Essai sur le dronabinol et le cannabis vaporisé dans la lombalgie neuropathique

Comparateur placebo: Placebos

La présente étude vise à évaluer si oui ou non une dose moyenne de cannabis (3,7 % delta-9-THC/5,6 % CBD) peut maintenir une réponse analgésique sur une période de huit semaines par rapport au placebo.

Médicament: Placebos

Administration de cannabis vaporisé plus dronabinol ou pilule placebo

Autres noms:

• pilule de sucre

Comparateur actif: Dronabinol

Une comparaison directe du cannabis et du dronabinol n'a pas été réalisée dans une population clinique. La présente étude comblera ce vide en réalisant un essai randomisé et contrôlé de 8 semaines comparant l'efficacité du cannabis oral par rapport au cannabis vaporisé chez les patients souffrant de lombalgie neuropathique.

Médicament: dronabinol

Administration de cannabis vaporisé plus dronabinol ou pilule placebo

Autres noms:

• Marinol

Expérimental: Cannabis vaporisé 3,7 % THC/5,6 % CBD

L'étude ambulatoire de huit semaines comparera l'efficacité et le profil d'effets secondaires du cannabis (3,7 % THC/5,6 % CBD) et le dronabinol. Nous effectuerons également une expérience en laboratoire humain évaluant la conduite en utilisant les mêmes médicaments à l'étude que les sujets ont reçus au cours de leur traitement ambulatoire de 8 semaines.

Médicament: Cannabis vaporisé 3,7 % THC/5,6 % CBD

Administration de cannabis vaporisé plus dronabinol ou pilule placebo

Autres noms:

• marijuana

Intensité numérique de la douleur

Le résultat principal est l'intensité numérique moyenne quotidienne de la douleur autodéclarée au cours des dernières 24 heures. L'intensité numérique de la douleur est une échelle d'évaluation numérique de l'intensité de la douleur à 11 points (PI-NRS), où 0 équivaut à aucune douleur et 10 à la pire douleur possible. La période comprend la ligne de base et les semaines 1, 3, 5, 7, 8. La ligne de base est l'intensité de la douleur signalée le premier jour dans le journal quotidien, avant la première dose. Les intensités de douleur de suivi (semaines 1, 3, 5, 7, 8) sont les intensités de douleur moyennes du journal quotidien depuis le point temporel précédemment signalé.

Ensemble de données minimal recommandé pour mesures répétées (Groupe de travail des NIH sur la lombalgie chronique)

Un groupe de travail a été convoqué par le NIH Pain Consortium, dans le but d'élaborer des normes de recherche sur les lombalgies chroniques. Les résultats comprenaient des recommandations pour un ensemble de données à mesures répétées afin d'établir une plus grande cohérence dans les rapports afin de faciliter les comparaisons entre les études. L'ensemble de données minimal de mesures répétées est basé sur des scores basés sur le Système d'information sur la mesure des résultats déclarés par les patients ® (PROMIS). Ces éléments donnent lieu à une classification des impacts sur la vie des patients allant de 1 (impact le plus faible) à 42 (impact le plus important).

Échelle de douleur neuropathique

L'échelle de douleur neuropathique (NPS) est une échelle numérique de 11 points composée de 13 questions qui demandent des évaluations de divers descripteurs de douleur (y compris l'intensité de la douleur, l'acuité, la sensation de brûlure, la douleur, le froid, la sensibilité, les démangeaisons, le désagrément, la douleur profonde et superficielle). . Le NPS est noté comme la somme de ces descripteurs de douleur. La plage des scores va de 0 à 100. Un score plus élevé est un score plus mauvais.

Test d'apprentissage verbal de Hopkins

Le test d'apprentissage verbal de Hopkins fournit des informations sur la capacité à apprendre et à rappeler immédiatement des informations verbales au fil des essais, ainsi que sur la capacité à conserver, reproduire et reconnaître ces informations après un certain délai. Une liste de 12 mots est présentée au sujet au cours de trois essais. Après chaque essai, le sujet est de rappeler autant d'éléments que possible de la liste dans l'ordre souhaité. Un délai de 20 minutes suit l'administration des trois essais, après quoi il est demandé au sujet de rappeler la liste.

La capacité d’apprendre est représentée par le nombre de mots corrects, avec une plage de scores de 0 à 36. Un score plus élevé indique de meilleures performances.

