Étude de phase I, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin inactivé purifié contre le virus Zika (ZPIV) avec adjuvant à l'alun chez les adultes dans une zone d'endémie à flavivirus

Critère d'intégration:

1. Doit être un homme ou une femme non enceinte et non allaitante âgée de 21 à 49 ans inclus au moment du dépistage et de l'inscription.
2. Doit être disposé et capable de lire, signer et dater le document de consentement éclairé avant que les procédures liées à l'étude ne soient effectuées.
3. Doit être disposé et capable de se conformer aux exigences de l'étude et disponible pour des visites de suivi pendant toute l'étude.
4. Doit avoir un moyen d'être contacté par téléphone.
5. Doit avoir un indice de masse corporelle (IMC) > /= 18,1 et < 35,0 kg/m2.

6. Doit avoir des résultats de laboratoire de dépistage acceptables * dans les 28 jours précédant l'inscription.

   • Les paramètres de laboratoire clinique acceptables comprennent :

     • Hémoglobine : femmes : > /= 11,5 g/dL ; hommes > /= 13,5 g/dL
     • Hémotocrite : femmes : > /= 34,5 % ; hommes > /= 40,5%
     • Numération des globules blancs : > /= 3 500 cellules/mm3 mais < /= 10 800 cellules/mm3
     • Plaquettes : > /= 150 000 mais < /= 450 000 par mm3
     • Bandelette urinaire (échantillon d'urine propre) : protéine < 1+, glucose négatif
     • Créatinine sérique < /= 1 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
     • Azote uréique sanguin (BUN) < 25
     • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 1,25 x LSN institutionnelle
     • Bilirubine totale < 1,25 x LSN institutionnelle
   • Remarque : Si les tests de dépistage en laboratoire sont hors de la plage acceptable, la répétition des tests de dépistage est autorisée une fois, à condition qu'il existe une autre explication pour la valeur hors plage.

7. Doit être en bonne santé sur la base du jugement clinique de l'investigateur lors de l'examen des résultats des antécédents médicaux, de l'utilisation de médicaments, des signes vitaux et d'un examen physique abrégé.

   Note 1 : La bonne santé est définie par l'absence de toute condition médicale décrite dans les critères d'exclusion chez un sujet ayant un examen physique abrégé et des signes vitaux normaux. Si le sujet a une condition préexistante non répertoriée dans les critères d'exclusion, il ne peut répondre à aucun des critères suivants : 1) diagnostiqué pour la première fois au cours des 3 derniers mois ; 2) aggravation en termes de résultat clinique au cours des 6 derniers mois ; ou 3) implique un besoin de médicaments pouvant présenter un risque pour la sécurité du sujet ou entraver l'évaluation des événements indésirables ou de l'immunogénicité s'il participe à l'étude.

   Remarque 2 : Un examen physique abrégé diffère d'un examen complet en ce sens qu'il ne comprend pas d'examen génito-urinaire et rectal.

   Remarque 3 : Les signes vitaux doivent être normaux selon l'échelle de notation de la toxicité du protocole ou déterminés comme normaux-variants par l'investigateur. En cas de rythme cardiaque ou de pression artérielle anormaux dus à une variation ou à une activité physiologique, le sujet peut se reposer pendant 10 minutes dans une pièce calme, puis la pression artérielle et/ou le rythme cardiaque peuvent être mesurés à nouveau. Des signes vitaux répétés peuvent être utilisés pour déterminer l'éligibilité.

8. Les femmes en âge de procréer* doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif immédiatement avant chaque vaccination.

   Remarque : Toutes les femmes sont considérées comme en âge de procréer, sauf si elles sont ménopausées ou stérilisées chirurgicalement et si > / 3 mois se sont écoulés depuis la procédure de stérilisation. La post-ménopause est définie comme une aménorrhée depuis > /= 12 mois sans cause médicale alternative. Les procédures de stérilisation féminine permanente comprennent la ligature des trompes, la salpingectomie bilatérale, l'hystérectomie, l'ovariectomie bilatérale ou la mise en place réussie d'Essure.

9. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception acceptable* à partir d'un mois (30 jours) avant la première vaccination jusqu'à la fin de l'étude.

   *Les méthodes de contraception acceptables comprennent les suivantes :

   • Utiliser des méthodes contraceptives très efficaces, définies par < 1 % de taux d'échec par an, indépendamment de l'adhésion de l'utilisatrice, y compris la contraception réversible à longue durée d'action (LARC) : implants sous-cutanés libérant un progestatif et dispositifs intra-utérins (DIU), OU
   • Utiliser des méthodes contraceptives efficaces, définies par un taux d'échec de 5 à 9 % avec une utilisation typique et un taux d'échec < 1 % avec une utilisation régulière et correcte, y compris : les contraceptifs oraux sur ordonnance, les injections contraceptives, la pilule combinée, la pilule progestative, le patch transdermique libérant des hormones ou anneau vaginal, et injection d'acétate de médroxyprogestérone retard (Depo-Provera), OU
   • Les partenaires sexuels masculins doivent avoir subi une vasectomie > /= 3 mois avant la première vaccination, OU
   • Pratiquer l'abstinence définie comme s'abstenir de rapports hétérosexuels à partir de 30 jours avant la première vaccination jusqu'à la fin de l'étude.
10. Les sujets féminins doivent accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) du début de la période de dépistage jusqu'à la fin de l'étude.
11. Les sujets doivent fournir un consentement simultané au moment de l'inscription et de la 1ère vaccination à l'utilisation future d'échantillons de sang stockés pour mesurer l'immunité au ZIKV.

Critère d'exclusion:

1. A l'intention de devenir enceinte au cours de l'étude, ou est actuellement enceinte ou allaite.
2. Prévoit de recevoir un vaccin contre le flavivirus homologué ou de participer à un autre essai de vaccin contre le flavivirus au cours de l'étude.
3. A une sérologie positive pour le VIH 1/2, le virus de l'hépatite C ou l'antigène de surface de l'hépatite B.
4. A une immunodéficience congénitale ou acquise connue ou suspectée, ou des antécédents récents ou l'utilisation actuelle d'un traitement immunosuppresseur * * Chimiothérapie anticancéreuse ou radiothérapie au cours des 6 mois précédents, ou corticostéroïdes systémiques à long terme (au moins 2 semaines au cours des 3 mois précédents) traitement (à une dose d'au moins 0,5 mg/kg/jour). La prednisone intranasale ou topique (ou équivalent) est autorisée.
5. Avoir subi une greffe d'organe et/ou de cellules souches, sous traitement immunosuppresseur chronique ou non.

6. A des antécédents de malignité autre que le cancer épidermoïde ou basocellulaire de la peau, à moins qu'il n'y ait eu une excision chirurgicale considérée comme ayant permis la guérison*.

   *Les sujets ayant des antécédents de cancer de la peau ne doivent pas être vaccinés sur le site tumoral précédent.

7. A des antécédents de maladie neurologique grave chronique ou aiguë*.

   * Y compris les antécédents de syndrome de Guillain-Barré, de troubles épileptiques ou d'épilepsie, de paralysie de Bell, de méningite ou de maladie avec tout déficit neurologique focal.

8. A un diabète sucré de type 1 ou de type 2, y compris les cas contrôlés par un régime alimentaire seul.

   *Remarque : les antécédents de diabète gestationnel isolé ne sont pas un critère d'exclusion.

9. A des antécédents de thyroïdectomie ou de maladie thyroïdienne nécessitant des médicaments au cours des 12 derniers mois.
10. A une maladie psychiatrique majeure au cours des 12 derniers mois qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation.

