Un estudio que evalúa el balance de masa de una dosis oral única de [14C] DS-8500a en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos sanos entre 18 años (y) y 60 años de edad, inclusive.
• Los sujetos deben tener un índice de masa corporal (IMC) de 19 kg/m2 a 30 kg/m2, inclusive; o, si está fuera del rango, no clínicamente significativo y acordado con el patrocinador y el investigador principal (PI).
• Los sujetos deben gozar de buena salud según lo determinado en la selección y el día -1 (registro) evaluados mediante historial médico (solo revisión), examen físico, signos vitales, hematología, virología (solo revisión) y análisis de orina.
• Los resultados de laboratorio (química sérica, hematología y análisis de orina) no deben estar fuera del rango normal o si están fuera del rango normal, entonces el PI considera que el valor no es clínicamente relevante.
• Los sujetos deben aceptar no participar en ningún otro estudio de investigación hasta el final del ensayo.
• Los sujetos deben estar dispuestos a abstenerse de toronja/jugo de toronja y naranjas de Sevilla desde 10 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio y durante todo el estudio.
• Los sujetos deben estar dispuestos a abstenerse de consumir alimentos o bebidas que contengan cafeína/xantina y alcohol a partir de las 24 horas previas al Check-in del Día -1.
• Los sujetos deben poder comprender y estar dispuestos a cumplir con todos los requisitos del estudio, y dispuestos a permitir la recolección de todas las muestras de sangre, heces y orina.
• Los sujetos deben dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio antes de la selección. El consentimiento se documentará con la firma fechada del sujeto que será contrafirmada y fechada por un testigo. Los formularios de autorización HIPAA correspondientes deben estar firmados y fechados por el sujeto.
• Los sujetos masculinos deben aceptar la anticoncepción (condón con espermicida) además de que su pareja femenina (si está en edad fértil) use otra forma de anticoncepción (p. ej., un dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, anticonceptivo oral, inyectables o implante hormonal subdérmico) desde la primera dosis hasta 12 semanas después de la administración de la última dosis. Además, los sujetos masculinos no deben donar esperma durante un período de 12 semanas después de la administración del fármaco.
• El sujeto debe tener un historial de evacuaciones intestinales regulares (definidas en este caso como una evacuación intestinal al menos cada dos días sin necesidad de medicación).
• Los sujetos deben estar dispuestos a comer comidas completas y refrigerios proporcionados durante la estadía en el centro de investigación y comprender que la dieta incluirá alimentos con alto contenido de fibra y posiblemente jugo de ciruela.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que hayan recibido cualquier medicamento sistémico, medicamento tópico o suplemento a base de hierbas (incluida la hierba de San Juan [hipericina]) con receta o sin receta (de venta libre [OTC]) en los 14 días anteriores a la dosificación.
• Sujetos que participaron en un estudio clínico que involucró la administración de un fármaco en investigación (nueva entidad química) o un fármaco comercializado dentro de los 30 días o 5 semividas de ese fármaco en investigación o fármaco comercializado antes de la dosificación.
• Sujetos a los que se les administraron sustancias marcadas radiactivamente o se expusieron a radiación significativa (p. ej., radiografías en serie o tomografías computarizadas (TC), harina de bario, exposición ocupacional, etc.) dentro de los 12 meses posteriores a la dosificación.
• Sujetos que han estado involucrados en una ocupación que requiere monitoreo de exposición a la radiación (p. ej., técnico de rayos X).
• El rango de resultados de las pruebas de función hepática (aspartato aminotransferasa [AST], alanina aminotransferasa [ALT], bilirrubina total [TBL]) no debe ser > el límite superior de lo normal en la selección y durante la inscripción el día -1.
• Sujetos con una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) (usando la ecuación Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) < 90 ml/min.
• Sujetos con una duración del intervalo QT corregido (QTcF) de Fridericia > 450 ms, obtenido como promedio de las 3 mediciones del registrador de ECG en ECG de detección por triplicado (3 ECG en sucesión cercana con al menos 1 minuto de diferencia) tomados después de al menos 10 minutos de descanso tranquilo en posición supina.
• Sujetos con morfología de forma de onda anormal en cualquiera de los ECG en la selección y en el día -1 que impediría la medición precisa del tiempo para la duración del intervalo de despolarización y repolarización (QT) ventricular.
• Sujetos que hayan participado en un estudio previo de DS-8500a dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Sujetos con antecedentes de respuesta alérgica significativa a cualquier fármaco excepto a la penicilina.
• Sujetos con antecedentes de cualquier trastorno grave, incluidas enfermedades cardiovasculares, hematológicas, pulmonares, hepáticas, renales, gastrointestinales, del tejido conjuntivo, enfermedades endocrinas/metabólicas no controladas, oncológicas (en los últimos 5 años), neurológicas y psiquiátricas, o cualquier trastorno que puede impedir la culminación exitosa del estudio.
• Sujetos que consumen más de 28 unidades de alcohol por semana (una unidad de alcohol equivale a media pinta de cerveza, 4 oz de vino o 1 oz de licor) o aquellos sujetos que tienen un historial significativo de alcoholismo o abuso de drogas/químicos dentro de los 2 años anteriores a la selección.
• Sujetos que han consumido productos de tabaco o productos que contienen nicotina (incluidas ayudas para dejar de fumar, como chicles o parches) dentro de los 6 meses anteriores a la dosificación.
• Sujetos con resultados positivos en las pruebas de drogas de abuso, cotinina o alcohol en la Selección y en el Día -1.
• Sujetos que dieron positivo para HBsAg, o anticuerpos contra el VHC o el VIH, en la selección.
• El sujeto es empleado de la clínica.
• Sujetos que tengan una relación familiar con otro participante del estudio.
• Sujetos que, a juicio del IP, no deberían participar en el estudio.