Randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Dosis-Deeskalationsstudie der Phase I zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität von mit Alaun adjuvantiertem Zikavirus-gereinigtem inaktiviertem Impfstoff (ZPIV) bei Erwachsenen in einem Flavivirus-endemischen Gebiet

Einschlusskriterien:

1. Muss ein Mann oder eine nicht schwangere, nicht stillende Frau im Alter zwischen 21 und 49 Jahren sein, einschließlich zum Zeitpunkt des Screenings und der Registrierung.
2. Muss bereit und in der Lage sein, das Einverständniserklärungsdokument zu lesen, zu unterzeichnen und zu datieren, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden.
3. Muss bereit und in der Lage sein, die Studienanforderungen zu erfüllen und für Folgebesuche für die gesamte Studie zur Verfügung zu stehen.
4. Es muss eine Möglichkeit zur telefonischen Kontaktaufnahme vorhanden sein.
5. Muss einen Body-Mass-Index (BMI) > /= 18,1 und < 35,0 kg/m2 haben.

6. Muss innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung akzeptable* Screening-Laborbefunde haben.

   • Zu den akzeptablen klinischen Laborparametern gehören:

     • Hämoglobin: Frauen: > /= 11,5 g/dL; Männer > /= 13,5 g/dl
     • Hämotokrit: Frauen: > /= 34,5 %; Männer > /= 40,5 %
     • Leukozytenzahl: > /= 3.500 Zellen/mm3 aber < /= 10.800 Zellen/mm3
     • Blutplättchen: > /= 150.000 aber < /= 450.000 pro mm3
     • Urinteststreifen (saubere Urinprobe): Protein < 1+, Glucose negativ
     • Serumkreatinin < /= 1 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
     • Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) < 25
     • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) < 1,25 x institutioneller ULN
     • Gesamtbilirubin < 1,25 x ULN der Institution
   • Hinweis: Wenn Labor-Screening-Tests außerhalb des akzeptablen Bereichs liegen, ist eine einmalige Wiederholung der Screening-Tests zulässig, sofern es eine alternative Erklärung für den außerhalb des Bereichs liegenden Wert gibt.

7. Muss auf der Grundlage des klinischen Urteils des Ermittlers bei guter Gesundheit sein, wenn Befunde aus der Anamnese, Medikamenteneinnahme, Vitalfunktionen und eine verkürzte körperliche Untersuchung berücksichtigt werden.

   Anmerkung 1: Gute Gesundheit wird definiert durch das Fehlen eines in den Ausschlusskriterien beschriebenen medizinischen Zustands bei einem Probanden mit normaler abgekürzter körperlicher Untersuchung und Vitalzeichen. Wenn das Subjekt eine bereits bestehende Erkrankung hat, die nicht in den Ausschlusskriterien aufgeführt ist, kann es keines der folgenden Kriterien erfüllen: 1) erstmals in den letzten 3 Monaten diagnostiziert; 2) Verschlechterung des klinischen Ergebnisses in den letzten 6 Monaten; oder 3) beinhaltet die Notwendigkeit von Medikamenten, die ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder die Bewertung von unerwünschten Ereignissen oder Immunogenität behindern können, wenn sie an der Studie teilnehmen.

   Anmerkung 2: Eine abgekürzte körperliche Untersuchung unterscheidet sich von einer vollständigen Untersuchung dadurch, dass sie keine urogenitale und rektale Untersuchung umfasst.

   Hinweis 3: Die Vitalfunktionen müssen gemäß der Toxizitäts-Einstufungsskala des Protokolls normal sein oder vom Prüfarzt als normal-variant eingestuft werden. Im Fall einer anormalen Herzfrequenz oder eines abnormalen Blutdrucks aufgrund physiologischer Schwankungen oder Aktivitäten kann sich die Person 10 Minuten lang in einem ruhigen Raum ausruhen, und dann können der Blutdruck und/oder die Herzfrequenz erneut gemessen werden. Wiederholte Vitalzeichen können verwendet werden, um die Eignung zu bestimmen.

8. Frauen im gebärfähigen Alter* müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Serum und unmittelbar vor jeder Impfung einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben.

   Hinweis: Alle weiblichen Probanden gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert und > /= 3 Monate sind seit dem Sterilisationsverfahren vergangen. Postmenopausal ist definiert als Amenorrhoe für > /= 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache. Dauerhafte weibliche Sterilisationsverfahren umfassen Tubenligatur, bilaterale Salpingektomie, Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder erfolgreiche Essure-Platzierung.

