Fosfáty v regulaci krevního tlaku (Phos-RR)

Vysoký příjem fosfátů v potravě u běžné populace je spojen s vyšším rizikem rozvoje onemocnění ledvin a kardiovaskulárních onemocnění se zvýšenou celkovou úmrtností. Zatímco účinky vysokého příjmu fosfátů na celkové zdraví jsou jasnější, o základních mechanismech není známo téměř nic. Nedávno výzkumníci a další zjistili na zvířecích modelech, že FGF23 stimuluje renální kotransportér NaCl NCC, cíl thiazidových diuretik, a že zvýšená aktivita NCC může zvýšit krevní tlak. Výzkumníci mohli také ukázat, že zvýšení příjmu fosfátů v potravě u myší zvyšuje aktivitu FGF23 a NCC během 3 dnů. Cílem této jednocentrické observační zkřížené studie zahrnující 20–45leté zdravé muže probandy je tedy objasnit roli dietního fosfátu na regulaci krevního tlaku a renální manipulaci s chloridem sodným u zdravých subjektů. Dále bude zkoumán vliv příjmu fosfátů v potravě na regulaci fosfaturových hormonů a další faktory regulující krevní tlak. Kromě toho budou vyšetřovatelé zkoumat, zda příjem fosfátů moduluje složení střevního mikrobiomu. Primárním výstupem v této studii je změna krevního tlaku u zdravých subjektů na nízkofosfátové dietě ve srovnání se zdravými subjekty na vysokofosfátové dietě. Kromě toho bude pro posouzení změn v aktivitě NCC jako hlavního mechanismu regulace krevního tlaku citlivé na fosfáty měřeno vylučování chloridu sodného ledvinami po podání hydrochlorothiazidu. Sekundárními výstupy této studie jsou: změny renální exkrece fosfátu, vápníku a draslíku, změny hormonů regulace fosfátů, jako je 25-OH-Vit. D, 1,25-(OH)2-vit. D, PTH, FGF23, dopamin v plazmě a moči, změny hladin aldosteronu v plazmě a moči, změny v NCC a NaPi-IIa kotransportéru sodíku a NaPi-IIa hodnocené z exozomů moči a změny ve vylučování fosfátů stolicí a složení střevního mikrobiomu.