Jednočinné versus kombinovaná chemoterapie k léčbě vysoce rizikových starších pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient schopný a ochotný dodržovat studijní postupy podle protokolu, včetně geriatrického hodnocení v době zápisu do studie.
2. Pacient schopný porozumět písemnému dobrovolnému informovanému souhlasu (ICF) a ochoten jej podepsat a datovat při screeningové návštěvě před jakýmikoli procedurami specifickými pro protokol.
3. Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený primární nemalobuněčný karcinom plic (adenokarcinom, velkobuněčný karcinom, skvamózní nebo nespecifikovaný). Nemoc musí být ve stádiu IV nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC). Onemocnění může být buď nově diagnostikované, nebo recidivující po předchozí operaci a/nebo ozáření. Primární nebo metastatické místo pro biopsii je povoleno
4. Pacienti mohou mít měřitelné nebo neměřitelné onemocnění dokumentované CT nebo MRI. CT z kombinovaného PET/CT lze použít k dokumentaci pouze neměřitelného onemocnění. Měřitelné onemocnění musí být hodnoceno do 30 dnů před registrací podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1. Pleurální výpotky, ascites a laboratorní parametry nejsou přijatelné jako jediný důkaz onemocnění. Neměřitelné onemocnění musí být posouzeno do 30 dnů před registrací. Všechna onemocnění musí být posouzena a zdokumentována ve formuláři základního hodnocení nádoru.
5. Předchozí chemoterapie pro léčebný záměr je povolena za předpokladu, že cytotoxická chemoterapie byla dokončena ≥12 měsíců před zařazením. Pacienti musí mít CT nebo MRI sken mozku k vyhodnocení onemocnění CNS do 30 dnů před registrací. Pacient nesmí mít metastázy v mozku, pokud: (1) metastázy nebyly léčeny a zůstaly pod kontrolou po dobu alespoň dvou týdnů po léčbě a (2) pacient nemá žádnou reziduální neurologickou dysfunkci bez kortikosteroidů po dobu alespoň 1 dne. Jakákoli radioterapie dokončená před chemoterapií, kromě radiochirurgie gama nožem, 1 týden před chemoterapií.
6. Věk >70 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
7. Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
8. Stav výkonu ECOG 0-2 (viz příloha A)
9. Pacienti musí mít komplexní geriatrické hodnocení a skóre hodnocení toxicity chemoterapie mezi 7-17 (viz příloha B, D)

10. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • Leukocyty >3000/mcl
    • ANC > 1 500 buněk/mm3 Hemoglobin > 9,0 g/dl
    • Krevní destičky >100 000 buněk/mm3
    • Celkový bilirubin < 1,5 mg/dl (pokud není v anamnéze znám Gilbertsův syndrom).
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 X institucionální horní hranice normálu
    • Alkalická fosfatáza < 2,5 násobek horní hranice normálu v nepřítomnosti jaterních nebo kostních metastáz nebo ≤ 5,0 násobek horní hranice normálního rozmezí, pokud kostní nebo jaterní metastázy
    • Clearance kreatininu >25 ml/min nebo kreatinin <1,5 mg/dl
11. HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií jsou způsobilí, pokud byli na ARV po dobu ≥ 6 měsíců a nedetekovatelnou virovou zátěží.
12. Pacienti nesmí mít zdokumentované známky akutní hepatitidy nebo mít aktivní nebo nekontrolovanou infekci.
13. Není povolena žádná jiná premalignita kromě následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, in situ rakovina děložního čípku, adekvátně léčená rakovina stadia I nebo II, z níž je pacient v současné době v úplné remisi, nebo jakákoli jiná rakovina, ze které pacient je 5 let bez onemocnění.
14. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas v angličtině nebo ve španělském „zkráceném formuláři“. Pokud je jazyk jiný než angličtina nebo španělština, bude k podpisu formuláře souhlasu v angličtině použit tlumočník.
15. Pacienti musí mít již existující periferní neuropatii < 2. stupně (na CTCAE)

Kritéria vyloučení

1. Pacienti, kteří podstoupili paliativní chemoterapii před vstupem do studie <12 měsíců od zařazení, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny.
2. Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky nebo dostávali imunoterapii.
3. Známé mutované onemocnění EGFR nebo ALK (molekulární testování se před vstupem do studie nevyžaduje)
4. Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako karboplatina nebo nab-paclitaxel.
5. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
6. Preexistující periferní neuropatie 2., 3. nebo 4. stupně (podle Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0)
7. Důkazy o aktivních mozkových metastázách, včetně leptomeningeálního postižení (předchozí důkazy o mozkových metastázách jsou povoleny pouze v případě, že jsou léčeny a jsou stabilní a bez terapie po dobu ≥ 2 týdnů před podepsáním formuláře informovaného souhlasu. Pro diagnostiku je preferováno zobrazování mozku magnetickou rezonancí (nebo skenování počítačovou tomografií s kontrastem).