Fáze I, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie deeskalace dávky k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity kamencem s adjuvans virem Zika purifikované inaktivované vakcíny (ZPIV) u dospělých v endemické oblasti flavivirů

Kritéria pro zařazení:

1. Musí to být muž nebo netěhotná, nekojící žena ve věku od 21 do 49 let, včetně v době screeningu a zápisu.
2. Musí být ochoten a schopen číst, podepsat a datovat dokument informovaného souhlasu před provedením postupů souvisejících se studií.
3. Musí být ochoten a schopen splnit požadavky studie a být k dispozici pro následné návštěvy po celou dobu studie.
4. Musí být k dispozici telefonický kontakt.
5. Musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) > /= 18,1 a < 35,0 kg/m2.

6. Musí mít přijatelné* screeningové laboratorní nálezy do 28 dnů před zařazením.

   • Mezi přijatelné klinické laboratorní parametry patří:

     • Hemoglobin: ženy: > /= 11,5 g/dl; muži > /= 13,5 g/dl
     • Hemotokrit: ženy: > /= 34,5 %; muži > /= 40,5 %
     • Počet bílých krvinek: > /= 3 500 buněk/mm3, ale < /= 10 800 buněk/mm3
     • Krevní destičky: > /= 150 000, ale < /= 450 000 na mm3
     • Měrka moči (čistý vzorek moči): protein < 1+, glukóza negativní
     • Sérový kreatinin < /= 1 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
     • Dusík močoviny v krvi (BUN) < 25
     • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 1,25 x institucionální ULN
     • Celkový bilirubin < 1,25 x ústavní ULN
   • Poznámka: Pokud jsou laboratorní screeningové testy mimo přijatelný rozsah, je povoleno opakování screeningových testů jednou za předpokladu, že existuje alternativní vysvětlení pro hodnotu mimo rozsah.

7. Musí být v dobrém zdravotním stavu na základě klinického úsudku zkoušejícího při zvažování nálezů z minulé anamnézy, užívání léků, vitálních funkcí a zkráceného fyzikálního vyšetření.

   Poznámka 1: Dobrý zdravotní stav je definován nepřítomností jakéhokoli zdravotního stavu popsaného ve vylučovacích kritériích u subjektu s normálním zkráceným fyzickým vyšetřením a vitálními funkcemi. Pokud má subjekt již existující stav, který není uveden ve vylučovacích kritériích, nemůže splnit žádné z následujících kritérií: 1) poprvé diagnostikovaný v posledních 3 měsících; 2) zhoršení z hlediska klinického výsledku za posledních 6 měsíců; nebo 3) zahrnuje potřebu medikace, která může představovat riziko pro bezpečnost subjektu nebo bránit hodnocení nežádoucích účinků nebo imunogenicity, pokud se účastní studie.

   Poznámka 2: Zkrácené fyzikální vyšetření se liší od kompletního vyšetření v tom, že nezahrnuje genitourinární a rektální vyšetření.

   Poznámka 3: Vitální funkce musí být normální podle stupnice klasifikace toxicity protokolu nebo musí být vyšetřovatelem určeny jako normální varianta. V případě abnormální srdeční frekvence nebo krevního tlaku v důsledku fyziologických změn nebo aktivity může subjekt odpočívat po dobu 10 minut v tiché místnosti a poté může být znovu změřen krevní tlak a/nebo srdeční frekvence. K určení způsobilosti lze použít opakované vitální funkce.

8. Ženy ve fertilním věku* musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči bezprostředně před každým očkováním.

   Poznámka: Všechny ženy jsou považovány za osoby ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizované a od sterilizace neuplynuly > /= 3 měsíce. Postmenopauza je definována jako amenorea trvající > /= 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Permanentní sterilizační postupy u žen zahrnují podvázání vejcovodů, bilaterální salpingektomii, hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo úspěšné umístění Essure.

9. Ženy ve fertilním věku musí používat přijatelnou metodu antikoncepce* od jednoho měsíce (30 dní) před první vakcinací do konce studie.

   *Přijatelné metody antikoncepce zahrnují následující:

   • Používejte vysoce účinné metody antikoncepce definované < 1% mírou selhání za rok nezávisle na adherenci uživatele, včetně dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce (LARC): subdermální implantáty uvolňující progestin a nitroděložní tělíska (IUD), NEBO
   • Používejte účinné antikoncepční metody definované mírou selhání 5–9 % při typickém používání a mírou selhání < 1 % při konzistentním a správném používání, včetně: perorální antikoncepce na předpis, antikoncepčních injekcí, kombinované pilulky, pilulky obsahující pouze progestin, transdermální náplasti uvolňující hormony nebo vaginální kroužek a depotní injekce medroxyprogesteron acetátu (Depo-Provera), NEBO
   • Mužští sexuální partneři musí mít vazektomii > /= 3 měsíce před prvním očkováním, NEBO
   • Praktická abstinence definovaná jako zdržení se heterosexuálního styku od 30 dnů před první vakcinací do konce studie.
10. Ženské subjekty musí souhlasit s tím, že nebudou darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) od začátku období screeningu do konce studie.
11. Subjekty musí v době zápisu a 1. očkování poskytnout současný souhlas s budoucím použitím uložených vzorků krve k měření imunity vůči ZIKV.