Test de panneau perforé rainuré – Main dominante

Le test Grooved Pegboard est un test de coordination motrice fine et de vitesse. Les sujets doivent placer 25 petites chevilles métalliques dans les trous d'une planche métallique de 3 "x 3". Tous les piquets se ressemblent et présentent sur un côté une arête, qui correspond à une encoche dans chaque trou de la planche. Tout d'abord, la main dominante est testée et les sujets doivent placer les piquets dans les trous aussi vite que possible. Ceci est ensuite répété avec la main non dominante et le temps total de chaque main est enregistré. Un score plus élevé indique une moins bonne performance.

Test de symboles numériques Wechsler Adult Intelligence Scale-III

Le test Digit Symbol mesure la concentration, la vitesse psychomotrice et les capacités graphomotrices. Ce test sur papier et stylo consiste à demander aux sujets de remplacer une série de symboles par des chiffres aussi rapidement et précisément que possible pendant une période de 120 secondes. Les résultats sont exprimés en nombre de substitutions correctes avec une plage de scores de 0 à 133. Un nombre plus élevé indique de meilleures performances.

Profil des états d’humeur

Ce questionnaire contient 65 mots/énoncés qui décrivent les sentiments des gens. Le questionnaire demande au patient d'indiquer pour chaque mot ou affirmation ce qu'il a ressenti au cours de la semaine écoulée. Il existe 6 sous-échelles : tension-anxiété (9 éléments, plage de scores : 0 à 36), dépression (15 éléments, plage de 0 à 60), colère-hostilité (12 éléments, plage de 0 à 48), vigueur-activité (8 éléments). , plage 0-32), fatigue (7 items, plage 0-28), confusion-perplexité (7 items, plage 0-28).

La perturbation totale de l'humeur (TMD) est calculée en additionnant les scores de tension-anxiété, de dépression, de colère-hostilité, de fatigue et de confusion-perplexité, puis en soustrayant le score de vigueur-activité. Le TMD est rapporté et a une plage de scores allant de -32 à 200. Un score plus élevé indique des symptômes plus graves.

Inventaire de dépression de Beck II

L'inventaire de dépression de Beck est composé d'éléments relatifs aux symptômes de la dépression tels que le désespoir et l'irritabilité, aux cognitions telles que la culpabilité ou le sentiment d'être puni, ainsi qu'aux symptômes physiques tels que la fatigue, la perte de poids et le manque d'intérêt pour le sexe. La plage des scores va de 0 à 63. Un score plus élevé est un score plus mauvais.

Échelle d'effet psychoactif développée localement - Bon effet du médicament

Les notes sur l'échelle visuelle analogique (EVA) seront présentées sous la forme d'une ligne horizontale de 100 mm, ancrée à gauche avec « pas du tout » et à droite avec « extrêmement ». Les participants traceront une ligne verticale le long de la ligne horizontale qui représente leur sentiment actuel (questions généralement formulées : « Au cours de la semaine dernière, vous êtes-vous senti ___après avoir consommé du cannabis vaporisé ? »). Les évaluations seront : tout effet du médicament, un bon effet du médicament, un mauvais effet du médicament, high, ivre, avec facultés affaiblies, défoncé, comme si vous aimiez l'effet du médicament, sous sédatif, confus, nauséeux, comme si vous désiriez davantage de médicament, anxieux, à terre et très affamé.

Il s'agit d'une sous-étude. Un bon effet du médicament est présenté. La plage des scores va de 0 à 100. Un score plus élevé est un score plus mauvais.

Sous-échelle de marijuana (échelle M) de l'inventaire du Centre de recherche en toxicomanie

La sous-échelle Marijuana (échelle M) de l'Inventaire du Centre de recherche en toxicomanie comprend 12 questions vraies ou fausses correspondant aux symptômes d'une intoxication au cannabis ; les scores minimum et maximum sont respectivement de 0 et 12. Un score plus élevé indique un score plus mauvais. Les questions ont été reformulées pour évaluer l’expérience de la semaine dernière plutôt qu’une réponse aiguë au cannabis.

Test de pression au froid - Sensibilité à la douleur

Chaque test de pression à froid commencera par une immersion de la main gauche dans un bain d'eau tiède pendant 3 min. Pendant ce temps, la tension artérielle et la fréquence cardiaque seront mesurées. Après avoir retiré la main de l'eau tiède, la température cutanée du pouce sera enregistrée et les participants écouteront un script standardisé décrivant les procédures. Les participants plongeront ensuite la main gauche dans le bain d'eau froide et seront invités à signaler la première sensation douloureuse après l'immersion. Il leur sera ensuite demandé de tolérer le stimulus le plus longtemps possible, mais ils seront autorisés à retirer leur main de l'eau froide à tout moment. Le temps d'immersion maximum sera de 2 minutes. La latence pour ressentir d'abord la douleur (sensibilité à la douleur) et la latence pour retirer la main de l'eau (tolérance à la douleur) seront enregistrées. La tension artérielle et la fréquence cardiaque seront mesurées avant et après chaque immersion en utilisant le bras qui n'a pas été immergé dans le bain-marie.

