Eine Studie zur Bewertung der Massenbilanz einer einzelnen oralen Dosis von [14C] DS-8500a bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Gesunde männliche Probanden zwischen 18 Jahren (J) und 60 Jahren einschließlich.
• Die Probanden müssen einen Body-Mass-Index (BMI) von 19 kg/m2 bis einschließlich 30 kg/m2 haben; oder, falls außerhalb des Bereichs, klinisch nicht signifikant und mit dem Sponsor und dem primären Prüfarzt (PI) vereinbart.
• Die Probanden müssen bei Screening und Tag -1 (Check-in) bei guter Gesundheit sein, beurteilt anhand der Anamnese (nur Screening), der körperlichen Untersuchung, der Vitalfunktionen, der Hämatologie, der Virologie (nur Screening) und der Urinanalyse.
• Laborergebnisse (Serumchemie, Hämatologie und Urinanalyse) dürfen nicht außerhalb des normalen Bereichs liegen, oder wenn sie außerhalb des normalen Bereichs liegen, betrachtet der PI den Wert als nicht klinisch relevant.
• Die Probanden müssen zustimmen, bis zum Ende der Studie an keiner anderen Untersuchungsstudie teilzunehmen.
• Die Probanden müssen bereit sein, ab 10 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation und während der gesamten Studie auf Grapefruit/Grapefruitsaft und Sevilla-Orangen zu verzichten.
• Die Probanden müssen bereit sein, ab 24 h vor dem Check-in am Tag -1 auf den Konsum von koffein-/xanthin- und alkoholhaltigen Speisen oder Getränken zu verzichten.
• Die Probanden müssen in der Lage sein, alle Studienanforderungen zu verstehen und bereit zu sein, sie zu erfüllen, und bereit sein, die Entnahme aller Blut-, Stuhl- und Urinproben zuzulassen.
• Die Probanden müssen vor dem Screening eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abgeben. Die Zustimmung wird durch die datierte Unterschrift des Subjekts dokumentiert, die von einem Zeugen gegengezeichnet und datiert wird. Die entsprechenden HIPAA-Genehmigungsformulare müssen vom Subjekt unterschrieben und datiert werden.
• Männliche Probanden müssen der Empfängnisverhütung (Kondom mit Spermizid) zustimmen, zusätzlich dazu, dass ihre Partnerin (falls sie gebärfähig ist) eine andere Form der Empfängnisverhütung verwendet (z. ab der ersten Dosis bis 12 Wochen nach Verabreichung der letzten Dosis. Außerdem dürfen männliche Probanden für einen Zeitraum von 12 Wochen nach der Arzneimittelverabreichung kein Sperma spenden.
• Das Subjekt muss eine Vorgeschichte mit regelmäßigem Stuhlgang haben (in diesem Fall definiert als Stuhlgang mindestens jeden zweiten Tag ohne die Notwendigkeit einer Medikation).
• Die Probanden müssen bereit sein, ganze Mahlzeiten und Snacks zu sich zu nehmen, die während des Aufenthalts in der Forschungseinrichtung bereitgestellt werden, und verstehen, dass die Ernährung Lebensmittel mit hohem Ballaststoffgehalt und möglicherweise Pflaumensaft umfasst.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige (rezeptfreie [OTC]) systemische Medikamente, topische Medikamente oder Kräuterergänzungsmittel (einschließlich Johanniskraut [Hypericin]) erhalten haben.
• Probanden, die an einer klinischen Studie teilgenommen haben, die die Verabreichung eines Prüfpräparats (neue chemische Substanz) oder eines vermarkteten Arzneimittels innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten dieses Prüfpräparats oder vermarkteten Arzneimittels vor der Dosierung beinhaltete.
• Personen, denen innerhalb von 12 Monaten nach der Verabreichung radioaktiv markierte Substanzen verabreicht wurden oder die erheblicher Strahlung ausgesetzt waren (z. B. serielle Röntgenaufnahmen oder Computertomographie (CT), Bariummehl, berufliche Exposition usw.).
• Probanden, die an einem Beruf beteiligt waren, der eine Überwachung der Strahlenexposition erfordert (z. B. Röntgentechniker).
• Der Testergebnisbereich für die Leberfunktion (Aspartat-Aminotransferase [AST], Alanin-Aminotransferase [ALT], Gesamtbilirubin [TBL]) sollte beim Screening und während der Einschreibung an Tag -1 nicht > die obere Grenze des Normalwerts sein.
• Patienten mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) (unter Verwendung der Gleichung Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) < 90 ml/min.
• Probanden mit Fridericias korrigierter QT-Intervall (QTcF)-Intervalldauer > 450 ms, erhalten als Durchschnitt aus den 3 EKG-Recorder-Messungen an Screening-EKGs in dreifacher Ausfertigung (3 EKGs in unmittelbarer Folge im Abstand von mindestens 1 Minute), die nach mindestens 10 Minuten ruhiger Ruhe aufgenommen wurden in Rückenlage.
• Probanden mit abnormaler Wellenformmorphologie in einem der EKGs beim Screening und an Tag -1, die eine genaue Messung der Zeit sowohl für die Intervalldauer der ventrikulären Depolarisation als auch der Repolarisation (QT) ausschließen würden.
• Subjekt, das innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening an einer früheren DS-8500a-Studie teilgenommen hat.
• - Personen mit einer Vorgeschichte einer signifikanten allergischen Reaktion auf ein beliebiges Medikament außer Penicillin.
• Probanden mit einer Vorgeschichte von schwerwiegenden Erkrankungen, einschließlich kardiovaskulärer, hämatologischer, pulmonaler, hepatischer, renaler, gastrointestinaler, Bindegewebserkrankungen, unkontrollierter endokriner/metabolischer, onkologischer (innerhalb der letzten 5 Jahre), neurologischen und psychiatrischen Erkrankungen oder jeglicher Erkrankung, die kann den erfolgreichen Abschluss des Studiums verhindern.
• Probanden, die mehr als 28 Einheiten Alkohol pro Woche konsumieren (eine Einheit Alkohol entspricht einem halben Pint Bier, 4 Unzen Wein oder 1 Unze Spirituosen) oder Probanden mit einer signifikanten Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen-/Chemikalienmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening.
• Probanden, die innerhalb von 6 Monaten vor der Dosierung Tabakprodukte oder nikotinhaltige Produkte (einschließlich Hilfsmittel zur Raucherentwöhnung wie Kaugummis oder Pflaster) verwendet haben.
• Probanden mit positiven Ergebnissen bei Tests auf Missbrauchsdrogen, Cotinin oder Alkohol beim Screening und am Tag -1.
• Probanden, die beim Screening positiv auf HBsAg oder Antikörper gegen HCV oder HIV getestet wurden.
• Das Subjekt ist in der Klinik angestellt.
• Probanden, die eine familiäre Beziehung zu einem anderen Studienteilnehmer haben.
• Probanden, die nach Meinung des PI nicht an der Studie teilnehmen sollten.