Klinische Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit des IMP bei Patienten mit nicht heilenden Wunden aufgrund von Geschwüren

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 18 bis 85 Jahren;
2. Chronisches Ulcus cruris venosum (im Sinne der aktuellen AWMF-Leitlinien: therapieresistentes Ulkus, das trotz optimaler phlebologischer Therapien innerhalb von 3 Monaten keine Besserung zeigt oder nicht innerhalb von 12 Monaten abheilt) seit mindestens 6 Wochen, aber kürzer als 3 Jahren, diagnostiziert durch Doppler-Sonographie (DUS), Knöchel-Arm-Index (ABI, 0,9-1,3), körperliche Untersuchung und dermatologische Überprüfung;
3. Wundgröße zwischen 5 und 50 Quadratzentimeter, gemessen durch eine standardisierte Fotografie beim Screening-Besuch;
4. Wundort zwischen Knie und Knöchel;
5. Patienten mit 2 Geschwüren an derselben Extremität, sofern diese Geschwüre durch eine Brücke von mindestens 1 cm epithelisierter Haut getrennt sind;
6. Die Patienten müssen zustimmen, dass vor der Behandlung mindestens eine Biopsie durchgeführt wird. Falls die IMP-Produktion aus der ersten Biopsie nicht erfolgreich ist, wird eine zweite Biopsie entnommen;
7. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 20 und 40 kg/m²;
8. Die Patienten verstehen die Art des Verfahrens und geben vor jedem klinischen Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab;
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und bei Besuch 5 vor der IMP-Anwendung einen negativen Blutschwangerschaftstest haben;
10. Frauen im gebärfähigen Alter und ihr Partner müssen bereit sein, während der klinischen Studie hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

Allgemeine Ausschlusskriterien

1. Nachweis des Geschwürs, das sich auf den darunter liegenden Muskel, die Sehne oder den Knochen ausdehnt;
2. Aktuelle Langzeitanwendung (mehr als 14 Tage) von Steroidmedikamenten über der Cushing-Schwellendosis (> 7,5 mg/d Prednison oder Äquivalent);
3. Diabetes mellitus, der durch einen Bluttest abgeklärt werden muss (Hämoglobin A1c [HbA1c] > 7,5 %);
4. Periphere arterielle Verschlusskrankheit (pAVK) einschließlich Claudicatio mit Behandlungsbedarf;
5. Akute tiefe Venenthrombose (maximal 30 Tage ab Diagnose) oder eine noch unbehandelte tiefe Venenthrombose;
6. Beingeschwür-Kompressionsverband nicht vertragen;
7. Infektion des Zielgeschwürs, die nach klinischer Beurteilung behandlungsbedürftig ist;
8. Wundgröße < 1,5 cm², gemessen durch ein standardisiertes Foto bei Besuch 5;
9. Alle chronischen dermatologischen Erkrankungen, die nach Ermessen des Prüfarztes diagnostiziert werden;
10. Hauterkrankungen, die nichts mit dem Geschwür zu tun haben und die neben der Zielwunde vorhanden sind;
11. Aktuelle Anwendung von Medikamenten, die die Wundheilung beeinflussen: systemische Immunsuppressiva, zytotoxische Arzneimittel und systemische Steroide (oberhalb der Cushing-Schwelle);
12. Bekannter Missbrauch von Alkohol, Drogen oder Arzneimitteln;
13. Krebsartige oder präkanzeröse Läsionen neben der Zielwunde;
14. Patienten, die voraussichtlich nicht bereit oder nicht in der Lage sind, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen;
15. Schwangere oder stillende Frauen;
16. Systemische Infektionskrankheit, die durch serologische Tests auf Syphilis (akut), humanes Immunschwächevirus (HIV˗1, HIV-2), Hepatitis B (akut) oder C-Infektion beim Screening oder bei Besuch 2 diagnostiziert wurde;
17. Alle bekannten Allergien gegen Bestandteile des IMP;
18. Vorherige chirurgische Eingriffe wie Bypass- oder Mesh-Graft-Behandlung innerhalb von 2 Monaten vor der IMP-Anwendung;
19. Behandlung mit aktiven Wundpflegemitteln (z. Iruxol, lokale Antibiotika oder Silberverbände), die 14 Tage vor der IMP-Anwendung nicht pausiert wurden;
20. Aktuelle oder frühere (innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung) Behandlung mit einem anderen IMP oder Teilnahme und/oder Nachsorge in einer anderen klinischen Studie;
21. Vorherige Teilnahme an dieser klinischen Studie;
22. Hinweise auf andere Erkrankungen (wie psychiatrische Erkrankungen, körperliche Untersuchung oder Laborbefunde), die die geplante Behandlung beeinträchtigen, die Compliance des Patienten beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko von Komplikationen im Zusammenhang mit der Behandlung aussetzen können;
23. Mitarbeiter des Sponsors oder Mitarbeiter oder Angehörige des Prüfers.

Ausschlusskriterien für Wirksamkeitsbewertungen

1. Eine Vergrößerung der Wundgröße von mehr als 25 % zwischen der Wundbeurteilung beim Screening-Besuch und der Wundbeurteilung bei Besuch 5;
2. Eine Wundgrößenreduktion von mehr als 50 % zwischen der Wundbeurteilung beim Screening-Besuch und der Wundbeurteilung bei Besuch 5.