Échelle de sevrage du cannabis – Intensité du sevrage

L'échelle de sevrage du cannabis est un outil d'évaluation utilisé pour quantifier la présence et l'intensité de divers symptômes de sevrage (par exemple, rêves étranges, sautes d'humeur, dépression, manque d'appétit et incapacité à s'endormir). La plage des scores pour l’intensité du sevrage va de 0 à 190. Un score plus élevé est un score plus mauvais.

Simulation de conduite (suivi de voie)

Suivi de voie : cette tâche nécessite que les sujets conduisent sur une route droite à 2 voies, maintiennent une vitesse constante de 55 mph, maintiennent une position de voie appropriée et répondent à des tâches d'attention divisée dans les coins supérieurs de l'écran. Le résultat principal est l'écart type de la déviation latérale (déviation) avec une plage de scores de 0,51 à 3,24. Un score plus élevé indique une moins bonne performance.

Les évaluations de simulation de conduite sont menées dans le cadre d'une sous-étude, qui inclut uniquement les finissants possédant un permis de conduire valide et qui ont accepté de participer à la sous-étude.

Simulation de conduite (suivi de voiture)

Suivi de voiture : Cette simulation examine la capacité du participant à suivre de près la vitesse d'une automobile devant lui. Les participants doivent suivre un véhicule de tête à une distance sûre et constante. Le résultat principal est la cohérence entre le participant et les voitures de tête (une corrélation générale [0-1] de la capacité du participant à suivre avec précision les variations de vitesse de la voiture de tête. Un score plus élevé indique une moins bonne performance.

Les évaluations de simulation de conduite sont menées dans le cadre d'une sous-étude, qui inclut uniquement les finissants possédant un permis de conduire valide et qui ont accepté de participer à la sous-étude.

Échelle d'effet psychoactif développée localement - Élevée

Au total, 15 évaluations VAS distinctes seront présentées sous la forme d'une ligne horizontale de 100 mm, ancrée à gauche par « pas du tout » et à droite par « extrêmement ». Les participants traceront une ligne verticale le long de la ligne horizontale qui représente leur sentiment actuel (questions généralement formulées : « Au cours de la semaine dernière, vous êtes-vous senti ___après avoir consommé du cannabis vaporisé ? »). Les évaluations seront : tout effet du médicament, un bon effet du médicament, un mauvais effet du médicament, high, ivre, avec facultés affaiblies, défoncé, comme si vous aimiez l'effet du médicament, sous sédatif, confus, nauséeux, comme si vous désiriez davantage de médicament, anxieux, à terre et très affamé.

Il s'agit d'une sous-étude. Un médicament « high » sera présenté. La plage des scores va de 0 à 100. Un score plus élevé est un score plus mauvais.

Échelle de sevrage du cannabis – Impact négatif du sevrage

L'échelle de sevrage du cannabis est un outil d'évaluation utilisé pour quantifier la présence et l'intensité de divers symptômes de sevrage (par exemple, rêves étranges, sautes d'humeur, dépression, manque d'appétit et incapacité à s'endormir). Le résultat est mesuré pendant la période de diminution progressive (semaines 8 et 10), au cours de laquelle les patients arrêtent lentement le traitement sur deux semaines. La plage de scores pour l’impact négatif du sevrage va de 0 à 190. Un score plus élevé est un score plus mauvais.

Test de pression au froid - Tolérance à la douleur

Chaque test de pression à froid commencera par une immersion de la main gauche dans un bain d'eau tiède pendant 3 min. Pendant ce temps, la tension artérielle et la fréquence cardiaque seront mesurées. Après avoir retiré la main de l'eau tiède, la température cutanée du pouce sera enregistrée et les participants écouteront un script standardisé décrivant les procédures. Les participants plongeront ensuite la main gauche dans le bain d'eau froide et seront invités à signaler la première sensation douloureuse après l'immersion. Il leur sera ensuite demandé de tolérer le stimulus le plus longtemps possible, mais ils seront autorisés à retirer leur main de l'eau froide à tout moment. Le temps d'immersion maximum sera de 2 minutes. La latence pour ressentir d'abord la douleur (sensibilité à la douleur) et la latence pour retirer la main de l'eau (tolérance à la douleur) seront enregistrées. La tension artérielle et la fréquence cardiaque seront mesurées avant et après chaque immersion en utilisant le bras qui n'a pas été immergé dans le bain-marie.