Fase I, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert dosedeeskaleringsstudie for å evaluere sikkerhet og immunogenisitet av alunadjuvansert zikavirus renset inaktivert vaksine (ZPIV) hos voksne i et flavivirus endemisk område

Inklusjonskriterier:

1. Må være en mann eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinne mellom 21 og 49 år, inkludert på tidspunktet for screening og påmelding.
2. Må være villig og i stand til å lese, signere og datere det informerte samtykkedokumentet før studierelaterte prosedyrer utføres.
3. Må være villig og i stand til å etterkomme studiekrav og tilgjengelig for oppfølgingsbesøk for hele studiet.
4. Må ha mulighet for å bli kontaktet på telefon.
5. Må ha en kroppsmasseindeks (BMI) > /= 18,1 og < 35,0 kg/m2.

6. Må ha akseptable* screeninglaboratoriefunn innen 28 dager før påmelding.

   • Akseptable kliniske laboratorieparametre inkluderer:

     • Hemoglobin: kvinner: > /= 11,5 g/dL; menn > /= 13,5 g/dL
     • Hemotokrit: kvinner: > /= 34,5 %; menn > /= 40,5 %
     • Antall hvite blodlegemer: > /= 3.500 celler/mm3 men < /= 10.800 celler/mm3
     • Blodplater: > /= 150 000 men < /= 450 000 per mm3
     • Urinpeilepinne (ren urinprøve): protein < 1+, glukose negativ
     • Serumkreatinin < /= 1 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
     • Blod urea nitrogen (BUN) < 25
     • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 1,25 x institusjonell ULN
     • Total bilirubin < 1,25 x institusjonell ULN
   • Merk: Hvis laboratoriescreeningtestene er utenfor akseptabelt område, er gjentakelse av screeningtestene tillatt én gang, forutsatt at det finnes en alternativ forklaring på verdien utenfor området.

7. Må ha god helse basert på etterforskerens kliniske vurdering når man vurderer funn fra tidligere medisinsk historie, medisinbruk, vitale tegn og en forkortet fysisk undersøkelse.

   Merknad 1: God helse er definert av fraværet av noen medisinsk tilstand beskrevet i eksklusjonskriteriene i et emne med en normal forkortet fysisk undersøkelse og vitale tegn. Hvis forsøkspersonen har en eksisterende tilstand som ikke er oppført i eksklusjonskriteriene, kan den ikke oppfylle noen av følgende kriterier: 1) første gang diagnostisert de siste 3 månedene; 2) forverring når det gjelder klinisk utfall de siste 6 månedene; eller 3) involverer behov for medisiner som kan utgjøre en risiko for forsøkspersonens sikkerhet eller hindre vurdering av uønskede hendelser eller immunogenisitet hvis de deltar i studien.

   Merknad 2: En forkortet fysisk undersøkelse skiller seg fra en fullstendig undersøkelse ved at den ikke inkluderer en genitourinær og rektal undersøkelse.

   Merknad 3: Vitale tegn må være normale i henhold til protokollens toksisitetsgraderingsskala eller bestemmes til å være normalvarianter av etterforsker. Ved unormal hjertefrekvens eller blodtrykk på grunn av fysiologisk variasjon eller aktivitet, kan forsøkspersonen hvile i 10 minutter i et stille rom, og deretter kan blodtrykk og/eller hjertefrekvens måles på nytt. Gjentatte vitale tegn kan brukes for å avgjøre kvalifisering.

8. Kvinner i fertil alder* må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest rett før hver vaksinasjon.

   Merk: Alle kvinnelige forsøkspersoner anses som fertile med mindre postmenopausale eller kirurgisk steriliserte og > /= 3 måneder har gått siden steriliseringsprosedyren. Postmenopausal er definert som amenoré i > /= 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Permanente steriliseringsprosedyrer for kvinner inkluderer tubal ligering, bilateral salpingektomi, hysterektomi, bilateral ooforektomi eller vellykket plassering av Essure.

9. Kvinner i fertil alder må bruke en akseptabel prevensjonsmetode* fra én måned (30 dager) før første vaksinasjon til slutten av studien.

   *Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer følgende:

   • Bruk svært effektive prevensjonsmetoder, definert av < 1 % feilrate per år uavhengig av brukertilslutning, inkludert langtidsvirkende reversibel prevensjon (LARC): progestinfrigjørende subdermale implantater og intrauterine enheter (IUD), ELLER
   • Bruk effektive prevensjonsmetoder, definert av 5-9 % feilrate ved vanlig bruk og < 1 % feilrate ved konsekvent og korrekt bruk, inkludert: reseptbelagte p-piller, prevensjonssprøyter, kombinerte p-piller, p-piller med kun gestagen, hormonfrigjørende depotplaster eller vaginal ring, og depot medroxyprogesteronacetat injeksjon (Depo-Provera), ELLER
   • Mannlige sexpartnere må ha gjennomgått vasektomi > /= 3 måneder før første vaksinasjon, ELLER
   • Praksisavholdenhet definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie fra 30 dager før første vaksinasjon til slutten av studien.
10. Kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere egg (egg, oocytter) fra starten av screeningsperioden til slutten av studien.
11. Forsøkspersonene må gi samtidig samtykke ved registrering og første vaksinasjon til fremtidig bruk av lagrede blodprøver for å måle immunitet mot ZIKV.

