s HL, ALCL a MF musí být refrakterní nebo netolerující brentuximab vedotin.
- Stav výkonu podle Karnofsky >= 60 %.
- Absolutní počet neutrofilů >= 500/mm^3
- Počet krevních destiček >= 50 000/mm^3
- Clearance kreatininu v séru >= 50 ml/min, odhadnutá pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice.
- Alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x horní hranice normy (ULN).
- Bilirubin = < 2 x ULN.
- Alkalická fosfatáza (ALP) =< 2 x ULN.
- Objem nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) >= 50 %
- Vynucená vitální kapacita (FVC) >= 50 %
- Test schopnosti difuze oxidu uhelnatého (DLCO) (upraveno na hemoglobin [Hgb]) >= 50 %
- Ejekční frakce levé komory >= 40 %.
- Žádné nekontrolované arytmie nebo symptomatická srdeční onemocnění.
Pokud je žena ve fertilním věku, nesmí být těhotná nebo kojit a musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 3 dnů před první dávkou studovaného léku.
- Poznámka: Těhotenské testy z moči, které nelze potvrdit jako negativní, vyžadují potvrzující negativní těhotenský test v séru. Kromě toho musí ženy ve fertilním věku souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce v průběhu studie od 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva do 60 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Neplodnost je definována jako: Postmenopauzální: definována jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii. Při absenci 12měsíční amenorey musí být měření FSH indikující postmenopauzální stav dokumentováno v anamnéze pacientky. Trvale sterilní: zdokumentovaná trvalá sterilizace, např. hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie. Pokud je muž, chirurgicky sterilní nebo souhlasí s použitím vysoce účinné metody antikoncepce, 14 dní před první dávkou studovaného léčiva až do 60 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
Kritéria vyloučení:
- Velký chirurgický zákrok < 4 týdny před první dávkou studovaného léku.
- Jakékoli jiné závažné nebo nekontrolované onemocnění nebo stav, který by mohl zvýšit riziko spojené s účastí ve studii.
- Jakákoli jiná malignita, o které je známo, že je aktivní, s výjimkou léčené cervikální intraepiteliální neoplazie a nemelanomové rakoviny kůže.
- Stupeň >= 3 nehematologické toxicity z předchozí terapie, která neustoupila do stupně =< 2.
- Aktivní hepatitida B, buď aktivní nosič (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg +]) nebo viremická (deoxyribonukleová kyselina [DNA] viru hepatitidy B [HBV] >= 10 000 kopií/ml nebo >= 2 000 IU/ml), nebo hepatitida C (detekovatelná virová zátěž virem hepatitidy C [HCV] ribonukleová kyselina [RNA] polymerázová řetězová reakce [PCR]).
- Aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika.
- Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Léčba během předchozích 2 týdnů jakýmkoliv protirakovinným prostředkem, zkoušeným nebo schváleným.
- Aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) (neléčená parenchymální mozková metastáza nebo pozitivní cytologie mozkomíšního moku).
- Předpokládaná délka života =< 6 měsíců.
- Předchozí léčba pomocí AFM13.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (AFM13-NK, AFM13)
Pacienti dostávají standardní péči fludarabin IV po dobu 1 hodiny a standardní péči cyklofosfamid IV po dobu 30-60 minut ve dnech -5 až -3, AFM13-NK IV po dobu 4 hodin v den 0 a poté AFM13 IV po dobu 4 hodin ve dnech 7 , 14 a 21.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Dané AFM13-NK buňky IV
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 2 roky
|
Nežádoucí účinky budou shrnuty podle dávky.
|
Až 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: Až 2 roky
|
Distribuce bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Až 2 roky
|
|
Přežití bez událostí
Časové okno: Až 2 roky
|
Distribuce bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Až 2 roky
|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 2 roky
|
Bude určeno poměrem odpovědí k počtu pacientů s měřitelnými lézemi.
Logistická regrese bude použita k posouzení asociace mezi ORR a nemocí a demografickými kovariátami zájmu.
|
Až 2 roky
|
|
Míra kompletní odezvy (CR).
Časové okno: Až 2 roky
|
Bude určeno poměrem CR k počtu pacientů s měřitelnými lézemi.
|
Až 2 roky
|
|
Míra částečné odezvy (PR).
