Studie hodnotící hmotnostní bilanci jednorázové perorální dávky [14C] DS-8500a u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví muži ve věku od 18 let (y) do 60 let včetně.
• Subjekty musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) 19 kg/m2 až 30 kg/m2 včetně; nebo, pokud je mimo rozsah, není klinicky významný a je dohodnuto se sponzorem a primárním zkoušejícím (PI).
• Subjekty musí být v dobrém zdravotním stavu, jak bylo stanoveno ve screeningu a v den -1 (check-in) hodnoceném na základě lékařské anamnézy (pouze screening), fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, hematologie, virologie (pouze screening) a analýzy moči.
• Laboratorní výsledky (chemie séra, hematologie a analýza moči) nesmějí být mimo normální rozmezí, nebo pokud jsou mimo normální rozmezí, pak PI nepovažuje hodnotu za klinicky relevantní.
• Subjekty musí souhlasit, že se nebudou účastnit žádné další výzkumné studie až do konce studie.
• Subjekty musí být ochotny abstinovat od grapefruitu/grapefruitové šťávy a sevillských pomerančů 10 dní před první dávkou studovaného léku a v průběhu studie.
• Subjekty musí být ochotny zdržet se konzumace jídla nebo nápojů obsahujících kofein/xanthin a alkohol počínaje 24 hodinami před nástupem v den -1.
• Subjekty musí být schopny porozumět a být ochotny vyhovět všem požadavkům studie a musí být ochotny umožnit odběr všech vzorků krve, stolice a moči.
• Subjekty musí dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii před screeningem. Souhlas bude doložen datovaným podpisem subjektu, který bude spolupodepsán a datován svědkem. Příslušné autorizační formuláře HIPAA musí být subjektem podepsány a opatřeny datem.
• Muži musí souhlasit s antikoncepcí (kondom se spermicidem) kromě toho, že jejich partnerka (pokud je v plodném věku) používá jinou formu antikoncepce (např. nitroděložní tělísko, membránu se spermicidem, perorální antikoncepci, injekční přípravky nebo subdermální hormonální implantát) od první dávky do 12 týdnů po podání poslední dávky. Muži také nesmí darovat spermie po dobu 12 týdnů po podání léku.
• Subjekt musí mít v anamnéze pravidelné vyprazdňování (v tomto případě definované jako pohyb střev alespoň každý druhý den bez potřeby léků).
• Subjekty musí být ochotny jíst celé jídlo a svačiny poskytované během pobytu ve výzkumném zařízení a chápat, že strava bude zahrnovat potraviny s vysokým obsahem vlákniny a případně šťávu ze sušených švestek.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které dostaly jakoukoli systémovou medikaci na předpis nebo bez předpisu (volně prodejné [OTC]) systémové léky, topické léky nebo bylinné doplňky (včetně třezalky tečkované [hypericin]) během 14 dnů před podáním dávky.
• Subjekty, které se zúčastnily klinické studie zahrnující podávání hodnoceného léku (nová chemická látka) nebo léku uváděného na trh během 30 dnů nebo 5 poločasů tohoto testovaného léku nebo léku uvedeného na trh před podáním dávky.
• Subjekty, kterým byly podávány radioaktivně značené látky nebo vystaveny významnému záření (např. sériové rentgenové záření nebo skenování počítačovou tomografií (CT), baryová moučka, pracovní expozice atd.) do 12 měsíců od podání dávky.
• Subjekty, které vykonávaly povolání vyžadující monitorování radiační expozice (např. rentgenový technik).
• Rozsah výsledků testů jaterních funkcí (aspartátaminotransferáza [AST], alaninaminotransferáza [ALT], celkový bilirubin [TBL]) by neměl být > horní hranice normálu při screeningu a během zařazování v den -1.
• Subjekty s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) (za použití rovnice Modifikace diety při onemocnění ledvin [MDRD]) < 90 ml/min.
• Subjekty s délkou intervalu Fridericia korigovaného QT intervalu (QTcF) > 450 ms, získaným jako průměr ze 3 měření EKG zapisovačem na trojitém screeningovém EKG (3 EKG v těsném sledu s odstupem alespoň 1 minuty) pořízených po alespoň 10 minutách klidného odpočinku v poloze na zádech.
• Subjekty s abnormální morfologií křivky na kterémkoli z EKG při screeningu a v den -1, která by znemožnila přesné měření doby trvání intervalu komorové depolarizace i repolarizace (QT).
• Subjekt, který se účastnil předchozí studie DS-8500a během 6 měsíců před screeningem.
• Subjekty s anamnézou významné alergické reakce na jakýkoli lék kromě penicilinu.
• Subjekty s anamnézou jakékoli závažné poruchy, včetně kardiovaskulárních, hematologických, plicních, jaterních, ledvinových, gastrointestinálních onemocnění, onemocnění pojivové tkáně, nekontrolovaných endokrinních/metabolických, onkologických (během posledních 5 let), neurologických a psychiatrických onemocnění nebo jakékoli poruchy, které může bránit úspěšnému ukončení studia.
• Subjekty, které konzumují více než 28 jednotek alkoholu za týden (jedna jednotka alkoholu se rovná půl litru piva, 4 unce vína nebo 1 unce lihovin) nebo osoby, které mají v anamnéze významnou závislost na alkoholismu nebo zneužívání drog/chemikálií do 2 let před screeningem.
• Subjekty, které užily tabákové výrobky nebo výrobky obsahující nikotin (včetně pomůcek na odvykání kouření, jako jsou žvýkačky nebo náplasti) během 6 měsíců před podáním dávky.
• Subjekty s pozitivními výsledky testů na návykové látky, kotinin nebo alkohol při screeningu a v den -1.
• Subjekty s pozitivním testem na HBsAg nebo protilátky proti HCV nebo HIV při screeningu.
• Subjekt je zaměstnancem kliniky.
• Subjekty, které mají rodinný vztah s jiným účastníkem studie.
• Subjekty, které by se podle názoru PI neměly zúčastnit studie.