Uno studio che valuta il bilancio di massa di una singola dose orale di [14C] DS-8500a in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi sani di età compresa tra 18 anni (y) e 60 anni inclusi.
• I soggetti devono avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 kg/m2 e 30 kg/m2 inclusi; o, se al di fuori dell'intervallo, non clinicamente significativo e concordato con lo sponsor e il ricercatore primario (PI).
• I soggetti devono essere in buona salute come determinato allo screening e al giorno 1 (check-in) valutati da anamnesi (solo screening), esame fisico, segni vitali, ematologia, virologia (solo screening) e analisi delle urine.
• I risultati di laboratorio (chimica del siero, ematologia e analisi delle urine) non devono essere al di fuori del range di normalità o, se al di fuori del range di normalità, l'IP considera il valore non clinicamente rilevante.
• I soggetti devono accettare di non partecipare a nessun altro studio sperimentale fino alla fine della sperimentazione.
• I soggetti devono essere disposti ad astenersi dal pompelmo/succo di pompelmo e dalle arance di Siviglia da 10 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e durante lo studio.
• I soggetti devono essere disposti ad astenersi dal consumare cibi o bevande contenenti caffeina/xantina e alcol a partire da 24 ore prima del check-in il giorno -1.
• I soggetti devono essere in grado di comprendere e disposti a rispettare tutti i requisiti dello studio e disposti a consentire la raccolta di tutti i campioni di sangue, feci e urine.
• I soggetti devono fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio prima dello screening. Il consenso sarà documentato dalla firma datata del soggetto che sarà controfirmata e datata da un testimone. I moduli di autorizzazione HIPAA appropriati devono essere firmati e datati dal soggetto.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare la contraccezione (preservativo con spermicida) oltre a far utilizzare alla propria partner (se in età fertile) un'altra forma di contraccezione (p. es., un dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, contraccettivo orale, iniettabili o impianto ormonale sottocutaneo) dalla prima dose fino a 12 settimane dopo la somministrazione dell'ultima dose. Inoltre, i soggetti di sesso maschile non devono donare sperma per un periodo di 12 settimane dopo la somministrazione del farmaco.
• Il soggetto deve avere una storia di movimenti intestinali regolari (definiti in questo caso come un movimento intestinale almeno ogni due giorni senza necessità di farmaci).
• I soggetti devono essere disposti a consumare pasti interi e spuntini forniti durante il soggiorno presso la struttura di ricerca e comprendere che la dieta includerà alimenti ad alto contenuto di fibre e possibilmente succo di prugna.

Criteri di esclusione:

• - Soggetti che hanno ricevuto farmaci sistemici, farmaci topici o integratori a base di erbe (inclusa l'erba di San Giovanni [ipericina]) entro 14 giorni prima della somministrazione.
• Soggetti che hanno partecipato a uno studio clinico che prevedeva la somministrazione di un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) o di un farmaco commercializzato entro 30 giorni o 5 emivite di tale farmaco sperimentale o farmaco commercializzato prima della somministrazione.
• Soggetti a cui sono state somministrate sostanze radiomarcate o esposti a radiazioni significative (p. es., radiografie seriali o tomografia computerizzata (TC), farina di bario, esposizione professionale ecc.) entro 12 mesi dalla somministrazione.
• Soggetti che sono stati coinvolti in un'occupazione che richiede il monitoraggio dell'esposizione alle radiazioni (ad esempio, tecnico radiologo).
• L'intervallo dei risultati del test della funzionalità epatica (aspartato aminotransferasi [AST], alanina aminotransferasi [ALT], bilirubina totale [TBL]) non deve essere > limite superiore del normale allo screening e durante l'arruolamento al giorno -1.
• Soggetti con una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) (utilizzando l'equazione Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) < 90 mL/min.
• Soggetti con durata dell'intervallo QT corretto (QTcF) di Fridericia > 450 ms, ottenuta come media dalle 3 misurazioni del registratore ECG su ECG di screening in triplo (3 ECG in rapida successione a distanza di almeno 1 minuto) effettuati dopo almeno 10 minuti di riposo tranquillo in posizione supina.
• - Soggetti con morfologia anomala della forma d'onda su uno qualsiasi degli ECG allo screening e al giorno -1 che precluderebbe la misurazione accurata del tempo sia per la depolarizzazione ventricolare che per la durata dell'intervallo di ripolarizzazione (QT).
• Soggetti che hanno partecipato a un precedente studio DS-8500a entro 6 mesi prima dello screening.
• Soggetti con una storia di significativa risposta allergica a qualsiasi farmaco eccetto la penicillina.
• Soggetti con una storia di qualsiasi disturbo grave, incluse malattie cardiovascolari, ematologiche, polmonari, epatiche, renali, gastrointestinali, del tessuto connettivo, malattie endocrine/metaboliche, oncologiche (negli ultimi 5 anni), neurologiche e psichiatriche non controllate o qualsiasi disturbo che può impedire il completamento con successo dello studio.
• Soggetti che consumano più di 28 unità di alcol a settimana (un'unità di alcol equivale a mezzo litro di birra, 4 oz di vino o 1 oz di alcolici) o quei soggetti che hanno una storia significativa di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche entro 2 anni prima dello screening.
• Soggetti che hanno utilizzato prodotti del tabacco o prodotti contenenti nicotina (inclusi aiuti per smettere di fumare, come gomme o cerotti) nei 6 mesi precedenti la somministrazione.
• Soggetti con risultati positivi ai test per droghe d'abuso, cotinina o alcol allo Screening e al Giorno -1.
• Soggetti che risultano positivi per HBsAg, o anticorpi contro HCV o HIV, allo Screening.
• Il soggetto è impiegato dalla clinica.
• Soggetti che hanno una relazione familiare con un altro partecipante allo studio.
• Soggetti che, a parere del PI, non dovrebbero partecipare allo studio.