Estudio de fase I, aleatorizado, doble ciego, de reducción de dosis controlada con placebo para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna inactivada purificada contra el virus del Zika con adyuvante de alumbre (ZPIV) en adultos en un área endémica de flavivirus

Criterios de inclusión:

1. Debe ser un hombre o una mujer que no esté embarazada ni amamantando y que tenga entre 21 y 49 años de edad, inclusive en el momento de la selección y la inscripción.
2. Debe estar dispuesto y ser capaz de leer, firmar y fechar el documento de consentimiento informado antes de realizar los procedimientos relacionados con el estudio.
3. Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los requisitos del estudio y estar disponible para visitas de seguimiento durante todo el estudio.
4. Debe tener un medio para ser contactado por teléfono.
5. Debe tener un índice de masa corporal (IMC) >/= 18,1 y < 35,0 kg/m2.

6. Debe tener resultados de laboratorio de detección aceptables* dentro de los 28 días antes de la inscripción.

   • Los parámetros de laboratorio clínico aceptables incluyen:

     • Hemoglobina: mujeres: > /= 11,5 g/dL; hombres > /= 13,5 g/dl
     • Hemotocrito: mujeres: > /= 34,5%; hombres > /= 40,5%
     • Recuento de glóbulos blancos: > /= 3.500 células/mm3 pero < /= 10.800 células/mm3
     • Plaquetas: >/= 150.000 pero </= 450.000 por mm3
     • Tira reactiva de orina (muestra de orina limpia): proteína < 1+, glucosa negativa
     • Creatinina sérica < /= 1 x límite superior normal institucional (LSN)
     • Nitrógeno ureico en sangre (BUN) < 25
     • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 1,25 x LSN institucional
     • Bilirrubina total < 1,25 x LSN institucional
   • Nota: Si las pruebas de detección de laboratorio están fuera del rango aceptable, se permite repetir las pruebas de detección una vez, siempre que haya una explicación alternativa para el valor fuera de rango.

7. Debe gozar de buena salud según el juicio clínico del investigador al considerar los hallazgos del historial médico anterior, el uso de medicamentos, los signos vitales y un examen físico abreviado.

   Nota 1: La buena salud se define por la ausencia de cualquier condición médica descrita en los criterios de exclusión en un sujeto con un examen físico abreviado y signos vitales normales. Si el sujeto tiene una condición preexistente que no figura en los criterios de exclusión, no puede cumplir con ninguno de los siguientes criterios: 1) diagnosticado por primera vez en los últimos 3 meses; 2) empeoramiento en términos de resultado clínico en los últimos 6 meses; o 3) implica la necesidad de medicación que pueda suponer un riesgo para la seguridad del sujeto o impedir la evaluación de eventos adversos o inmunogenicidad si participa en el estudio.

   Nota 2: Un examen físico abreviado se diferencia de un examen completo en que no incluye un examen genitourinario y rectal.

   Nota 3: Los signos vitales deben ser normales según la escala de clasificación de toxicidad del protocolo o el investigador debe determinar que son variantes normales. En el caso de una frecuencia cardíaca o presión arterial anormal debido a una variación o actividad fisiológica, el sujeto puede descansar durante 10 minutos en una habitación tranquila y luego se puede volver a medir la presión arterial y/o la frecuencia cardíaca. Se pueden usar signos vitales repetidos para determinar la elegibilidad.

8. Las mujeres en edad fértil* deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa inmediatamente antes de cada vacunación.

   Nota: Todas las mujeres se consideran en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente y hayan pasado >/= 3 meses desde el procedimiento de esterilización. La posmenopausia se define como amenorrea durante >/= 12 meses sin una causa médica alternativa. Los procedimientos de esterilización femenina permanente incluyen la ligadura de trompas, la salpingectomía bilateral, la histerectomía, la ovariectomía bilateral o la colocación exitosa de Essure.

9. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo* aceptable desde un mes (30 días) antes de la primera vacunación hasta el final del estudio.

   *Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen los siguientes:

   • Usar métodos anticonceptivos altamente efectivos, definidos por una tasa de falla de < 1 % por año, independientemente de la adherencia del usuario, incluida la anticoncepción reversible de acción prolongada (LARC): implantes subdérmicos liberadores de progestina y dispositivos intrauterinos (DIU), O
   • Usar métodos anticonceptivos efectivos, definidos por una tasa de fracaso del 5% al ​​9% con el uso típico y una tasa de fracaso <1% con el uso constante y correcto, incluidos: anticonceptivos orales recetados, inyecciones anticonceptivas, píldora combinada, píldora de progestágeno solo, parche transdérmico liberador de hormonas o anillo vaginal, e inyección de acetato de medroxiprogesterona de depósito (Depo-Provera), O
   • Las parejas sexuales masculinas deben haberse sometido a una vasectomía > /= 3 meses antes de la primera vacunación, O
   • Practicar la abstinencia definida como abstenerse de tener relaciones heterosexuales desde 30 días antes de la primera vacunación hasta el final del estudio.
10. Las mujeres deben aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) desde el inicio del período de selección hasta el final del estudio.
11. Los sujetos deben dar su consentimiento concurrente en el momento de la inscripción y la primera vacunación para el uso futuro de las muestras de sangre almacenadas para medir la inmunidad al ZIKV.