11. A des antécédents d'autres maladies ou affections chroniques*.

    *Comprend les conditions et les diagnostics définis comme AESI dans la section 9, ainsi que les maladies auto-immunes, l'hypercholestérolémie, l'hépatite chronique ou la cirrhose, les maladies pulmonaires chroniques, les maladies rénales chroniques et les maladies cardiaques chroniques, y compris l'hypertension, même si elles sont médicalement contrôlées

    - Les signes vitaux doivent être normaux selon l'échelle de notation de la toxicité du protocole ou déterminés comme normaux-variants par l'investigateur. En cas de rythme cardiaque ou de pression artérielle anormaux dus à une variation ou à une activité physiologique, le sujet peut se reposer pendant 10 minutes dans une pièce calme, puis la pression artérielle et/ou le rythme cardiaque peuvent être mesurés à nouveau. Des signes vitaux répétés peuvent être utilisés pour déterminer l'éligibilité.

12. A des antécédents actuels ou passés de toxicomanie qui, de l'avis de l'enquêteur, empêcheraient la participation.
13. A des tatouages, des cicatrices ou d'autres marques sur les deux zones deltoïdes qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec l'évaluation du site de vaccination.
14. A des antécédents d'urticaire chronique (urticaire récurrent).

15. A une allergie connue ou des antécédents d'anaphylaxie ou d'autres réactions graves à un vaccin ou à un composant de vaccin*.

    *Y compris l'hydroxyde d'aluminium (alun) ou les aminoglycosides (par exemple, la néomycine et la streptomycine).

16. A subi une intervention chirurgicale majeure (selon le jugement de l'investigateur) au cours du mois précédant le dépistage ou envisage de subir une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
17. A reçu des produits sanguins ou des immunoglobulines dans les 3 mois précédant le dépistage ou l'utilisation prévue au cours de l'étude.
18. A fait don d'une unité de sang dans les 8 semaines précédant le jour 1 ou prévoit de donner du sang au cours de l'étude.
19. A reçu un vaccin vivant atténué à partir de 30 jours avant le jour 1 ou prévoit de recevoir un vaccin vivant atténué à partir du jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière vaccination.
20. A reçu un vaccin tué ou inactivé à partir de 14 jours avant le jour 1 ou prévoit de recevoir un vaccin tué ou inactivé à partir du jour 1 jusqu'à 14 jours après la dernière vaccination.
21. A reçu des agents thérapeutiques expérimentaux dans les 3 mois précédant la première vaccination à l'étude ou prévoit de recevoir des agents thérapeutiques expérimentaux au cours de l'étude.

22. Participe actuellement ou prévoit de participer à une autre étude clinique impliquant un produit expérimental, une prise de sang ou une procédure invasive répertoriée ci-dessous.

    *Une procédure invasive nécessitant l'administration d'anesthésiques ou de colorants intraveineux ou l'ablation de tissus serait exclue. Cela inclut l'endoscopie, la bronchoscopie ou l'administration d'un produit de contraste IV.

23. A une maladie aiguë ou une température > /= 38,0 °C le jour 1 ou le jour 29* ou dans les 2 jours précédant la vaccination.

    * Les sujets présentant de la fièvre ou une maladie aiguë le jour de la vaccination ou dans les 2 jours précédant la vaccination peuvent être réévalués et inscrits s'il reste des symptômes résiduels sains ou mineurs dans les 2 jours suivant le jour 1 ou le jour 29.

24. Est-ce qu'un employé du site d'étude* ou du personnel est payé entièrement ou partiellement par le contrat ou le sous-contrat de l'OCRR pour l'essai, ou du personnel qui est supervisé par le PI ou les sous-investigateurs.

    * Y compris le chercheur principal, les sous-chercheurs répertoriés dans le formulaire FDA 1572 ou le formulaire d'enquêteur officiel

25. De l'avis de l'investigateur, le sujet ne peut pas communiquer de manière fiable, est peu susceptible de respecter les exigences de l'étude ou a une condition qui limiterait sa capacité à terminer l'étude.