Een onderzoek naar de massabalans van een enkelvoudige orale dosis [14C] DS-8500a bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannelijke proefpersonen tussen 18 jaar (y) en 60 jaar oud, inclusief.
• Proefpersonen moeten een body mass index (BMI) hebben van 19 kg/m2 tot en met 30 kg/m2; of, indien buiten het bereik, niet klinisch significant en overeengekomen met sponsor en primaire onderzoeker (PI).
• Proefpersonen moeten in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald bij de screening en dag -1 (inchecken) beoordeeld aan de hand van medische geschiedenis (alleen screening), lichamelijk onderzoek, vitale functies, hematologie, virologie (alleen screening) en urineonderzoek.
• Laboratoriumresultaten (serumchemie, hematologie en urineonderzoek) mogen niet buiten het normale bereik vallen, of indien buiten het normale bereik, dan beschouwt de PI de waarde als niet klinisch relevant.
• Proefpersonen moeten ermee instemmen om tot het einde van het onderzoek niet deel te nemen aan enig ander onderzoeksonderzoek.
• Proefpersonen moeten bereid zijn zich te onthouden van grapefruit/grapefruitsap en Sevilla-sinaasappels vanaf 10 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie en gedurende de hele studie.
• Proefpersonen moeten bereid zijn af te zien van het consumeren van voedsel of dranken die cafeïne/xanthine en alcohol bevatten vanaf 24 uur voorafgaand aan het inchecken op dag -1.
• Proefpersonen moeten in staat zijn om te begrijpen en bereid zijn om te voldoen aan alle onderzoeksvereisten, en bereid zijn om de verzameling van alle bloed-, feces- en urinemonsters toe te staan.
• Proefpersonen moeten voorafgaand aan de screening schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om aan het onderzoek deel te nemen. Toestemming zal worden gedocumenteerd door de gedateerde handtekening van de proefpersoon die door een getuige zal worden ondertekend en gedateerd. De juiste HIPAA-autorisatieformulieren moeten door de proefpersoon worden ondertekend en gedateerd.
• Mannelijke proefpersonen moeten instemmen met anticonceptie (condoom met zaaddodend middel) naast het feit dat hun vrouwelijke partner (als ze zwanger kunnen worden) een andere vorm van anticonceptie gebruiken (bijv. vanaf de eerste dosis tot 12 weken na de laatste dosistoediening. Ook mogen mannelijke proefpersonen gedurende een periode van 12 weken na toediening van het geneesmiddel geen sperma doneren.
• De proefpersoon moet een voorgeschiedenis hebben van regelmatige stoelgang (in dit geval gedefinieerd als een stoelgang ten minste om de twee dagen zonder dat medicatie nodig is).
• Proefpersonen moeten bereid zijn om volledige maaltijden en snacks te eten die tijdens het verblijf in de onderzoeksfaciliteit worden verstrekt en begrijpen dat het dieet voedingsmiddelen met een hoog vezelgehalte en mogelijk pruimensap zal bevatten.

Uitsluitingscriteria:

• Onderwerpen die binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering een voorgeschreven of niet-voorgeschreven (over-the-counter [OTC]) systemische medicatie, lokale medicatie of kruidensupplement (inclusief sint-janskruid [hypericine]) hebben gekregen.
• Proefpersonen die deelnamen aan een klinisch onderzoek met toediening van een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit), of een op de markt gebracht geneesmiddel binnen 30 d of 5 halfwaardetijden van dat onderzoeksgeneesmiddel of op de markt gebracht geneesmiddel voorafgaand aan dosering.
• Proefpersonen die radioactief gemerkte stoffen kregen toegediend of werden blootgesteld aan significante straling (bijv. seriële röntgenfoto's of computertomografie (CT)-scans, bariummaaltijd, beroepsmatige blootstelling enz.) binnen 12 maanden na toediening.
• Proefpersonen die betrokken zijn geweest bij een beroep waarbij moet worden gecontroleerd op blootstelling aan straling (bijv. röntgentechnicus).
• Leverfunctie (aspartaataminotransferase [AST], alanineaminotransferase [ALT], totaal bilirubine [TBL]) testresultatenbereik mag niet > bovengrens van normaal zijn bij screening en tijdens inschrijving op dag -1.
• Proefpersonen met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) (met behulp van Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]-vergelijking) < 90 ml/min.
• Proefpersonen met Fridericia's gecorrigeerde QT-interval (QTcF) intervalduur > 450 ms, verkregen als een gemiddelde van de 3 ECG-recordermetingen op triplo Screening-ECG's (3 ECG's kort achter elkaar met een tussenpoos van ten minste 1 minuut) genomen na ten minste 10 minuten rustige rust in rugligging.
• Proefpersonen met een abnormale golfvormmorfologie op een van de ECG's bij de screening en op dag -1 die een nauwkeurige meting van de tijd voor zowel de duur van het ventriculaire depolarisatie- als het repolarisatie-interval (QT) onmogelijk zou maken.
• Proefpersoon die heeft deelgenomen aan een eerder DS-8500a-onderzoek binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een significante allergische reactie op een geneesmiddel behalve penicilline.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een ernstige aandoening, waaronder cardiovasculaire, hematologische, long-, lever-, nier-, gastro-intestinale, bindweefselziekte, ongecontroleerde endocriene/metabole, oncologische (in de afgelopen 5 jaar), neurologische en psychiatrische aandoeningen, of een aandoening die kan het succesvol afronden van de studie in de weg staan.
• Onderwerpen die meer dan 28 eenheden alcohol per week consumeren (één eenheid alcohol is gelijk aan een halve pint bier, 4 oz wijn of 1 oz sterke drank) of die onderwerpen met een significante geschiedenis van alcoholisme of drugs-/chemisch misbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan Screening.
• Proefpersonen die tabaksproducten of nicotinebevattende producten (inclusief hulpmiddelen om te stoppen met roken, zoals kauwgom of pleisters) hebben gebruikt binnen 6 maanden voorafgaand aan de dosering.
• Onderwerpen met positieve resultaten op tests voor drugsmisbruik, cotinine of alcohol bij screening en op dag -1.
• Proefpersonen die bij de screening positief testen op HBsAg of antilichamen tegen HCV of HIV.
• Onderwerp is in dienst van de kliniek.
• Proefpersonen die een familierelatie hebben met een andere studiedeelnemer.
• Proefpersonen die naar het oordeel van de PI niet aan het onderzoek zouden moeten deelnemen.