Zkouška Dronabinolu a vaporizovaného konopí u neuropatické bolesti dolní části zad

Komparátor placeba: Placebo

Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila, zda střední dávka konopí (3,7 % delta-9-THC/5,6 % CBD) dokáže udržet analgetickou odpověď po dobu osmi týdnů ve srovnání s placebem.

Lék: Placebo

Podávání vaporizovaného konopí plus buď dronabinol nebo placebo pilulka

Ostatní jména:

• cukrová pilulka

Aktivní komparátor: Dronabinol

Přímé srovnání konopí a dronabinolu nebylo v klinické populaci provedeno. Tato studie vyplní tuto prázdnotu provedením randomizované, kontrolované 8týdenní studie srovnávající účinnost perorálního a vaporizovaného konopí u pacientů s neuropatickou bolestí dolní části zad.

Lék: dronabinol

Podávání vaporizovaného konopí plus buď dronabinol nebo placebo pilulka

Ostatní jména:

• Marinol

Experimentální: Vaporizované konopí 3,7 % THC/5,6 % CBD

Osmitýdenní ambulantní studie porovná účinnost a profil vedlejších účinků konopí (3,7 % THC/5,6 % CBD) a dronabinol. Provedeme také laboratorní experiment na lidech hodnotící řízení s použitím stejných studijních léků, které subjekty dostávaly během 8týdenní ambulantní léčby.

Lék: Vaporizované konopí 3,7 % THC/5,6 % CBD

Podávání vaporizovaného konopí plus buď dronabinol nebo placebo pilulka

Ostatní jména:

• marihuana

Numerická intenzita bolesti

Primárním výsledkem je průměrná denní numerická intenzita bolesti během posledních 24 hodin. Numerická intenzita bolesti je 11bodová numerická hodnotící stupnice intenzity bolesti (PI-NRS), kde 0 se rovná žádné bolesti a 10 se rovná nejhorší možné bolesti. Časový rámec zahrnuje výchozí stav a týdny 1, 3, 5, 7, 8. Výchozí stav je intenzita bolesti uváděná první den v denním deníku, před první dávkou. Následné intenzity bolesti (1., 3., 5., 7., 8. týden) jsou denní průměrné intenzity bolesti od dříve hlášeného časového bodu.

Opakovaná opatření Doporučená minimální datová sada (NIH Task Force on Chronic Low Back Pain)

Konsorcium NIH Pain Consortium svolalo pracovní skupinu s cílem vyvinout výzkumné standardy pro chronickou bolest dolní části zad. Výsledky zahrnovaly doporučení pro soubor dat s opakovanými měřeními, aby se dosáhlo větší konzistence ve vykazování, aby se usnadnilo srovnání mezi studiemi. Minimální datový soubor opakovaného měření je založen na skóre založených na systému měření výsledků měření (PCIENT-Reported Outcomes Information System®) (PROMIS). Tyto položky poskytují klasifikaci dopadů na životy pacientů v rozmezí od 1 (nejmenší dopad) do 42 (největší dopad).

Škála neuropatické bolesti

Neuropatická škála bolesti (NPS) je 11bodová numerická škála skládající se ze 13 otázek, které požadují hodnocení různých deskriptorů bolesti (včetně intenzity bolesti, ostrosti, pálení, bolesti, chladu, citlivosti, svědění, nepříjemnosti, hluboké a povrchové bolesti) . NPS se hodnotí jako součet těchto deskriptorů bolesti. Rozsah skóre je od 0 do 100. Vyšší skóre znamená horší skóre.

Hopkinsův test verbálního učení

Hopkinsův test verbálního učení poskytuje informace o schopnosti učit se a okamžitě si vybavovat verbální informace napříč zkouškami, stejně jako o schopnosti uchovat, reprodukovat a rozpoznat tyto informace po určité prodlevě. Ve třech pokusech je subjektu předložen seznam 12 slov. Po každém pokusu si má subjekt vyvolat ze seznamu co nejvíce položek v libovolném pořadí. Po podání tří pokusů následuje 20minutová prodleva, po které je subjekt požádán, aby si vybavil seznam.

Schopnost učit se je reprezentována počtem správných slov s rozsahem skóre 0-36. Vyšší skóre znamená lepší výkon.

