Fase I, randomizado, duplo-cego, estudo de redução de dose controlada por placebo para avaliar a segurança e a imunogenicidade da vacina inativada purificada de vírus zika adjuvante com alume (ZPIV) em adultos em uma área endêmica de flavivírus

Critério de inclusão:

1. Deve ser homem ou mulher não grávida, não amamentando, com idade entre 21 e 49 anos, inclusive no momento da triagem e inscrição.
2. Deve estar disposto e ser capaz de ler, assinar e datar o documento de consentimento informado antes que os procedimentos relacionados ao estudo sejam executados.
3. Deve estar disposto e capaz de cumprir os requisitos do estudo e disponível para visitas de acompanhamento para todo o estudo.
4. Deve ter um meio para ser contactado por telefone.
5. Deve ter índice de massa corporal (IMC) > /= 18,1 e < 35,0 kg/m2.

6. Deve ter achados laboratoriais de triagem aceitáveis* dentro de 28 dias antes da inscrição.

   • Parâmetros laboratoriais clínicos aceitáveis ​​incluem:

     • Hemoglobina: mulheres: > /= 11,5 g/dL; homens > /= 13,5 g/dL
     • Hemotócrito: mulheres: > /= 34,5%; homens > /= 40,5%
     • Contagem de glóbulos brancos: > /= 3.500 células/mm3 mas < /= 10.800 células/mm3
     • Plaquetas: > /= 150.000 mas < /= 450.000 por mm3
     • Tira reagente de urina (amostra de urina limpa): proteína < 1+, glicose negativa
     • Creatinina sérica < /= 1 x limite superior institucional do normal (ULN)
     • Nitrogênio ureico no sangue (BUN) < 25
     • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 1,25 x LSN institucional
     • Bilirrubina total < 1,25 x LSN institucional
   • Observação: Se os testes de triagem de laboratório estiverem fora da faixa aceitável, a repetição dos testes de triagem é permitida uma vez, desde que haja uma explicação alternativa para o valor fora da faixa.

7. Deve estar em boas condições de saúde com base no julgamento clínico do investigador ao considerar os achados do histórico médico, uso de medicamentos, sinais vitais e um exame físico abreviado.

   Nota 1: Boa saúde é definida pela ausência de qualquer condição médica descrita nos critérios de exclusão em um indivíduo com exame físico abreviado normal e sinais vitais. Se o sujeito tiver uma condição preexistente não listada nos critérios de exclusão, ele não poderá atender a nenhum dos seguintes critérios: 1) primeiro diagnóstico nos últimos 3 meses; 2) piora do quadro clínico nos últimos 6 meses; ou 3) envolve a necessidade de medicação que pode representar um risco à segurança do sujeito ou impedir a avaliação de eventos adversos ou imunogenicidade se eles participarem do estudo.

   Nota 2: Um exame físico abreviado difere de um exame completo por não incluir um exame geniturinário e retal.

   Nota 3: Os sinais vitais devem ser normais pela escala de classificação de toxicidade do protocolo ou determinados como variantes normais pelo investigador. No caso de uma frequência cardíaca ou pressão arterial anormal devido a variação ou atividade fisiológica, o indivíduo pode descansar por 10 minutos em uma sala silenciosa e, em seguida, a pressão arterial e/ou a frequência cardíaca podem ser novamente medidas. Sinais vitais repetidos podem ser usados ​​para determinar a elegibilidade.

8. As mulheres com potencial para engravidar* devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez negativo na urina imediatamente antes de cada vacinação.

   Nota: Todas as mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que estejam na pós-menopausa ou esterilizadas cirurgicamente e > /= 3 meses tenham se passado desde o procedimento de esterilização. A pós-menopausa é definida como amenorréia por > /= 12 meses sem uma causa médica alternativa. Os procedimentos permanentes de esterilização feminina incluem laqueadura tubária, salpingectomia bilateral, histerectomia, ooforectomia bilateral ou colocação bem-sucedida do Essure.

9. Mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo* aceitável desde um mês (30 dias) antes da primeira vacinação até o final do estudo.

   * Os métodos de contracepção aceitáveis ​​incluem os seguintes:

   • Use métodos contraceptivos altamente eficazes, definidos por < 1% de taxa de falha por ano independente da adesão do usuário, incluindo contracepção reversível de longa duração (LARC): implantes subdérmicos de liberação de progestógeno e dispositivos intrauterinos (DIU), OU
   • Use métodos contraceptivos eficazes, definidos por uma taxa de falha de 5-9% com uso típico e < 1% de taxa de falha com uso consistente e correto, incluindo: contraceptivos orais prescritos, injeções anticoncepcionais, pílula combinada, pílula só de progestógeno, adesivo transdérmico liberador de hormônio ou anel vaginal e injeção de acetato de medroxiprogesterona de depósito (Depo-Provera), OU
   • Os parceiros sexuais do sexo masculino devem ter feito vasectomia > /= 3 meses antes da primeira vacinação, OU
   • Praticar abstinência definida como abstenção de relações sexuais heterossexuais de 30 dias antes da primeira vacinação até o final do estudo.
10. Indivíduos do sexo feminino devem concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) desde o início do período de triagem até o final do estudo.
11. Os participantes devem fornecer consentimento simultâneo no momento da inscrição e da 1ª vacinação para uso futuro de amostras de sangue armazenadas para medir a imunidade ao ZIKV.

