Фаза I, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование снижения дозы для оценки безопасности и иммуногенности очищенной от вируса Зика инактивированной вакцины с адъювантом квасцами (ZPIV) у взрослых в эндемичном по флавивирусу районе

Критерии включения:

1. Должен быть мужчиной или небеременной, некормящей грудью женщиной в возрасте от 21 до 49 лет включительно на момент скрининга и регистрации.
2. Должен быть готов и способен прочитать, подписать и поставить дату в документе об информированном согласии до выполнения процедур, связанных с исследованием.
3. Должен быть готов и способен соблюдать требования исследования и быть доступным для последующих посещений на протяжении всего исследования.
4. Должен иметь возможность связаться по телефону.
5. Должен иметь индекс массы тела (ИМТ) >/= 18,1 и < 35,0 кг/м2.

6. Должны быть получены приемлемые* лабораторные данные скрининга в течение 28 дней до зачисления.

   • Приемлемые клинико-лабораторные параметры включают:

     • Гемоглобин: женщины: >/= 11,5 г/дл; мужчины > /= 13,5 г/дл
     • Гемотокрит: женщины: >/= 34,5%; мужчины > /= 40,5%
     • Количество лейкоцитов: > /= 3 500 клеток/мм3, но < /= 10 800 клеток/мм3
     • Тромбоциты: > /= 150 000, но < /= 450 000 на мм3
     • Щуп для анализа мочи (чистый образец мочи): белок < 1+, глюкоза отрицательная
     • Креатинин сыворотки < /= 1 x верхняя граница нормы (ВГН)
     • Азот мочевины крови (АМК) < 25
     • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <1,25 x ВГН учреждения
     • Общий билирубин <1,25 x ВГН учреждения
   • Примечание: Если лабораторные скрининговые тесты выходят за допустимые пределы, допускается однократное повторение скрининговых тестов при условии наличия альтернативного объяснения значения, выходящего за пределы допустимого диапазона.

7. Должен быть в добром здравии на основании клинического суждения исследователя при рассмотрении результатов прошлой истории болезни, приема лекарств, основных показателей жизнедеятельности и сокращенного медицинского осмотра.

   Примечание 1: Хорошее здоровье определяется отсутствием каких-либо заболеваний, описанных в критериях исключения, у субъекта с нормальным сокращенным медицинским осмотром и показателями жизнедеятельности. Если у субъекта есть ранее существовавшее заболевание, не указанное в критериях исключения, он не может соответствовать ни одному из следующих критериев: 1) впервые диагностировано за последние 3 месяца; 2) ухудшение клинического исхода за последние 6 мес; или 3) связана с потребностью в лекарстве, которое может представлять риск для безопасности субъекта или препятствовать оценке нежелательных явлений или иммуногенности, если он участвует в исследовании.

   Примечание 2. Сокращенный физикальный осмотр отличается от полного осмотра тем, что он не включает мочеполовой и ректальный осмотр.

   Примечание 3. Показатели жизнедеятельности должны быть нормальными по протокольной шкале оценки токсичности или должны быть определены исследователем как варианты нормы. В случае аномальной частоты сердечных сокращений или артериального давления из-за физиологических отклонений или активности субъект может отдохнуть в течение 10 минут в тихой комнате, а затем может быть повторно измерено артериальное давление и/или частота сердечных сокращений. Повторяющиеся жизненные показатели могут быть использованы для определения права на участие.

8. Женщины детородного возраста* должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный результат теста мочи на беременность непосредственно перед каждой вакцинацией.

   Примечание. Все женщины считаются способными к деторождению, если только они не находятся в постменопаузе или не подверглись хирургической стерилизации и не прошло > /= 3 месяцев после процедуры стерилизации. Постменопауза определяется как аменорея в течение >/= 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Процедуры постоянной женской стерилизации включают перевязку маточных труб, двустороннюю сальпингэктомию, гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или успешное размещение Essure.

9. Женщины детородного возраста должны использовать приемлемый метод контрацепции* за один месяц (30 дней) до первой вакцинации и до конца исследования.

   *К приемлемым методам контрацепции относятся следующие:

   • Используйте высокоэффективные методы контрацепции, определяемые частотой неудач < 1% в год, независимо от приверженности пользователя, включая обратимую контрацепцию длительного действия (LARC): подкожные имплантаты, высвобождающие прогестин, и внутриматочные спирали (ВМС), ИЛИ
   • Используйте эффективные методы контрацепции, определяемые частотой неудач 5-9% при обычном использовании и частотой неудач <1% при последовательном и правильном использовании, в том числе: рецептурные оральные контрацептивы, противозачаточные инъекции, комбинированные таблетки, таблетки, содержащие только прогестин, трансдермальный пластырь, высвобождающий гормон. или вагинальное кольцо и инъекция депо-медроксипрогестерона ацетата (Депо-Провера), ИЛИ
   • Половые партнеры мужского пола должны иметь вазэктомию >/= 3 месяцев до первой вакцинации, ИЛИ
   • Практикуйте воздержание, определяемое как воздержание от гетеросексуальных контактов за 30 дней до первой вакцинации до конца исследования.
10. Субъекты женского пола должны согласиться не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) с начала периода скрининга до конца исследования.
11. Субъекты должны дать одновременное согласие во время зачисления и первой вакцинации на будущее использование сохраненных образцов крови для измерения иммунитета к ZIKV.

