Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetická studie antiretrovirových léků a příbuzných léků během a po těhotenství

28. června 2022 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Farmakokinetické vlastnosti antiretrovirových a příbuzných léků během těhotenství a po porodu

IMPAACT P1026s je prospektivní klinická studie fáze IV, která hodnotí farmakokinetiku (PK) antiretrovirových (ARV) a tuberkulózních (TB) léků u těhotných žen a jejich kojenců. (Farmakokinetika jsou různé interakce mezi lékem a tělem.) Tato studie také hodnotila PK určitých ARV u žen po porodu před a po zahájení hormonální antikoncepce. PK těchto léčiv byly hodnoceny měřením množství léčiva přítomného v krvi a/nebo vaginálních sekretech.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

U těhotných žen dochází k jedinečným fyziologickým změnám, které mohou vést ke klinicky významným změnám farmakokinetiky léčiva. Bohužel bylo provedeno jen málo klinických studií ke studiu PK ARV, TBC a hormonálních antikoncepčních léků u těhotných žen. Vývoj vhodných dávkovacích režimů pro těhotné ženy infikované HIV je zásadní pro zdraví matky i plodu. Předávkování může vést k nežádoucím účinkům u matky a zvýšenému riziku fetální toxicity, zatímco poddávkování může vést k nedostatečné virologické kontrole, zvýšenému riziku vzniku mutací lékové rezistence a vyšší míře perinatálního přenosu HIV. Tato studie hodnotila PK ARV používaných během těhotenství; PK léků na TBC užívaných během těhotenství, a to jak u žen, které jsou HIV pozitivní a také užívají ARV, tak u žen, které jsou HIV negativní a neužívají ARV; a PK hormonálních antikoncepčních léků užívaných spolu s ARV.

P1026s je klinická studie fáze IV. Účastníci nebyli přiřazeni ke zkoumaným lékům, ale již dostávali léky pro klinickou péči na předpis od svých poskytovatelů klinické péče. Byli zařazeni do studijních větví podle léků, které dostávali prostřednictvím klinické péče, a pokud užívali více léků, o které měli zájem, byli schopni se zapsat do více větví současně. V rámci této studie nebyly poskytnuty žádné léky. Tato observační studie byla přidána k existujícímu číslu zkoumaného nového léku (IND), protože několik léků bylo studováno při vyšších dávkách, než je schválená dávka poté, co byly výsledky PK pro schválenou dávku shledány jako nedostatečné.

P1026s prošel 10 verzemi protokolu, přičemž první a poslední verze protokolu byly dokončeny v roce 2002 a 2016. Nová ramena studie byla přidána a analyzována samostatně s každou aktualizací verze protokolu. Obecně bylo pět hlavních skupin studijních větví: těhotné ženy infikované HIV užívající ARV bez léčby TBC, těhotné ženy infikované HIV užívající ARV s prvoliniovou léčbou TBC, těhotné ženy neinfikované HIV neužívající žádná ARV s TBC první linie léčbu, HIV-infikované a HIV-neinfikované těhotné ženy s ARV nebo bez ARV s druholiniovou léčbou TBC pro farmakorezistentní TBC a HIV-infikované ženy po porodu užívající ARV a hormonální antikoncepci. Primární analýza každého ramene byla navržena a provedena jako samostatné hodnocení sledovaného léku (nebo kombinace léků) s jedním ramenem.

Do této studie byly zařazeny ženy, které byly ve 20 0/7 týdnech až 37 6/7 týdnech těhotenství a zůstaly ve studii až 12 týdnů po porodu. Ženy po porodu byly zařazeny 2 až 12 týdnů po porodu a sledovány do 6 až 7 týdnů po zahájení antikoncepce. Kojenci byli zapsáni in-utero a sledováni po dobu 16 až 24 týdnů života. Při všech studijních návštěvách účastníci absolvovali anamnézu, fyzickou prohlídku a odběr krve. Při některých návštěvách ženy v některých pažích podstoupily vaginální výtěr. Během porodu došlo k odběru krve od matky a odtržené pupeční šňůry. Intenzivní odběr vzorků PK byl prováděn při návštěvách studie během druhého a třetího trimestru těhotenství a/nebo po porodu, v závislosti na rameni studie. V závislosti na předepsaném ARV lékovém režimu se mohly objevit další studijní návštěvy. Kojenecké vymývací PK vzorky byly odebrány 2-10, 18-28, 36-72 hodin po narození a 5-9 dnů života.

