En undersøgelse, der vurderer massebalancen af ​​en enkelt oral dosis af [14C] DS-8500a hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Raske mandlige forsøgspersoner mellem 18 år (å) og 60 år, inklusive.
• Forsøgspersoner skal have et kropsmasseindeks (BMI) på 19 kg/m2 til 30 kg/m2 inklusive; eller, hvis det er uden for området, ikke klinisk signifikant og aftalt med sponsor og primær investigator (PI).
• Forsøgspersonerne skal være ved godt helbred som bestemt ved screening og dag -1 (check-in) vurderet ud fra sygehistorie (kun screening), fysisk undersøgelse, vitale tegn, hæmatologi, virologi (kun screening) og urinanalyse.
• Laboratorieresultater (serumkemi, hæmatologi og urinanalyse) må ikke ligge uden for det normale område, eller hvis det er uden for det normale område, så anser PI værdien for ikke klinisk relevant.
• Forsøgspersonerne skal acceptere ikke at deltage i nogen anden undersøgelse, før forsøgets afslutning.
• Forsøgspersonerne skal være villige til at afholde sig fra grapefrugt/grapefrugtjuice og Sevilla-appelsiner fra 10 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin og under hele undersøgelsen.
• Forsøgspersoner skal være villige til at afstå fra at indtage mad eller drikkevarer, der indeholder koffein/xanthin og alkohol, startende 24 timer før check-in på dag -1.
• Forsøgspersonerne skal være i stand til at forstå og være villige til at overholde alle undersøgelseskrav og være villige til at tillade indsamling af alle blod-, fækale- og urinprøver.
• Forsøgspersoner skal give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen før screening. Samtykke vil blive dokumenteret ved forsøgspersonens daterede underskrift, der vil blive kontraunderskrevet og dateret af et vidne. De relevante HIPAA-godkendelsesformularer skal være underskrevet og dateret af forsøgspersonen.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere prævention (kondom med sæddræbende middel) ud over at deres kvindelige partner (hvis de er i den fødedygtige alder) skal bruge en anden form for prævention (f.eks. en intrauterin enhed, membran med sæddræbende middel, oral prævention, injicerbare præparater eller subdermalt hormonimplantat) fra den første dosis til 12 uger efter den sidste dosisindgivelse. Mandlige forsøgspersoner må heller ikke donere sæd i en periode på 12 uger efter lægemiddeladministration.
• Forsøgspersonen skal have en historie med regelmæssige afføringer (i dette tilfælde defineret som afføring mindst hver anden dag uden behov for medicin).
• Forsøgspersonerne skal være villige til at spise hele måltider og snacks under opholdet på forskningsfaciliteten og forstå, at kosten vil omfatte fødevarer med højt fiberindhold og muligvis sveskejuice.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der har modtaget nogen form for receptpligtig eller ikke-receptpligtig (håndkøbs [OTC]) systemisk medicin, topisk medicin eller urtetilskud (inklusive perikon [hypericin]) inden for 14 dage før dosering.
• Forsøgspersoner, der deltog i en klinisk undersøgelse, der involverede administration af et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) eller et markedsført lægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider af det pågældende forsøgslægemiddel eller markedsførte lægemiddel før dosering.
• Forsøgspersoner, der blev administreret radioaktivt mærkede stoffer eller udsat for betydelig stråling (f.eks. serielle røntgenstråler eller computertomografi (CT)-scanninger, bariummel, erhvervsmæssig eksponering osv.) inden for 12 måneder efter dosering.
• Forsøgspersoner, der har været involveret i et erhverv, der kræver overvågning for strålingseksponering (f.eks. røntgentekniker).
• Leverfunktion (aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT], total bilirubin [TBL]) testresultater bør ikke være > øvre normalgrænse ved screening og under indskrivning på dag -1.
• Forsøgspersoner med en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) (ved hjælp af modifikation af diæt ved nyresygdom [MDRD] ligning) < 90 ml/min.
• Personer med Fridericias korrigerede QT-interval (QTcF)-intervalvarighed > 450 ms, opnået som et gennemsnit fra 3 EKG-optagerens målinger på tredobbelte screenings-EKG'er (3 EKG'er i tæt rækkefølge med mindst 1 minuts mellemrum) taget efter mindst 10 minutters stille hvile i liggende stilling.
• Forsøgspersoner med abnorm bølgeformmorfologi på et hvilket som helst af EKG'erne ved screeningen og på dag -1, hvilket ville udelukke nøjagtig måling af tiden for både ventrikulær depolarisering og repolariseringsinterval (QT) varighed.
• Forsøgsperson, der har deltaget i et tidligere DS-8500a-studie inden for 6 måneder før screeningen.
• Personer med en historie med betydelig allergisk reaktion på ethvert lægemiddel undtagen penicillin.
• Personer med en anamnese med en hvilken som helst alvorlig lidelse, inklusive kardiovaskulære, hæmatologiske, lunge-, lever-, nyre-, gastrointestinale, bindevævssygdomme, ukontrollerede endokrine/metaboliske, onkologiske (inden for de sidste 5 år), neurologiske og psykiatriske sygdomme eller enhver lidelse, der kan forhindre en vellykket gennemførelse af undersøgelsen.
• Forsøgspersoner, der indtager mere end 28 enheder alkohol om ugen (en enhed alkohol svarer til en halv pint øl, 4 oz vin eller 1 oz spiritus) eller de forsøgspersoner, der har en betydelig historie med alkoholisme eller stof-/kemikaliemisbrug inden for 2 år før screening.
• Forsøgspersoner, der har brugt tobaksprodukter eller nikotinholdige produkter (inklusive hjælpemidler til rygestop, såsom tandkød eller plastre) inden for 6 måneder før dosering.
• Forsøgspersoner med positive resultater på test for misbrugsstoffer, cotinin eller alkohol ved screening og på dag -1.
• Forsøgspersoner, der tester positive for HBsAg, eller antistof mod HCV eller HIV, ved screening.
• Forsøgsperson er ansat af klinikken.
• Forsøgspersoner, der har et familiært forhold til en anden undersøgelsesdeltager.
• Forsøgspersoner, som efter PI's opfattelse ikke bør deltage i undersøgelsen.