Ekskluderingskriterier:

1. Har planer om å bli gravid i løpet av studiet, eller er for tiden gravid eller ammer.
2. Planlegger å motta en lisensiert flavivirusvaksine eller delta i en annen flavivirusvaksineprøve under studien.
3. Har positiv serologi for HIV 1/2, Hepatitt C-virus eller Hepatitt B overflateantigen.
4. Har kjent eller mistenkt medfødt eller ervervet immunsvikt, eller nylig historie eller nåværende bruk av immunsuppressiv terapi* *Anti-kreft kjemoterapi eller strålebehandling i løpet av de foregående 6 månedene, eller langsiktige (minst 2 uker innen de foregående 3 månedene) systemiske kortikosteroider behandling (ved en dose på minst 0,5 mg/kg/dag). Intranasal eller topisk prednison (eller tilsvarende) er tillatt.
5. Hadde organ- og/eller stamcelletransplantasjon enten på kronisk immunsuppressiv terapi eller ikke.

6. Har en historie med annen malignitet enn plateepitel- eller basalcellehudkreft, med mindre det har vært kirurgisk eksisjon som anses å ha oppnådd helbredelse*.

   *Forsøkspersoner med hudkreft i anamnesen må ikke vaksineres på det forrige svulststedet.

7. Har en historie med kronisk eller akutt alvorlig nevrologisk tilstand*.

   *Inkludert historie med Guillain-Barre syndrom, anfallsforstyrrelse eller epilepsi, Bells parese, meningitt eller sykdom med fokale nevrologiske mangler.

8. Har diabetes mellitus type 1 eller type 2, inkludert tilfeller kontrollert med diett alene.

   *Merk: historie med isolert svangerskapsdiabetes er ikke et eksklusjonskriterium.

9. Har en historie med tyreoidektomi, eller skjoldbruskkjertelsykdom som krever medisinering i løpet av de siste 12 månedene.
10. Har i løpet av de siste 12 månedene en alvorlig psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke deltakelse.

11. Har en historie med annen kronisk sykdom eller tilstand*.

    *Inkluderer tilstander og diagnoser definert som AESI i avsnitt 9, samt autoimmun sykdom, hyperkolesterolemi, kronisk hepatitt eller skrumplever, kronisk lungesykdom, kronisk nyresykdom og kronisk hjertesykdom inkludert hypertensjon selv om det er medisinsk kontrollert

    - Vitale tegn må være normale i henhold til protokollens toksisitetsgraderingsskala eller bestemmes til å være normalvarianter av utrederen. Ved unormal hjertefrekvens eller blodtrykk på grunn av fysiologisk variasjon eller aktivitet, kan forsøkspersonen hvile i 10 minutter i et stille rom, og deretter kan blodtrykk og/eller hjertefrekvens måles på nytt. Gjentatte vitale tegn kan brukes for å avgjøre kvalifisering.

12. Har nåværende eller tidligere historie med rusmisbruk som etter etterforskerens mening vil utelukke deltakelse.
13. Har tatoveringer, arr eller andre merker på begge deltoidområdene som etter utrederens oppfatning vil forstyrre vurderingen av vaksinasjonsstedet.
14. Har en historie med kronisk urticaria (tilbakevendende elveblest).

15. Har kjent allergi eller historie med anafylaksi eller annen alvorlig reaksjon på en vaksine eller vaksinekomponent*.

    *Inkludert aluminiumhydroksid (alun) eller aminoglykosider (f.eks. neomycin og streptomycin).

16. Hadde en større operasjon (i henhold til etterforskerens vurdering) i måneden før screening eller planlegger å ha en større operasjon under studien.
17. Mottok blodprodukter eller immunglobulin i løpet av 3 måneder før screening eller planlagt bruk i løpet av studien.
18. Donerte en blodenhet innen 8 uker før dag 1 eller planlegger å donere blod i løpet av studien.
19. Mottatt levende svekket vaksine fra 30 dager før dag 1 eller planlegger å motta levende svekket vaksine fra dag 1 til 30 dager etter siste vaksinasjon.
20. Mottatt drept eller inaktivert vaksine fra 14 dager før dag 1 eller planlegger å motta drept eller inaktivert vaksine fra dag 1 til 14 dager etter siste vaksinasjon.
21. Mottatt eksperimentelle terapeutiske midler innen 3 måneder før den første studievaksinasjonen eller planlegger å motta eksperimentelle terapeutiske midler i løpet av studien.

22. Deltar for øyeblikket eller planlegger å delta i en annen klinisk studie som involverer et undersøkelsesprodukt, blodprøvetaking eller en invasiv prosedyre oppført nedenfor.

    *En invasiv prosedyre som krever administrering av anestetika eller intravenøse fargestoffer eller fjerning av vev, vil være utelukket. Dette inkluderer endoskopi, bronkoskopi eller administrering av IV-kontrast.

23. Har en akutt sykdom eller temperatur > /= 38,0ºC på dag 1 eller dag 29* eller innen 2 dager før vaksinasjon.

    *Forsøkspersoner med feber eller akutt sykdom på vaksinasjonsdagen eller i de 2 dagene før vaksinasjon kan vurderes på nytt og meldes inn dersom friske eller bare mindre restsymptomer gjenstår innen 2 dager etter dag 1 eller dag 29.

24. Er en ansatt på studiestedet* eller ansatte betalt helt eller delvis av OCRR-kontrakten eller underkontrakten for forsøket, eller ansatte som er overvåket av PI eller underetterforskere.

    *Inkludert hovedetterforskeren, underetterforskere oppført i FDA 1572-skjemaet eller journalformularen

25. Etter etterforskerens mening kan forsøkspersonen ikke kommunisere pålitelig, det er usannsynlig at han vil overholde studiekravene, eller har en tilstand som vil begrense deres evne til å fullføre studien.