Fosfaat in bloeddrukregulatie (Phos-RR)

Een hoge inname van fosfaat via de voeding in de algemene bevolking wordt in verband gebracht met een hoger risico op het ontwikkelen van nieraandoeningen en hart- en vaatziekten met een verhoogde algehele mortaliteit. Waar de effecten van een hoge fosfaatinname op de algemene gezondheid steeds duidelijker worden, is er bijna niets bekend over onderliggende mechanismen. Meer recent ontdekten de onderzoekers en anderen in diermodellen dat FGF23 de renale NaCl-cotransporter NCC, het doelwit van thiazidediuretica, stimuleert en dat verhoogde NCC-activiteit de bloeddruk kan verhogen. De onderzoekers konden ook aantonen dat het verhogen van de fosfaatinname via de voeding bij muizen de FGF23- en NCC-activiteit binnen 3 dagen verhoogt. Het doel van deze single-center observationele cross-over studie met 20-45 jaar oude gezonde mannelijke probands is dus om de rol van voedingsfosfaat op de bloeddrukregulatie en de renale behandeling van natriumchloride bij gezonde proefpersonen op te helderen. Verder zal de impact van de inname van fosfaat via de voeding op de regulatie van fosfaturische hormonen en andere factoren die de bloeddruk reguleren, worden onderzocht. Daarnaast zullen de onderzoekers onderzoeken of de inname van fosfaat de samenstelling van het darmmicrobioom moduleert. Het primaire resultaat in deze studie is de verandering in bloeddruk bij gezonde proefpersonen op een fosfaatarm dieet in vergelijking met gezonde proefpersonen op een hoog fosfaatdieet. Om veranderingen in NCC-activiteit als het belangrijkste mechanisme van fosfaatgevoelige bloeddrukregulatie te beoordelen, zal daarnaast de renale excretie van natriumchloride na toediening van hydrochloorthiazide worden gemeten. De secundaire uitkomsten van dit onderzoek zijn: veranderingen in renale fosfaat-, calcium- en kaliumuitscheiding, veranderingen in fosfaatregulatiehormonen zoals 25-OH-Vit. D, 1,25-(OH)2-Vit. D, PTH, FGF23, dopamine in plasma en urine, veranderingen in aldosteronspiegels in plasma en urine, veranderingen in natrium/chloride-cotransporter NCC en NaPi-IIa bepaald aan de hand van urinaire exosomen, en veranderingen in de ontlasting van fosfaatuitscheiding en samenstelling van het darmmicrobioom.