Kritéria vyloučení:

1. Plánuje v průběhu studie otěhotnět nebo je v současné době těhotná či kojí.
2. Plánuje obdržet licencovanou vakcínu proti flavivirům nebo se zúčastnit jiné studie vakcíny proti flaviviru během studie.
3. Má pozitivní sérologii na HIV 1/2, virus hepatitidy C nebo povrchový antigen hepatitidy B.
4. Má známou nebo suspektní vrozenou nebo získanou imunodeficienci nebo nedávnou anamnézu nebo současné užívání imunosupresivní léčby* *Protinádorová chemoterapie nebo radiační terapie během předchozích 6 měsíců nebo dlouhodobé (alespoň 2 týdny během předchozích 3 měsíců) systémové kortikosteroidy terapii (v dávce alespoň 0,5 mg/kg/den). Je povolen intranazální nebo topický prednison (nebo ekvivalent).
5. Podstoupil transplantaci orgánu a/nebo kmenových buněk, ať už byl nebo nebyl na chronické imunosupresivní léčbě.

6. Má v anamnéze jinou malignitu než spinocelulární nebo bazocelulární karcinom kůže, pokud nedošlo k chirurgické excizi, která je považována za vyléčenou*.

   *Jedinci s anamnézou rakoviny kůže nesmějí být očkováni do předchozího ložiska nádoru.

7. Má v anamnéze chronické nebo akutní závažné neurologické onemocnění*.

   *Včetně anamnézy syndromu Guillain-Barre, záchvatové poruchy nebo epilepsie, Bellovy obrny, meningitidy nebo onemocnění s jakýmkoli fokálním neurologickým deficitem.

8. Má diabetes mellitus 1. nebo 2. typu, včetně případů kontrolovaných samotnou dietou.

   *Poznámka: anamnéza izolovaného těhotenského diabetu není vylučovacím kritériem.

9. Má v anamnéze tyreoidektomii nebo onemocnění štítné žlázy vyžadující léčbu během posledních 12 měsíců.
10. Má v posledních 12 měsících závažné psychiatrické onemocnění, které by podle názoru vyšetřovatele vylučovalo účast.

11. Má v anamnéze jiné chronické onemocnění nebo stav*.

    *Zahrnuje stavy a diagnózy definované jako AESI v části 9, stejně jako autoimunitní onemocnění, hypercholesterolémii, chronickou hepatitidu nebo cirhózu, chronické plicní onemocnění, chronické onemocnění ledvin a chronické srdeční onemocnění včetně hypertenze, i když je lékařsky kontrolováno

    - Vitální funkce musí být normální podle stupnice klasifikace toxicity protokolu nebo musí být vyšetřovatelem určeny jako normální varianta. V případě abnormální srdeční frekvence nebo krevního tlaku v důsledku fyziologických změn nebo aktivity může subjekt odpočívat po dobu 10 minut v tiché místnosti a poté může být znovu změřen krevní tlak a/nebo srdeční frekvence. K určení způsobilosti lze použít opakované vitální funkce.

12. Má současnou nebo minulou historii zneužívání návykových látek, které by podle názoru vyšetřovatele vylučovalo účast.
13. Má tetování, jizvy nebo jiné znaky na obou deltových oblastech, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly posouzení místa očkování.
14. Má v anamnéze chronickou kopřivku (opakující se kopřivku).

15. Má známou alergii nebo anamnézu anafylaxe nebo jiné závažné reakce na vakcínu nebo složku vakcíny*.

    *Včetně hydroxidu hlinitého (alum) nebo aminoglykosidů (např. neomycin a streptomycin).

16. Prodělal(a) větší chirurgický zákrok (podle úsudku zkoušejícího) v měsíci před screeningem nebo plánuje velký chirurgický zákrok během studie.
17. Přijaté krevní produkty nebo imunoglobulin během 3 měsíců před screeningem nebo plánovaným použitím v průběhu studie.
18. Daroval jednotku krve během 8 týdnů před 1. dnem nebo plánuje darovat krev v průběhu studie.
19. Obdržená živá oslabená vakcína od 30 dnů před 1. dnem nebo plánuje dostat živou atenuovanou vakcínu od 1. dne do 30 dnů po poslední vakcinaci.
20. Obdržená usmrcená nebo inaktivovaná vakcína od 14 dnů před 1. dnem nebo plánuje dostat usmrcenou nebo inaktivovanou vakcínu od 1. dne do 14 dnů po poslední vakcinaci.
21. Obdrželi experimentální terapeutická činidla během 3 měsíců před první vakcinací ve studii nebo plánuje přijímat jakákoli experimentální terapeutická činidla v průběhu studie.

22. V současné době se účastní nebo plánuje účastnit se jiné klinické studie zahrnující testovaný produkt, odběr krve nebo invazivní postup uvedený níže.

    *Invazivní postup vyžadující podání anestetik nebo intravenózních barviv nebo odstranění tkáně by byl vyloučen. Patří sem endoskopie, bronchoskopie nebo podání iv kontrastní látky.

23. Má akutní onemocnění nebo teplotu > /= 38,0ºC v den 1 nebo den 29* nebo během 2 dnů před vakcinací.

    *Jedinci s horečkou nebo akutním onemocněním v den vakcinace nebo 2 dny před vakcinací mohou být znovu posouzeni a zařazeni, pokud do 2 dnů ode dne 1 nebo dne 29 zůstanou zdravé nebo pouze malé reziduální symptomy.

24. Je zaměstnancem* studijního místa nebo zaměstnancem placeným zcela nebo částečně na základě smlouvy OCRR nebo subdodavatelské smlouvy za zkoušku nebo zaměstnanci, na které dohlíží hlavní výzkumník nebo dílčí investigátoři.

    *Včetně hlavního vyšetřovatele, dílčích vyšetřovatelů uvedených ve formuláři FDA 1572 nebo ve formuláři Investigator of Record

25. Podle názoru zkoušejícího subjekt nemůže spolehlivě komunikovat, je nepravděpodobné, že by dodržel požadavky studie, nebo má stav, který by omezoval jeho schopnost dokončit studii.