Sperimentazione clinica per indagare l'efficacia e la sicurezza dell'IMP nei pazienti con ferite non cicatrizzanti originate da ulcere

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 85 anni;
2. Ulcera venosa cronica dell'arto inferiore (come definita dalle attuali linee guida AWMF: ulcera resistente alla terapia che non mostra alcun miglioramento entro 3 mesi nonostante terapie flebologiche ottimali o non è guarita entro 12 mesi) per almeno 6 settimane ma inferiore a 3 anni diagnosticata mediante ecografia doppler (DUS), indice caviglia brachiale (ABI, 0,9-1,3), esame fisico e revisione dermatologica;
3. Dimensione della ferita compresa tra 5 e 50 cm quadrati misurata da una fotografia standardizzata alla visita di screening;
4. Posizione della ferita tra ginocchio e caviglia;
5. Pazienti affetti da 2 ulcere alla stessa estremità, purché queste ulcere siano separate da un ponte minimo di 1 cm di cute epitelializzata;
6. I pazienti devono accettare di sottoporsi ad almeno una biopsia prima del trattamento. Nel caso in cui la produzione di IMP dalla prima biopsia non abbia esito positivo, verrà eseguita una seconda biopsia;
7. Indice di massa corporea (BMI) tra 20 e 40 kg/m²;
8. I pazienti comprendono la natura della procedura e forniscono il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di sperimentazione clinica;
9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza del sangue negativo allo Screening e alla Visita 5 prima della domanda IMP;
10. Le donne in età fertile e il loro partner devono essere disposte a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il corso della sperimentazione clinica.

Criteri di esclusione:

Criteri generali di esclusione

1. Evidenza dell'ulcera che si estende al muscolo, al tendine o all'osso sottostante;
2. Uso attuale a lungo termine (più di 14 giorni) di farmaci steroidei al di sopra della dose della soglia di Cushing (>7,5 mg/die di prednisone o equivalente);
3. Diabete mellito che deve essere valutato mediante esame del sangue (emoglobina A1c [HbA1c] > 7,5%);
4. Arteriopatia periferica (PAD) inclusa claudicatio con necessità di trattamento;
5. Trombosi venosa profonda acuta (massimo 30 giorni dalla diagnosi) o trombosi venosa profonda ancora non trattata;
6. Incapace di tollerare il bendaggio compressivo dell'ulcera della gamba;
7. Infezione dell'ulcera bersaglio che richiede trattamento secondo il giudizio clinico;
8. Dimensione della ferita <1,5 cm² misurata da una fotografia standardizzata alla Visita 5;
9. Eventuali disturbi dermatologici cronici diagnosticati a discrezione dello sperimentatore;
10. Disturbi della pelle, non correlati all'ulcera, che sono presenti adiacenti alla ferita bersaglio;
11. Uso corrente di farmaci che influenzano la guarigione delle ferite: immunosoppressori sistemici, medicinali citotossici e steroidi sistemici (al di sopra del livello di soglia di Cushing);
12. Abuso noto di alcol, droghe o medicinali;
13. Lesioni cancerose o precancerose adiacenti alla ferita bersaglio;
14. Pazienti che si prevede non vogliano o non siano in grado di rispettare i requisiti del protocollo;
15. Donne in gravidanza o in allattamento;
16. Malattia infettiva sistemica diagnosticata mediante test sierologici per sifilide (acuta), virus dell'immunodeficienza umana (HIV˗1, HIV-2), epatite B (acuta) o infezione C allo Screening o alla Visita 2;
17. Eventuali allergie note ai componenti dell'IMP;
18. Procedure chirurgiche precedenti come bypass o trattamento con innesto a rete entro 2 mesi prima dell'applicazione IMP;
19. Trattamento con agenti attivi per la cura delle ferite (ad es. Iruxol, antibiotici locali o medicazioni all'argento), che non sono stati sospesi 14 giorni prima dell'applicazione IMP;
20. Trattamento in corso o precedente (entro 30 giorni dall'arruolamento) con un altro IMP, o partecipazione e/o follow-up a un altro studio clinico;
21. Precedente partecipazione a questa sperimentazione clinica;
22. Evidenza di qualsiasi altra condizione medica (come malattia psichiatrica, esame fisico o risultati di laboratorio) che possa interferire con il trattamento pianificato, influire sulla compliance del paziente o esporre il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento;
23. Dipendenti dello sponsor, o dipendenti o parenti dello sperimentatore.

Criteri di esclusione per le valutazioni di efficacia

1. Un ingrandimento della dimensione della lesione superiore al 25% tra la valutazione della lesione alla visita di screening e la valutazione della lesione alla Visita 5;
2. Una riduzione delle dimensioni della lesione di oltre il 50% tra la valutazione della lesione alla visita di screening e la valutazione della lesione alla Visita 5.