Alogenní ABCB5-pozitivní kmenové buňky pro léčbu DFU "Malum Perforans"

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 až 85 let;
2. Pacienti se stávající diagnózou diabetes mellitus 2. typu, hodnocenou krevním testem [HbA1c] < 11 %) při screeningové návštěvě (návštěva 1). Hodnota HbA1c při návštěvě 1 by se neměla lišit o více než 1,5 % (absolutní rozmezí) ve srovnání s hodnotou HbA1c, která byla dříve naměřena 1 až 6 měsíců před návštěvou 1;
3. Přítomnost diabetických neuropatických vředů „malum perforans“ (I. a II. stupeň podle Wagnera) v plantárním místě nohy diagnostikované pomocí ABI ≥0,7, bez klaudikací, nebo TcPO2 >40 mmHg nebo dopplerovské ultrasonografie (dle uvážení zkoušejícího) k vyloučení významných arteriálních onemocnění a kritické končetinové ischemie a test diabetické neuropatie s použitím 128Hz vibrační ladicí vidlice podle Rydel-Seiffera (jak je popsáno ve směrnici "Nationale Versorgungsleitlinie - Neuropathie bei Diabetes im Erwachsenenalter"). Pokud je ABI > 1,3, musí být provedena další dopplerovská ultrasonografie k vyloučení PAOD maskovaného sklerózou média;
4. Při screeningové návštěvě 1 a 2 by plocha povrchu rány cílového vředu měla být mezi 1 a 50 cm2, měřeno pomocí měřícího senzoru v kombinaci s digitální analýzou obrazu;
5. Povrch vředu by měl být (většinou) bez kalusu nebo nekrotické tkáně;
6. Pokud pacienti trpí dvěma nebo více vředy na stejné končetině, cílový vřed musí být oddělen minimálně 1 cm můstkem zdravé tkáně od ostatních vředů;
7. Pacienti jsou ochotni a schopni nosit terapeutickou obuv, která je speciálně navržena pro pacienty s diabetickou neuropatickou nohou;
8. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 20 a 45 kg/m²;
9. Pacienti rozumí povaze postupu a před jakýmkoli postupem klinického hodnocení poskytují písemný informovaný souhlas;
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní krevní těhotenský test při návštěvě 1;
11. Ženy ve fertilním věku musí být v průběhu klinické studie ochotny používat vysoce účinné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost akutní Charcotovy nohy;
2. Klinické známky aktivní osteomyelitidy v posledních třech měsících;
3. Aktivní mokrá gangrenózní tkáň;
4. Infekce cílového vředu vyžadující léčbu podle klinického posouzení;
5. Přítomnost vředu stupně ≥3 podle Wagnera na stejné noze jako cílový vřed;
6. Pacienti, kteří jsou v současné době na dialýze;
7. Periferní arteriální okluzivní onemocnění (PAOD) včetně klaudikace s potřebou léčby;
8. vředy způsobené nediabetickou etiologií;
9. předchozí chirurgické zákroky, jako je bypass nebo léčba síťkovým štěpem během 2 měsíců před aplikací IMP;
10. Akutní hluboká žilní trombóza (maximálně 30 dní od diagnózy) nebo dosud neléčená hluboká žilní trombóza;
11. Jakékoli chronické dermatologické poruchy diagnostikované podle uvážení zkoušejícího;
12. Kožní poruchy, nesouvisející s vředem, které jsou přítomny v blízkosti cílové rány;
13. Léčba cílové rány aktivními prostředky pro péči o rány (např. iruxol, lokální antibiotika nebo stříbrné obvazy), které nebyly vysazeny 14 dní před aplikací IMP;
14. Jakákoli malignita během posledních 5 let, s výjimkou úspěšně léčeného karcinomu in situ, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže bez známek metastáz;
15. Současné užívání steroidní medikace nad Cushingovou prahovou dávkou (>7,5 mg/d prednisonu nebo ekvivalentu);
16. Známé zneužívání alkoholu, drog nebo léčivých přípravků;
17. U pacientů se předpokládalo, že nebudou ochotni nebo schopni splnit požadavky protokolu;
18. Těhotné nebo kojící ženy;
19. Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV 1&2);
20. Jakékoli známé alergie na složky IMP nebo souběžné léky;
21. Současná nebo předchozí (do 30 dnů od zařazení) léčba jiným hodnoceným léčivým přípravkem nebo účast a/nebo sledování v jiném klinickém hodnocení;
22. důkazy o jakýchkoli jiných zdravotních stavech (jako je psychiatrické onemocnění, fyzikální vyšetření nebo laboratorní nálezy), které mohou narušovat plánovanou léčbu, ovlivnit compliance pacienta nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou;
23. Zaměstnanci zadavatele nebo zaměstnanci či příbuzní zkoušejícího.