Критерий исключения:

1. Планирует забеременеть в ходе исследования или в настоящее время беременна или кормит грудью.
2. Планирует получить лицензированную флавивирусную вакцину или участвовать в другом испытании флавивирусной вакцины во время исследования.
3. Имеет положительную серологию на ВИЧ 1/2, вирус гепатита С или поверхностный антиген гепатита В.
4. Имеет известный или подозреваемый врожденный или приобретенный иммунодефицит, недавний анамнез или текущее применение иммуносупрессивной терапии* *Противораковая химиотерапия или лучевая терапия в течение предшествующих 6 месяцев или длительное (не менее 2 недель в течение предыдущих 3 месяцев) системное лечение кортикостероидами терапии (в дозе не менее 0,5 мг/кг/сут). Допускается интраназальное или местное введение преднизолона (или его эквивалента).
5. Имели трансплантацию органов и/или стволовых клеток независимо от того, проходила ли она длительную иммуносупрессивную терапию.

6. Имеет в анамнезе злокачественное новообразование, отличное от плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи, за исключением случаев хирургического иссечения, которое считается излеченным*.

   * Субъекты с раком кожи в анамнезе не должны быть вакцинированы в месте предыдущей опухоли.

7. Имеет в анамнезе хроническое или острое тяжелое неврологическое заболевание*.

   * Включая в анамнезе синдром Гийена-Барре, судорожные припадки или эпилепсию, паралич Белла, менингит или заболевание с любым очаговым неврологическим дефицитом.

8. Имеет сахарный диабет типа 1 или типа 2, включая случаи, контролируемые только диетой.

   *Примечание: изолированный гестационный диабет в анамнезе не является критерием исключения.

9. Имеет в анамнезе тиреоидэктомию или заболевания щитовидной железы, требующие медикаментозного лечения в течение последних 12 месяцев.
10. Имеет серьезное психическое заболевание в течение последних 12 месяцев, что, по мнению следователя, исключает участие.

11. Имеет в анамнезе другое хроническое заболевание или состояние*.

    * Включает состояния и диагнозы, определенные как AESI в разделе 9, а также аутоиммунные заболевания, гиперхолестеринемию, хронический гепатит или цирроз печени, хронические заболевания легких, хронические заболевания почек и хронические заболевания сердца, включая гипертонию, даже при медикаментозном контроле.

    - Показатели жизнедеятельности должны быть нормальными по протокольной шкале оценки токсичности или должны быть определены исследователем как варианты нормы. В случае аномальной частоты сердечных сокращений или артериального давления из-за физиологических отклонений или активности субъект может отдохнуть в течение 10 минут в тихой комнате, а затем может быть повторно измерено артериальное давление и/или частота сердечных сокращений. Повторяющиеся жизненные показатели могут быть использованы для определения права на участие.

12. Имеет текущую или прошлую историю злоупотребления психоактивными веществами, что, по мнению следователя, исключает участие.
13. Имеет татуировки, шрамы или другие отметины на обеих дельтовидных мышцах, которые, по мнению исследователя, могут помешать оценке места вакцинации.
14. В анамнезе хроническая крапивница (рецидивирующая крапивница).

15. Имеет известные аллергии или анафилаксию в анамнезе или другие серьезные реакции на вакцину или компонент вакцины*.

    *Включая гидроксид алюминия (квасцы) или аминогликозиды (например, неомицин и стрептомицин).

16. Перенес серьезную операцию (по решению исследователя) за месяц до скрининга или планирует провести серьезную операцию во время исследования.
17. Получали продукты крови или иммуноглобулин за 3 месяца до скрининга или планировали использовать в ходе исследования.
18. Сдал единицу крови в течение 8 недель до 1-го дня или планирует сдать кровь в ходе исследования.
19. Получили живую аттенуированную вакцину за 30 дней до 1-го дня или планируют получить живую аттенуированную вакцину с 1-го дня до 30 дней после последней вакцинации.
20. Получил убитую или инактивированную вакцину за 14 дней до 1-го дня или планирует получить убитую или инактивированную вакцину с 1-го дня до 14 дней после последней вакцинации.
21. Получал экспериментальные терапевтические средства в течение 3 месяцев до первой исследуемой вакцинации или планирует получать какие-либо экспериментальные терапевтические средства в ходе исследования.

22. В настоящее время участвует или планирует участвовать в другом клиническом исследовании, включающем исследуемый продукт, забор крови или инвазивную процедуру, перечисленные ниже.

    * Инвазивная процедура, требующая введения анестетиков или внутривенных красителей или удаления ткани, будет исключена. Это включает эндоскопию, бронхоскопию или внутривенное введение контраста.

23. Имеет острое заболевание или температуру >/= 38,0ºC в День 1 или День 29* или в течение 2 дней до вакцинации.

    * Субъекты с лихорадкой или острым заболеванием в день вакцинации или за 2 дня до вакцинации могут быть повторно обследованы и зачислены, если в течение 2 дней после 1-го или 29-го дня сохраняются только незначительные остаточные симптомы.

24. Является сотрудником исследовательского центра* или персоналом, полностью или частично оплачиваемым по контракту или субконтракту OCRR за исследование, или персоналом, работающим под надзором PI или суб-исследователей.

    *Включая главного исследователя, суб-исследователей, перечисленных в форме FDA 1572 или регистрационной форме исследователя.

25. По мнению исследователя, субъект не может надежно общаться, вряд ли будет соблюдать требования исследования или имеет состояние, ограничивающее его способность завершить исследование.