Test drážkovaného pegboardu – dominantní ruka

Grooved Pegboard Test je test jemné motorické koordinace a rychlosti. Subjekty musí umístit 25 malých kovových kolíků do otvorů na kovové desce 3" x 3". Všechny kolíčky jsou stejné a mají na jedné straně hřeben, který odpovídá zářezu v každém otvoru na desce. Nejprve je testována dominantní ruka a subjekty jsou požádány, aby umístily kolíky do otvorů tak rychle, jak jen mohou. To se pak opakuje s nedominantní rukou a zaznamená se celkový čas pro každou ruku. Vyšší skóre znamená horší výkon.

Wechslerova stupnice inteligence dospělých III číslicový test symbolů

Test Digit Symbol měří koncentraci, psychomotorickou rychlost a grafomotorické schopnosti. Tento test perem a papírem spočívá v tom, že subjekty nahrazují řadu symbolů čísly co nejrychleji a nejpřesněji během 120 sekund. Výsledky jsou vyjádřeny jako počet správných substitucí s rozsahem skóre 0-133. Vyšší číslo znamená lepší výkon.

Profil stavů nálady

Tento dotazník obsahuje 65 slov/výroků, které popisují pocity lidí. Dotazník vyžaduje, aby pacient u každého slova nebo výroku uvedl, jak se cítil v posledním týdnu. K dispozici je 6 subškál: napětí-úzkost (9 položek, rozsah skóre: 0-36), deprese (15 položek, rozsah 0-60), hněv-hostilita (12 položek, rozsah 0-48), síla-aktivita (8 položek , rozsah 0-32), únava (7 položek, rozsah 0-28), zmatenost-zmatení (7 položek, rozsah 0-28).

Celková porucha nálady (TMD) se vypočítá sečtením skóre pro napětí-úzkost, depresi, hněv-nepřátelství, únavu a zmatenost-zmatení a poté odečtením skóre pro energickou aktivitu. TMD je hlášena a má rozsah skóre -32 až 200. Vyšší skóre znamená horší příznaky.

Beckův inventář deprese II

Beckův inventář deprese se skládá z položek souvisejících s příznaky deprese, jako je beznaděj a podrážděnost, kognicemi, jako je vina nebo pocity trestu, a také fyzickými příznaky, jako je únava, ztráta hmotnosti a nedostatek zájmu o sex. Rozsah skóre je od 0 do 63. Vyšší skóre znamená horší skóre.

Lokálně vyvinutá stupnice psychoaktivních účinků – dobrý účinek drogy

Hodnocení vizuální analogové stupnice (VAS) bude prezentováno jako 100mm horizontální čára, ukotvená nalevo jako „vůbec ne“ a napravo na „extrémně“. Účastníci budou tužkou kreslit svislou čáru podél vodorovné čáry, která představuje jejich aktuální pocit (otázky obvykle formulované: „Měli jste během minulého týdne pocit ___po konzumaci odpařeného konopí?“). Hodnocení bude: jakýkoli účinek léku, dobrý účinek léku, špatný účinek léku, vysoký, opilý, oslabený, ukamenovaný, jako by se vám líbil účinek léku, sedativní, zmatený, nevolný, jako byste chtěli více léku, úzkostný, dole a velmi hladový.

Toto je dílčí studie. Je prezentován dobrý účinek léku. Rozsah skóre je od 0 do 100. Vyšší skóre znamená horší skóre.

Podškála marihuany (M-škála) inventáře Centra pro výzkum závislostí

Subškála Marihuana (M-škála) inventáře Centra pro výzkum závislostí se skládá z 12 pravdivých nebo nepravdivých otázek odpovídajících symptomům intoxikace konopím; minimální a maximální skóre jsou 0 a 12 v tomto pořadí. Vyšší skóre znamená horší skóre. Otázky byly přeformulovány tak, aby vyhodnotily spíše zkušenost z minulého týdne než akutní reakci na konopí.

Cold Pressor Test - Citlivost na bolest

Každý test tlaku za studena začne ponořením levé ruky do teplé vodní lázně na 3 minuty. Během této doby se bude měřit krevní tlak a srdeční frekvence. Po vyjmutí ruky z teplé vody bude zaznamenána teplota pokožky palce a účastníci si poslechnou standardizovaný scénář popisující postupy. Účastníci poté ponoří levou ruku do studené vodní lázně a dostanou pokyn, aby hlásili první bolestivý pocit po ponoření. Poté budou požádáni, aby tolerovali podnět co nejdéle, ale bude jim dovoleno kdykoli vytáhnout ruku ze studené vody. Maximální doba ponoření bude 2 minuty. Bude zaznamenána latence do prvního pociťování bolesti (citlivost na bolest) a latence vytažení ruky z vody (tolerance bolesti). Krevní tlak a srdeční frekvence budou měřeny před a po každém ponoření pomocí paže, která nebyla ponořena ve vodní lázni.

