Účinnost naltrexon HCl/bupropion HCl s prodlouženým uvolňováním versus placebo pro léčbu opětovného zvýšení hmotnosti u účastníků po bariatrické operaci

Kritéria pro zařazení:

1. Podle názoru zkoušejícího je účastník schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
2. Účastník před zahájením jakýchkoli studijních postupů podepíše a datuje písemný informovaný souhlas a veškeré požadované oprávnění k ochraně soukromí.
3. Je žena nebo muž ve věku 18 až 65 let včetně.
4. Je alespoň 2 roky po postupu Roux-en-Y Gastrický bypass (RYGB) pro léčbu těžké obezity před screeningem.
5. Dosáhli počátečního úbytku hmotnosti ≥ 20 % své předoperační tělesné hmotnosti a znovu získali ≥ 10 % celkové ztráty hmotnosti.
6. Má index tělesné hmotnosti (BMI) (hmotnost [kg]/[výška {m}]^2) ≥30 kg/m^2.
7. Účastnice ve fertilním věku, která je sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, souhlasí s rutinním používáním adekvátní antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie a po dobu 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
8. Umí mluvit a číst anglicky.

Kritéria vyloučení:

1. Má obezitu známého endokrinního původu (např. neléčená hypotyreóza, Cushingův syndrom) nebo genetického původu.
2. V současné době užívá jiné přípravky obsahující bupropion nebo naltrexon nebo má v anamnéze přecitlivělost nebo alergii na naltrexon nebo bupropion.
3. Má v anamnéze rakovinu, která byla v remisi
4. Má v anamnéze diagnózu diabetes mellitus 1. typu nebo současnou diagnózu diabetes mellitus 2. typu (T2DM).
5. Během 6 měsíců před screeningem prodělal infarkt myokardu.
6. Má v anamnéze městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle funkční klasifikace New York Heart Association.
7. Má anamnézu anginy pectoris stupně III nebo IV, podle klasifikačního schématu Canadian Cardiovascular Society.
8. Má klinickou anamnézu mrtvice, včetně ischemické a hemoragické mrtvice.
9. Má v anamnéze (za posledních 20 let) záchvaty, kraniální trauma, aktivní bulimii, mentální anorexii nebo jiné stavy, které předurčují účastníka k záchvatům.
10. Má podle úsudku zkoušejícího jakýkoli klinicky významný elektrokardiogram (EKG), laboratorní, hematologické, fyzikální vyšetření, anamnézu nebo nález z analýzy moči, který by měl bránit účasti ve studii.
11. Má nekontrolovanou hypertenzi definovanou jako krevní tlak (TK) ≥145/95 mm Hg při screeningu. TK bude měřen při 2 různých příležitostech s přibližným 30minutovým intervalem mezi měřeními při screeningové návštěvě.
12. má při screeningové návštěvě hodnotu tyreotropinu (hormon stimulující štítnou žlázu -TSH) mimo normální rozmezí; pokud není normální hodnota trijodtyroninu (T3).
13. Měl zahájení nebo změnu dávky antihypertenziv nebo látek snižujících lipidy během 4 týdnů před screeningem.
14. Během 3 měsíců před randomizací užívali předepsané nebo volně prodejné léky určené ke snížení hmotnosti nebo se účastnili jiného než standardního programu hubnutí u postbariatrické populace.
15. Má předchozí nebo plánovaný chirurgický nebo přístrojový zásah pro obezitu s výjimkou požadované operace RYGB.
16. Má anamnézu nebo současnou diagnózu glaukomu s uzavřeným úhlem.
17. trpí postbariatrickým dumpingovým syndromem, který může ovlivnit provádění nebo výsledek studie, jak určil zkoušející.
18. Má středně závažnou nebo závažnou poruchu funkce ledvin (konečné stadium onemocnění ledvin) definovanou jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR)
19. Má klinickou anamnézu poruchy funkce jater nebo aktuálně dokumentovanou aspartátaminotransferázu (AST) nebo alaninaminotransferázu (ALT) > 3násobek horní hranice normy (ULN) při screeningové návštěvě.
20. Má glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) ≥6,5 % při screeningové návštěvě.
21. Má aktuálně známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou (pro účastníky s prodělanou infekcí hepatitidy B nebo C je vyžadována dokumentace o nedetekovatelném viru).
22. Podstupuje náhlé vysazení alkoholu, benzodiazepinů, barbiturátů nebo antiepileptik.
23. Je chronickým uživatelem nebo má pozitivní screening na opioidy.
24. Při screeningové návštěvě má ​​hemoglobin ≤10 g/100 ml.

25. Má v anamnéze závažné psychiatrické onemocnění, jako jsou:

    • Dotazník zdraví pacienta (PHQ) -9 skóre ≥10 při screeningové návštěvě.
    • Bipolární porucha.
    • Schizofrenie.
    • Těžká porucha osobnosti (např. hraniční nebo asociální).
    • Velká depresivní porucha.
    • Nedávný (před 6 měsíci) pokus o sebevraždu.
    • Jiná psychóza.
26. Pokud je žena, účastnice je těhotná nebo se pokouší otěhotnět, v současné době kojí nebo je v plodném věku (včetně žen v perimenopauze, které měly menstruaci do 1 roku) a není ochotná používat antikoncepci od podpisu informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie a po dobu 12 týdnů po poslední dávce studovaného léčiva.
27. Dostal jakoukoli zkoumanou sloučeninu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
28. Dostal Contrave v předchozí klinické studii nebo jako terapeutické činidlo.
29. Je nejbližším rodinným příslušníkem, zaměstnancem studijního pracoviště nebo je v závislém vztahu se zaměstnancem studijního pracoviště, který se podílí na provádění této studie (např. manžel/manželka, rodič, dítě, sourozenec) nebo může souhlasit pod nátlakem.
30. Je nutné užívat vyloučené léky.
31. Účastník je zařazen do jakékoli jiné intervenční studie v době screeningu a během studie