Critério de exclusão:

1. Tem planos de engravidar durante o estudo, ou está grávida ou amamentando.
2. Planeja receber uma vacina licenciada contra flavivírus ou participar de outro teste de vacina contra flavivírus durante o estudo.
3. Tem sorologia positiva para HIV 1/2, vírus da hepatite C ou antígeno de superfície da hepatite B.
4. Tem imunodeficiência congênita ou adquirida ou história recente ou uso atual de terapia imunossupressora* * Quimioterapia ou radioterapia anticancerígena nos últimos 6 meses, ou corticosteroides sistêmicos de longo prazo (pelo menos 2 semanas nos últimos 3 meses) terapia (em uma dose de pelo menos 0,5 mg/kg/dia). Prednisona intranasal ou tópica (ou equivalente) é permitida.
5. Realizou transplante de órgãos e/ou células-tronco, estando ou não em terapia imunossupressora crônica.

6. Tem história de malignidade diferente do câncer de pele de células escamosas ou basocelular, a menos que tenha havido excisão cirúrgica que seja considerada como tendo alcançado a cura*.

   *Indivíduos com histórico de câncer de pele não devem ser vacinados no local do tumor anterior.

7. Tem histórico de condição neurológica grave crônica ou aguda*.

   *Incluindo história de síndrome de Guillain-Barre, distúrbio convulsivo ou epilepsia, paralisia de Bell, meningite ou doença com quaisquer déficits neurológicos focais.

8. Tem diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2, incluindo casos controlados apenas com dieta.

   *Nota: história de diabetes gestacional isolada não é critério de exclusão.

9. Tem histórico de tireoidectomia ou doença da tireoide que requer medicação durante os últimos 12 meses.
10. Tem doença psiquiátrica grave durante os últimos 12 meses que, na opinião do investigador, impediria a participação.

11. Tem histórico de outra doença ou condição crônica*.

    *Inclui as condições e diagnósticos definidos como AESI na seção 9, bem como doença autoimune, hipercolesterolemia, hepatite crônica ou cirrose, doença pulmonar crônica, doença renal crônica e doença cardíaca crônica, incluindo hipertensão, mesmo sob controle médico

    - Os sinais vitais devem ser normais pela escala de classificação de toxicidade do protocolo ou determinados como variantes normais pelo investigador. No caso de uma frequência cardíaca ou pressão arterial anormal devido a variação ou atividade fisiológica, o indivíduo pode descansar por 10 minutos em uma sala silenciosa e, em seguida, a pressão arterial e/ou a frequência cardíaca podem ser novamente medidas. Sinais vitais repetidos podem ser usados ​​para determinar a elegibilidade.

12. Tem história atual ou passada de abuso de substâncias que, na opinião do investigador, impediria a participação.
13. Tem tatuagens, cicatrizes ou outras marcas em ambas as áreas deltóides que, na opinião do investigador, interfeririam na avaliação do local de vacinação.
14. Tem histórico de urticária crônica (urticária recorrente).

15. Tem alergia conhecida ou histórico de anafilaxia ou outra reação grave a uma vacina ou componente da vacina*.

    *Incluindo hidróxido de alumínio (alum) ou aminoglicosídeos (por exemplo, neomicina e estreptomicina).

16. Fez uma cirurgia de grande porte (de acordo com o julgamento do investigador) no mês anterior à triagem ou planeja fazer uma cirurgia de grande porte durante o estudo.
17. Recebeu hemoderivados ou imunoglobulina nos 3 meses anteriores à triagem ou uso planejado durante o estudo.
18. Doou uma unidade de sangue dentro de 8 semanas antes do Dia 1 ou planeja doar sangue durante o estudo.
19. Recebeu vacina viva atenuada desde 30 dias antes do Dia 1 ou planeja receber uma vacina viva atenuada desde o Dia 1 até 30 dias após a última vacinação.
20. Recebeu vacina morta ou inativada 14 dias antes do Dia 1 ou planeja receber uma vacina morta ou inativada do Dia 1 até 14 dias após a última vacinação.
21. Recebeu agentes terapêuticos experimentais dentro de 3 meses antes da primeira vacinação do estudo ou planeja receber quaisquer agentes terapêuticos experimentais durante o curso do estudo.

22. Está atualmente participando ou planeja participar de outro estudo clínico envolvendo um produto experimental, coleta de sangue ou um procedimento invasivo listado abaixo.

    *Um procedimento invasivo que requer administração de anestésicos ou corantes intravenosos ou remoção de tecido seria excluído. Isso inclui endoscopia, broncoscopia ou administração de contraste IV.

23. Tiver uma doença aguda ou temperatura > /= 38,0ºC no Dia 1 ou Dia 29* ou nos 2 dias anteriores à vacinação.

    *Indivíduos com febre ou doença aguda no dia da vacinação ou nos 2 dias anteriores à vacinação podem ser reavaliados e inscritos se saudáveis ​​ou apenas sintomas residuais menores permanecerem dentro de 2 dias do Dia 1 ou Dia 29.

24. É um funcionário do centro de estudo* ou pessoal pago total ou parcialmente pelo contrato ou subcontrato de OCRR para o ensaio, ou pessoal que é supervisionado pelo PI ou Sub-investigadores.

    *Incluindo o Investigador Principal, sub-Investigadores listados no Formulário FDA 1572 ou Investigador do Formulário de Registro

25. Na opinião do investigador, o sujeito não consegue se comunicar de forma confiável, é improvável que cumpra os requisitos do estudo ou tem uma condição que limitaria sua capacidade de concluir o estudo.