9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen ab einem Monat (30 Tage) vor der ersten Impfung bis zum Ende der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode* anwenden.

   * Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören:

   • Verwenden Sie hochwirksame Verhütungsmethoden, definiert durch eine Versagensrate von < 1 % pro Jahr, unabhängig von der Einhaltung durch den Benutzer, einschließlich lang wirksamer reversibler Kontrazeption (LARC): Progestin-freisetzende subdermale Implantate und Intrauterinpessar (IUP), ODER
   • Verwenden Sie wirksame Verhütungsmethoden, definiert durch eine Versagensrate von 5-9 % bei typischer Anwendung und eine Versagensrate von < 1 % bei konsequenter und korrekter Anwendung, einschließlich: verschreibungspflichtige orale Kontrazeptiva, kontrazeptive Injektionen, kombinierte Pille, reine Gestagenpille, hormonfreisetzendes transdermales Pflaster oder Vaginalring und Depot-Medroxyprogesteronacetat-Injektion (Depo-Provera), ODER
   • Männliche Sexualpartner müssen sich einer Vasektomie > /= 3 Monate vor der ersten Impfung unterzogen haben, ODER
   • Praktizieren Sie Abstinenz, definiert als Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr von 30 Tagen vor der ersten Impfung bis zum Ende der Studie.
10. Weibliche Probanden müssen zustimmen, vom Beginn des Screeningzeitraums bis zum Ende der Studie keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zu spenden.
11. Die Probanden müssen zum Zeitpunkt der Registrierung und der 1. Impfung gleichzeitig ihre Zustimmung zur zukünftigen Verwendung gelagerter Blutproben zur Messung der Immunität gegen ZIKV erteilen.

Ausschlusskriterien:

1. Hat Pläne, im Verlauf der Studie schwanger zu werden, oder ist derzeit schwanger oder stillt.
2. Plant, während der Studie einen lizenzierten Flavivirus-Impfstoff zu erhalten oder an einer anderen Flavivirus-Impfstoffstudie teilzunehmen.
3. Hat eine positive Serologie für HIV 1/2, Hepatitis-C-Virus oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen.
4. Hat eine bekannte oder vermutete angeborene oder erworbene Immunschwäche oder eine kürzlich aufgetretene oder aktuelle Anwendung einer immunsuppressiven Therapie* * Anti-Krebs-Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb der letzten 6 Monate oder langfristige (mindestens 2 Wochen innerhalb der letzten 3 Monate) systemische Kortikosteroide Therapie (in einer Dosis von mindestens 0,5 mg/kg/Tag). Intranasales oder topisches Prednison (oder Äquivalent) ist erlaubt.
5. Hatte eine Organ- und/oder Stammzelltransplantation, ob unter chronischer immunsuppressiver Therapie oder nicht.

6. Hat eine andere bösartige Vorgeschichte als Plattenepithel- oder Basalzell-Hautkrebs, es sei denn, es wurde eine chirurgische Exzision durchgeführt, die als geheilt angesehen wird *.

   *Personen mit Hautkrebs in der Vorgeschichte dürfen nicht an der Stelle des vorherigen Tumors geimpft werden.

7. Hat eine Vorgeschichte von chronischen oder akuten schweren neurologischen Erkrankungen*.

   *Einschließlich Guillain-Barré-Syndrom in der Anamnese, Anfallsleiden oder Epilepsie, Bell-Lähmung, Meningitis oder Erkrankungen mit fokalen neurologischen Defiziten.

8. Hat Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2, einschließlich Fällen, die nur durch Diät kontrolliert werden.

   *Anmerkung: Vorgeschichte eines isolierten Schwangerschaftsdiabetes ist kein Ausschlusskriterium.

9. Hat in den letzten 12 Monaten eine Thyreoidektomie oder eine Schilddrüsenerkrankung, die eine Medikation erfordert.
10. Hat in den letzten 12 Monaten eine schwere psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Ermittlers eine Teilnahme ausschließen würde.

