Klinická studie ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti IMP u pacientů s nehojícími se ranami pocházejícími z vředů

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 až 85 let;
2. Chronický žilní vřed bérce (jak je definován současnými doporučeními AWMF: vřed rezistentní na léčbu, který nevykazuje žádné zlepšení do 3 měsíců navzdory optimálním flebologickým terapiím nebo se nezhojí do 12 měsíců) po dobu nejméně 6 týdnů, ale kratší než 3 roky, diagnostikovaný dopplerovským ultrasonografem (DUS), index kotníku (ABI, 0,9-1,3), fyzikální vyšetření a dermatologický přehled;
3. Velikost rány mezi 5 a 50 cm2 měřená standardizovanou fotografií při screeningové návštěvě;
4. Umístění rány mezi kolenem a kotníkem;
5. Pacienti trpící 2 vředy na stejné končetině, pokud jsou tyto vředy odděleny můstkem minimálně 1 cm epitelizované kůže;
6. Pacienti musí před léčbou souhlasit s provedením alespoň jedné biopsie. V případě, že produkce IMP z první biopsie není úspěšná, bude odebrána druhá biopsie;
7. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 20 a 40 kg/m²;
8. Pacienti rozumí povaze postupu a před jakýmkoli postupem klinického hodnocení poskytují písemný informovaný souhlas;
9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní krevní těhotenský test při screeningu a při návštěvě 5 před aplikací IMP;
10. Ženy ve fertilním věku a jejich partner musí být v průběhu klinického hodnocení ochotni používat vysoce účinné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

Obecná vylučovací kritéria

1. Důkaz o vředu, který se rozšiřuje do spodního svalu, šlachy nebo kosti;
2. Současné dlouhodobé užívání (více než 14 dní) steroidní medikace nad Cushingovou prahovou dávkou (>7,5 mg/d prednisonu nebo ekvivalentu);
3. Diabetes mellitus, který musí být hodnocen krevním testem (Hemoglobin A1c [HbA1c] > 7,5 %);
4. Onemocnění periferních tepen (PAD) včetně klaudikace s potřebou léčby;
5. Akutní hluboká žilní trombóza (maximálně 30 dní od diagnózy) nebo dosud neléčená hluboká žilní trombóza;
6. Není schopen tolerovat kompresní obvaz na bércové vředy;
7. Infekce cílového vředu vyžadující léčbu podle klinického posouzení;
8. Velikost rány <1,5 cm² měřená standardizovanou fotografií při návštěvě 5;
9. Jakékoli chronické dermatologické poruchy diagnostikované podle uvážení zkoušejícího;
10. Kožní poruchy, nesouvisející s vředem, které jsou přítomny v blízkosti cílové rány;
11. Současné užívání léků ovlivňujících hojení ran: systémová imunosupresiva, cytotoxické léčivé přípravky a systémové steroidy (nad úroveň Cushingova prahu);
12. Známé zneužívání alkoholu, drog nebo léčivých přípravků;
13. Rakovinné nebo prekancerózní léze přiléhající k cílové ráně;
14. U pacientů se předpokládalo, že nebudou ochotni nebo schopni splnit požadavky protokolu;
15. Těhotné nebo kojící ženy;
16. systémové infekční onemocnění diagnostikované sérologickým vyšetřením na syfilis (akutní), virus lidské imunodeficience (HIV˗1, HIV-2), hepatitidu B (akutní) nebo C infekci při screeningu nebo při návštěvě 2;
17. Jakékoli známé alergie na složky IMP;
18. předchozí chirurgické zákroky, jako je bypass nebo léčba síťkovým štěpem během 2 měsíců před aplikací IMP;
19. Léčba aktivními prostředky pro péči o rány (např. Iruxol, lokální antibiotika nebo stříbrné obvazy), které nebyly přerušeny 14 dní před aplikací IMP;
20. Současná nebo předchozí (do 30 dnů od zařazení) léčba jiným hodnoceným léčivým přípravkem nebo účast a/nebo sledování v jiném klinickém hodnocení;
21. Předchozí účast v této klinické studii;
22. důkazy o jakýchkoli jiných zdravotních stavech (jako je psychiatrické onemocnění, fyzikální vyšetření nebo laboratorní nálezy), které mohou narušovat plánovanou léčbu, ovlivnit compliance pacienta nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou;
23. Zaměstnanci zadavatele nebo zaměstnanci či příbuzní zkoušejícího.

Kritéria vyloučení pro hodnocení účinnosti

1. zvětšení velikosti rány o více než 25 % mezi hodnocením rány při screeningové návštěvě a hodnocením rány při návštěvě 5;
2. Snížení velikosti rány o více než 50 % mezi hodnocením rány při screeningové návštěvě a hodnocením rány při návštěvě 5.