Konopná abstinenční škála – intenzita odvykání

Cannabis Withdrawal Scale je hodnotící nástroj používaný ke kvantifikaci přítomnosti a intenzity různých abstinenčních příznaků (např. podivné sny, změny nálad, deprese, nedostatek chuti k jídlu a neschopnost usnout). Rozsah skóre pro intenzitu stažení je od 0 do 190. Vyšší skóre znamená horší skóre.

Simulace jízdy (sledování jízdních pruhů)

Sledování jízdních pruhů: Tento úkol vyžaduje, aby subjekty jely po přímé dvouproudé silnici, udržovaly konstantní rychlost 55 mil/h, udržovaly vhodnou polohu v jízdním pruhu a reagovaly na úkoly rozdělené pozornosti v horních rozích obrazovky. Primárním výsledkem je standardní odchylka laterální odchylky (vychýlení) s rozsahem skóre 0,51 – 3,24. Vyšší skóre znamená horší výkon.

Hodnocení simulace jízdy se provádí v dílčí studii, která zahrnuje pouze absolventy s platným řidičským průkazem, kteří souhlasili s účastí v dílčí studii.

Simulace jízdy (sledování auta)

Sledování auta: Tato simulace prověřuje schopnost účastníka co nejlépe odpovídat rychlosti automobilu před ním. Účastníci musí následovat vedoucí vozidlo v bezpečné a konstantní vzdálenosti. Primárním výsledkem je koherence mezi účastníkem a vedoucími vozy (obecná korelace [0-1] schopnosti účastníka přesně sledovat změny rychlosti vedoucího vozu. Vyšší skóre znamená horší výkon.

Hodnocení simulace jízdy se provádí v dílčí studii, která zahrnuje pouze absolventy s platným řidičským průkazem, kteří souhlasili s účastí v dílčí studii.

Lokálně vyvinutá stupnice psychoaktivních účinků – vysoká

Celkem 15 samostatných hodnocení VAS bude prezentováno jako 100mm horizontální čára, ukotvená nalevo jako „vůbec ne“ a napravo na „extrémně“. Účastníci budou tužkou kreslit svislou čáru podél vodorovné čáry, která představuje jejich aktuální pocit (otázky obvykle formulované: „Měli jste během minulého týdne pocit ___po konzumaci odpařeného konopí?“). Hodnocení bude: jakýkoli účinek léku, dobrý účinek léku, špatný účinek léku, vysoký, opilý, oslabený, ukamenovaný, jako by se vám líbil účinek léku, sedativní, zmatený, nevolný, jako byste chtěli více léku, úzkostný, dole a velmi hladový.

Toto je dílčí studie. Bude prezentována droga „vysoká“. Rozsah skóre je od 0 do 100. Vyšší skóre znamená horší skóre.

Stupnice stažení konopí – negativní dopad stažení

Cannabis Withdrawal Scale je hodnotící nástroj používaný ke kvantifikaci přítomnosti a intenzity různých abstinenčních příznaků (např. podivné sny, změny nálad, deprese, nedostatek chuti k jídlu a neschopnost usnout). Výsledek se měří během období zužování (8. a 10. týden), kdy pacienti během dvou týdnů pomalu vysazují léky. Rozsah skóre pro negativní dopad vysazení je od 0 do 190. Vyšší skóre znamená horší skóre.

Studený tlakový test - Tolerance bolesti

Každý test tlaku za studena začne ponořením levé ruky do teplé vodní lázně na 3 minuty. Během této doby se bude měřit krevní tlak a srdeční frekvence. Po vyjmutí ruky z teplé vody bude zaznamenána teplota pokožky palce a účastníci si poslechnou standardizovaný scénář popisující postupy. Účastníci poté ponoří levou ruku do studené vodní lázně a dostanou pokyn, aby hlásili první bolestivý pocit po ponoření. Poté budou požádáni, aby tolerovali podnět co nejdéle, ale bude jim dovoleno kdykoli vytáhnout ruku ze studené vody. Maximální doba ponoření bude 2 minuty. Bude zaznamenána latence do prvního pociťování bolesti (citlivost na bolest) a latence vytažení ruky z vody (tolerance bolesti). Krevní tlak a srdeční frekvence budou měřeny před a po každém ponoření pomocí paže, která nebyla ponořena ve vodní lázni.