Criterio de exclusión:

1. Tiene planes de quedar embarazada durante el curso del estudio, o está actualmente embarazada o amamantando.
2. Planes para recibir una vacuna de flavivirus autorizada o participar en otro ensayo de vacuna de flavivirus durante el estudio.
3. Tiene serología positiva para VIH 1/2, virus de hepatitis C o antígeno de superficie de hepatitis B.
4. Tiene inmunodeficiencia congénita o adquirida conocida o sospechada, o antecedentes recientes o uso actual de terapia inmunosupresora* * Quimioterapia o radioterapia contra el cáncer en los 6 meses anteriores, o corticosteroides sistémicos a largo plazo (al menos 2 semanas en los 3 meses anteriores) terapia (a una dosis de al menos 0,5 mg/kg/día). Se permite la prednisona intranasal o tópica (o equivalente).
5. Tuvo un trasplante de órganos y/o células madre, estuviera o no en terapia inmunosupresora crónica.

6. Tiene antecedentes de malignidad que no sea cáncer de piel de células escamosas o de células basales, a menos que haya habido una escisión quirúrgica que se considere curativa*.

   *Los sujetos con antecedentes de cáncer de piel no deben vacunarse en el lugar del tumor anterior.

7. Tiene antecedentes de afección neurológica grave crónica o aguda*.

   * Incluye antecedentes de síndrome de Guillain-Barré, trastorno convulsivo o epilepsia, parálisis de Bell, meningitis o enfermedad con cualquier déficit neurológico focal.

8. Tiene diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2, incluidos los casos controlados solo con dieta.

   *Nota: el antecedente de diabetes gestacional aislada no es un criterio de exclusión.

9. Tiene antecedentes de tiroidectomía o enfermedad de la tiroides que requiere medicación durante los últimos 12 meses.
10. Tiene una enfermedad psiquiátrica importante durante los últimos 12 meses que, en opinión del investigador, impediría la participación.

11. Tiene antecedentes de otra enfermedad o afección crónica*.

    *Incluye las condiciones y diagnósticos definidos como AESI en la sección 9, así como enfermedades autoinmunes, hipercolesterolemia, hepatitis crónica o cirrosis, enfermedad pulmonar crónica, enfermedad renal crónica y enfermedad cardíaca crónica, incluida la hipertensión, incluso si está controlada médicamente.

    - Los signos vitales deben ser normales según la escala de clasificación de toxicidad del protocolo o determinados como variante normal por el investigador. En el caso de una frecuencia cardíaca o presión arterial anormal debido a una variación o actividad fisiológica, el sujeto puede descansar durante 10 minutos en una habitación tranquila y luego se puede volver a medir la presión arterial y/o la frecuencia cardíaca. Se pueden usar signos vitales repetidos para determinar la elegibilidad.

12. Tiene antecedentes actuales o pasados ​​de abuso de sustancias que, en opinión del investigador, impedirían la participación.
13. Tiene tatuajes, cicatrices u otras marcas en ambas áreas deltoideas que, en opinión del investigador, interferirían con la evaluación del sitio de vacunación.
14. Tiene antecedentes de urticaria crónica (ronchas recurrentes).

15. Tiene alergia conocida o antecedentes de anafilaxia u otra reacción grave a una vacuna o componente de vacuna*.

    *Incluyendo hidróxido de aluminio (alumbre) o aminoglucósidos (p. ej., neomicina y estreptomicina).

16. Se sometió a una cirugía mayor (según el criterio del investigador) en el mes anterior a la selección o planea someterse a una cirugía mayor durante el estudio.
17. Recibió hemoderivados o inmunoglobulina en los 3 meses anteriores a la selección o uso planificado durante el curso del estudio.
18. Donó una unidad de sangre dentro de las 8 semanas anteriores al Día 1 o planea donar sangre durante el curso del estudio.
19. Recibió la vacuna viva atenuada desde 30 días antes del Día 1 o planea recibir una vacuna viva atenuada desde el Día 1 hasta 30 días después de la última vacunación.
20. Recibió una vacuna muerta o inactivada desde 14 días antes del Día 1 o planea recibir una vacuna muerta o inactivada desde el Día 1 hasta 14 días después de la última vacunación.
21. Recibió agentes terapéuticos experimentales dentro de los 3 meses anteriores a la primera vacunación del estudio o planea recibir cualquier agente terapéutico experimental durante el curso del estudio.

22. Está participando actualmente o planea participar en otro estudio clínico que involucre un producto de investigación, extracción de sangre o un procedimiento invasivo que se detalla a continuación.

    *Se excluiría un procedimiento invasivo que requiera la administración de anestésicos o colorantes intravenosos o la extracción de tejido. Esto incluye endoscopia, broncoscopia o administración de contraste intravenoso.

23. Tiene una enfermedad aguda o temperatura > /= 38.0ºC el Día 1 o el Día 29* o dentro de los 2 días previos a la vacunación.

    *Los sujetos con fiebre o una enfermedad aguda el día de la vacunación o en los 2 días previos a la vacunación pueden ser reevaluados e inscritos si están sanos o solo persisten síntomas residuales menores dentro de los 2 días del Día 1 o el Día 29.

24. Es un empleado del sitio de estudio* o personal pagado total o parcialmente por el contrato o subcontrato de la OCRR para el ensayo, o personal que está supervisado por el PI o los subinvestigadores.

    *Incluyendo el investigador principal, los subinvestigadores enumerados en el formulario FDA 1572 o el formulario de registro del investigador

25. En opinión del investigador, el sujeto no puede comunicarse de manera confiable, es poco probable que cumpla con los requisitos del estudio o tiene una condición que limitaría su capacidad para completar el estudio.