Časové okno: Až 2 roky
|
Bude určeno poměrem PR k počtu pacientů s měřitelnými lézemi.
|
Až 2 roky
|
|
Délka odezvy
Časové okno: Doba počáteční odpovědi na relaps/progresi onemocnění, hodnocená do 2 let
|
Doba počáteční odpovědi na relaps/progresi onemocnění, hodnocená do 2 let
|
|
|
Přetrvávání infundovaných dárcovských AFM13-NK buněk
Časové okno: Až 2 roky
|
Bude shrnuto s popisnou statistikou.
|
Až 2 roky
|
|
Imunitní rekonstituční studie
Časové okno: Až 2 roky
|
Bude shrnuto s popisnou statistikou.
|
Až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yago L Nieto, M.D. Anderson Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, T-buňka, kožní
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Lymfom, B-buňka
- Lymfom, T-buňka
- Lymfom, velkobuněčný, anaplastický
- Mycosis Fungoides
- Organické chemikálie
- Uhlovodíky
- Fosforamidové hořčice
- Sloučeniny hořčice dusíku
- Hořčičné sloučeniny
- Uhlovodíky, halogenované
- Fosforamidy
- Organofosforové sloučeniny
- Cyklofosfamid
- Fludarabine
- Fludarabin fosfát
- AFM13
Další identifikační čísla studie
- 2018-1092 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-03536 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Refrakterní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom
-
Cancer Research UKDokončenoNovotvary | Lymfom | Rakovina | B-Cell | Non-HodgkinSpojené království
-
Xiangyang No.1 People's HospitalQingdao Haier Biotechnology Co.,Ltd.Zatím nenabírámeB-buněčný lymfom refrakterní | Recidivující B-buněčný lymfom | NK CellČína
-
Bristol-Myers SquibbDokončenoRenální buněčný karcinom | Non-Hodgkinův lymfomSpojené státy
-
Opna-IO LLCDokončenoFolikulární lymfom | Malobuněčný karcinom plic | Pevný nádor | Non-Hodgkinův lymfom | Difuzní velký B buněčný lymfom | Jasnobuněčný karcinom vaječníků | Uveální melanom | Pokročilé malignitySpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)UkončenoBurkittův lymfom | Vysoce kvalitní B-buněčný lymfom | Difúzní velký B-buněčný lymfom (DLBCL) | Velký B-lymfom bohatý na T-buňky/histocyty | Germinal Center B-cell Type (GCB)Spojené státy
-
Beth ChristianGenentech, Inc.; CelgeneAktivní, ne náborRecidivující lymfom okrajové zóny | Recidivující difuzní velký B-buněčný lymfom | Refrakterní difúzní velký B-buněčný lymfom | Recidivující Burkittův lymfom | Recidivující folikulární lymfom | Refrakterní folikulární lymfom | Refrakterní Burkittův lymfom | Folikulární lymfom 1. stupně | Folikulární lymfom... a další podmínkySpojené státy
-
SWOG Cancer Research NetworkNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.NáborDifuzní velký B-buněčný lymfom | Recidivující difuzní velký B-buněčný lymfom | Refrakterní difúzní velký B-buněčný lymfom | Primární mediastinální (thymický) velký B-buněčný lymfom | Folikulární lymfom 3b. stupně | Transformovaná folikulová lymfa na rozdíl od velkého B-buněčného lymfomu | Lymfa transformovaná...Spojené státy
-
Merck Sharp & Dohme LLCDokončenoLymfom, Non-Hodgkin | Mnohočetný myelom | Solidní nádory | Leukémie, lymfocytární, chronická. B-Cell
-
Novartis PharmaceuticalsNáborLymfom, T-buňka | Mezoteliom, maligní | Pokročilý pevný nádor | Endometriální rakovina | Difuzní velký B buněčný lymfom | Jasnobuněčný karcinom vaječníků | Novotvary prostaty, odolné proti kastraci | Metastatický karcinom prostaty odolný proti kastraciSpojené státy, Korejská republika, Španělsko, Francie, Spojené království, Itálie, Polsko
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.DokončenoMnohočetný myelom | Waldenstromova makroglobulinémie | Anaplastický velkobuněčný lymfom | Angioimunoblastický T-buněčný lymfom | Difuzní velkobuněčný B-lymfom | B-buněčná chronická lymfocytární leukémie | Enteropathy Associated T-cell Lymfoma | B-buněčný folikulární lymfom | B-buněčný lymfom okrajové zóny | B-buněčný lymfom z plášťových buněk a další podmínkySpojené státy