Une étude évaluant l'équilibre de masse d'une dose orale unique de [14C] DS-8500a chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• Sujets masculins en bonne santé âgés de 18 ans (y) à 60 ans inclus.
• Les sujets doivent avoir un indice de masse corporelle (IMC) de 19 kg/m2 à 30 kg/m2, inclus ; ou, si en dehors de la plage, non significatif sur le plan clinique et convenu avec le promoteur et l'investigateur principal (IP).
• Les sujets doivent être en bonne santé, comme déterminé au dépistage et au jour -1 (enregistrement) évalués par les antécédents médicaux (dépistage uniquement), l'examen physique, les signes vitaux, l'hématologie, la virologie (dépistage uniquement) et l'analyse d'urine.
• Les résultats de laboratoire (chimie sérique, hématologie et analyse d'urine) ne doivent pas être en dehors de la plage normale ou s'ils sont en dehors de la plage normale, le PI considère que la valeur n'est pas cliniquement pertinente.
• Les sujets doivent accepter de ne participer à aucune autre étude expérimentale jusqu'à la fin de l'essai.
• Les sujets doivent être disposés à s'abstenir de pamplemousse/jus de pamplemousse et d'oranges de Séville à partir de 10 jours avant la première dose du médicament à l'étude et tout au long de l'étude.
• Les sujets doivent être disposés à s'abstenir de consommer des aliments ou des boissons contenant de la caféine/xanthine et de l'alcool à partir de 24 heures avant l'enregistrement le jour -1.
• Les sujets doivent être capables de comprendre et disposés à se conformer à toutes les exigences de l'étude, et disposés à autoriser le prélèvement de tous les échantillons de sang, de matières fécales et d'urine.
• Les sujets doivent donner leur consentement éclairé écrit pour participer à l'étude avant le dépistage. Le consentement sera documenté par la signature datée du sujet qui sera contresignée et datée par un témoin. Les formulaires d'autorisation HIPAA appropriés doivent être signés et datés par le sujet.
• Les sujets masculins doivent accepter la contraception (préservatif avec spermicide) en plus que leur partenaire féminine (si en âge de procréer) utilise une autre forme de contraception (par exemple, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide, un contraceptif oral, des injectables ou un implant hormonal sous-cutané) de la première dose jusqu'à 12 semaines après l'administration de la dernière dose. De plus, les sujets masculins ne doivent pas donner de sperme pendant une période de 12 semaines après l'administration du médicament.
• Le sujet doit avoir des antécédents de selles régulières (définies dans ce cas comme une selle au moins tous les deux jours sans avoir besoin de médicaments).
• Les sujets doivent être disposés à manger des repas entiers et des collations fournies pendant le séjour dans le centre de recherche et comprendre que le régime alimentaire comprendra des aliments à haute teneur en fibres et éventuellement du jus de pruneau.

Critère d'exclusion:

• Sujets qui ont reçu un médicament systémique sur ordonnance ou sans ordonnance (en vente libre [OTC]), un médicament topique ou un supplément à base de plantes (y compris le millepertuis [hypericine]) dans les 14 jours précédant l'administration.
• Sujets ayant participé à une étude clinique impliquant l'administration d'un médicament expérimental (nouvelle entité chimique) ou d'un médicament commercialisé dans les 30 jours ou 5 demi-vies de ce médicament expérimental ou de ce médicament commercialisé avant l'administration.
• Sujets qui ont reçu des substances radiomarquées ou qui ont été exposés à des rayonnements importants (par exemple, rayons X en série ou tomodensitométrie (TDM), repas baryté, exposition professionnelle, etc.) dans les 12 mois suivant l'administration.
• Sujets qui ont exercé une profession nécessitant une surveillance de l'exposition aux rayonnements (par exemple, technicien en radiologie).
• La plage des résultats des tests de la fonction hépatique (aspartate aminotransférase [AST], alanine aminotransférase [ALT], bilirubine totale [TBL]) ne doit pas être supérieure à la limite supérieure de la normale lors du dépistage et pendant l'inscription le jour -1.
• Sujets avec un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) (en utilisant l'équation Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) < 90 mL/min.
• Sujets avec une durée d'intervalle QT corrigée de Fridericia (QTcF)> 450 ms, obtenue en moyenne à partir des mesures de l'enregistreur 3 ECG sur des ECG de dépistage en triple (3 ECG en succession rapprochée à au moins 1 min d'intervalle) pris après au moins 10 min de repos calme en position couchée.
• Sujets présentant une morphologie de forme d'onde anormale sur l'un des ECG lors du dépistage et au jour -1 qui empêcherait une mesure précise du temps pour la durée de l'intervalle de dépolarisation ventriculaire et de repolarisation (QT).
• Sujet ayant participé à une précédente étude DS-8500a dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Sujets ayant des antécédents de réaction allergique significative à tout médicament à l'exception de la pénicilline.
• Sujets ayant des antécédents de troubles graves, y compris cardiovasculaires, hématologiques, pulmonaires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, maladies du tissu conjonctif, maladies endocriniennes/métaboliques non contrôlées, oncologiques (au cours des 5 dernières années), neurologiques et psychiatriques, ou tout trouble qui peut empêcher la réussite de l'étude.
• Sujets qui consomment plus de 28 unités d'alcool par semaine (une unité d'alcool équivaut à une demi-pinte de bière, 4 oz de vin ou 1 oz de spiritueux) ou les sujets qui ont des antécédents importants d'alcoolisme ou d'abus de drogues/produits chimiques dans les 2 ans précédant le dépistage.
• - Sujets qui ont utilisé des produits du tabac ou des produits contenant de la nicotine (y compris des aides au sevrage tabagique, telles que des gommes ou des patchs) dans les 6 mois précédant l'administration.
• Sujets avec des résultats positifs aux tests de dépistage de drogues, de cotinine ou d'alcool lors du dépistage et au jour -1.
• Sujets dont le test de dépistage de l'HBsAg ou des anticorps contre le VHC ou le VIH est positif lors du dépistage.
• Le sujet est employé par la clinique.
• Sujets ayant une relation familiale avec un autre participant à l'étude.
• Sujets qui, de l'avis du PI, ne devraient pas participer à l'étude.