11. Hat eine Vorgeschichte von anderen chronischen Krankheiten oder Zuständen*.

    *Umfasst die in Abschnitt 9 als AESI definierten Zustände und Diagnosen sowie Autoimmunerkrankungen, Hypercholesterinämie, chronische Hepatitis oder Zirrhose, chronische Lungenerkrankungen, chronische Nierenerkrankungen und chronische Herzerkrankungen einschließlich Bluthochdruck, selbst wenn diese medizinisch kontrolliert werden

    - Die Vitalfunktionen müssen gemäß der Toxizitäts-Einstufungsskala des Protokolls normal sein oder vom Prüfarzt als normal-variant eingestuft werden. Im Fall einer anormalen Herzfrequenz oder eines abnormalen Blutdrucks aufgrund physiologischer Schwankungen oder Aktivitäten kann sich die Person 10 Minuten lang in einem ruhigen Raum ausruhen, und dann können der Blutdruck und/oder die Herzfrequenz erneut gemessen werden. Wiederholte Vitalzeichen können verwendet werden, um die Eignung zu bestimmen.

12. Hat eine aktuelle oder frühere Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, die nach Ansicht des Ermittlers eine Teilnahme ausschließen würde.
13. Hat Tätowierungen, Narben oder andere Markierungen auf beiden Deltamuskelbereichen, die nach Ansicht des Prüfers die Beurteilung der Impfstelle beeinträchtigen würden.
14. Hat eine Geschichte von chronischer Urtikaria (wiederkehrende Nesselsucht).

15. Hat eine bekannte Allergie oder Anaphylaxie in der Vorgeschichte oder eine andere schwerwiegende Reaktion auf einen Impfstoff oder eine Impfstoffkomponente*.

    *Einschließlich Aluminiumhydroxid (Alaun) oder Aminoglykoside (z. B. Neomycin und Streptomycin).

16. Hatte im Monat vor dem Screening eine größere Operation (nach Einschätzung des Prüfarztes) oder plant eine größere Operation während der Studie.
17. Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobulin in den 3 Monaten vor dem Screening oder geplanter Verwendung im Verlauf der Studie.
18. Spendete eine Bluteinheit innerhalb von 8 Wochen vor Tag 1 oder plant, im Verlauf der Studie Blut zu spenden.
19. Ab 30 Tage vor Tag 1 attenuierten Lebendimpfstoff erhalten oder geplant, ab Tag 1 bis 30 Tage nach der letzten Impfung einen attenuierten Lebendimpfstoff zu erhalten.
20. Ab 14 Tage vor Tag 1 einen abgetöteten oder inaktivierten Impfstoff erhalten oder ab Tag 1 bis 14 Tage nach der letzten Impfung einen abgetöteten oder inaktivierten Impfstoff erhalten.
21. Erhielt innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Studienimpfung experimentelle Therapeutika oder plant, während des Studienverlaufs experimentelle Therapeutika zu erhalten.

22. Derzeit an einer anderen klinischen Studie teilnimmt oder plant, an einer anderen klinischen Studie teilzunehmen, die ein Prüfprodukt, eine Blutentnahme oder ein unten aufgeführtes invasives Verfahren umfasst.

    *Ein invasiver Eingriff, der die Verabreichung von Anästhetika oder intravenösen Farbstoffen oder die Entfernung von Gewebe erfordert, wäre ausgeschlossen. Dazu gehören Endoskopie, Bronchoskopie oder intravenöse Kontrastmittelgabe.

23. Hat eine akute Krankheit oder Temperatur > /= 38,0 ° C an Tag 1 oder Tag 29 * oder innerhalb von 2 Tagen vor der Impfung.

    *Probanden mit Fieber oder einer akuten Krankheit am Tag der Impfung oder in den 2 Tagen vor der Impfung können erneut beurteilt und aufgenommen werden, wenn gesunde oder nur geringfügige Restsymptome innerhalb von 2 Tagen nach Tag 1 oder Tag 29 bestehen bleiben.

24. Ist ein Mitarbeiter des Studienzentrums* oder Personal, das ganz oder teilweise durch den OCRR-Vertrag oder Untervertrag für die Studie bezahlt wird, oder Personal, das vom PI oder Sub-Investigators beaufsichtigt wird.

    *Einschließlich des Hauptprüfarztes, der Unterprüfärzte, die im Formular FDA 1572 oder im Formular des eingetragenen Prüfarztes aufgeführt sind

25. Nach Ansicht des Prüfarztes kann der Proband nicht zuverlässig kommunizieren, wird sich wahrscheinlich nicht an die Studienanforderungen halten oder hat einen Zustand, der seine Fähigkeit einschränken würde, die Studie abzuschließen.