Existuje celkem 49 studijních ramen napříč všemi verzemi protokolů P1026s. Ze 49 větví studie neměla 2 farmakokinetické údaje* [pouze africká místa pro didanosin s opožděným uvolňováním (DDI) a lopinavir/ritonavir (LPV/RTV)]; 2 nikdy nezapsali žádné účastníky [amprenavir (APV) a nevirapin/rifampicin (NVP/RIF) s alespoň jedním lékem na TBC první linie]; 9 je na řadě k testování/analyzování kvůli dávkové analýze, která musí být provedena po skončení studie, zdlouhavému procesu vývoje, validace a schvalování (regulační zátěž) a laboratorním zpožděním souvisejícím s pandemií COVID-19 [všechna ramena TBC a všechna antikoncepční ramena kromě 3 (atazanavir/ritonavir/tenofovir (ATV/RTV/TFV) s etonogestrelem (ENG), efavirenz (EFV) s ENG a LPV/RTV s ENG)]; a 8 mělo data dokončení dříve než 26. prosince 2007 [nevirapin (NVP), abakavir (ABC), LPV/RTV 400/100 mg dvakrát denně (b.i.d.), LPV/RTV 400/100 mg poté 533/133 mg b.i.d, nelfinavir (NFV ), emtricitabin (FTC), indinavir/ritonavir (IDV/RTV) a tipranavir/ritonavir]. V tomto podání část Výsledky uvádí tok účastníků, základní charakteristiky a nežádoucí příhody pro všechna ramena studie (kromě 2 ramen, která se nikdy nezapsala) a výsledky měření výsledků pro 28 zbývajících ramen studie, které byly dokončeny a mají k dispozici konečné výsledky. Pokud jde o části studie dokončené před 26. prosincem 2007, podívejte se do publikací studie v části Reference, kde jsou uvedeny ukazatele výsledků.

U paží s velmi nízkou účastí (N<3) byly některé výsledky v celém záznamu (např. základní charakteristiky a míry výsledků) nebyly hlášeny, aby nebylo možné identifikovat údaje o jednotlivých účastnících.

V sekci Outcome Measures může existovat více výsledků měření pro stejné parametry PK (např. AUC12) v závislosti na různých jednotkách nebo souhrnných statistikách použitých v analýzách (jako je medián s rozsahem vs. medián s interkvartilním rozsahem (IQR)).

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

1578

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Hosp. General de Agudos Buenos Aires Argentina NICHD CRS
  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Molepolole CRS
    • South-East District
      • Gaborone, South-East District, Botswana
        • Gaborone CRS
  • Brazílie
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 21941-612
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 20221-903
        • Hosp. dos Servidores Rio de Janeiro NICHD CRS
      • Sao Paulo, Brazílie, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazílie, 30.130-100
        • SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazílie, 90020-090
        • Hosp. Santa Casa Porto Alegre Brazil NICHD CRS
  • Jižní Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika, 2001
        • Wits RHI Shandukani Research Centre CRS
    • Western Cape Province
      • Cape Town, Western Cape Province, Jižní Afrika, 7505
        • Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS
      • Tygerberg, Western Cape Province, Jižní Afrika, 7505
        • Famcru Crs
  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00936
        • San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
      • San Juan, Portoriko, 00935
        • IMPAACT/ Gamma Project/ UPR Pediatric HIV/AIDS Research CRS
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • UAB Pediatric Infectious Diseases CRS
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS- Mother-Child-Adolescent HIV Program
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90806
        • Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90089
        • Usc La Nichd Crs
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-1752
        • David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • Univ. of California San Francisco NICHD CRS
      • Torrance, California, Spojené státy, 90502
        • Harbor UCLA Medical Ctr. NICHD CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Yale Univ. School of Medicine - Dept. of Peds., Div. of Infectious Disease
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Washington Hosp. Ctr. NICHD CRS
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
        • Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Pediatric Perinatal HIV Clinical Trials Unit CRS
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
        • USF - Tampa NICHD CRS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University School of Medicine NICHD CRS
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Med. College of Georgia School of Medicine, Dept. of Peds., Div. of Infectious Diseases
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60608
        • Mt. Sinai Hosp. Med. Ctr. - Chicago, Womens & Childrens HIV Program
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614-3393
        • Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Univ. of Illinois College of Medicine at Chicago, Dept. of Peds.
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Tulane Univ. New Orleans NICHD CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • Univ. of Maryland Baltimore NICHD CRS
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Children's Hosp. of Boston NICHD CRS
      • Springfield, Massachusetts, Spojené státy, 01199
        • Baystate Health, Baystate Med. Ctr.
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01605
        • WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Children's Hospital of Michigan NICHD CRS
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 07103
        • Rutgers - New Jersey Medical School CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Nyu Ny Nichd Crs
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia IMPAACT CRS
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Metropolitan Hosp. NICHD CRS
      • Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
        • SUNY Stony Brook NICHD CRS
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • DUMC Ped. CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Philadelphia IMPAACT Unit CRS
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105-3678
        • St. Jude Children's Research Hospital CRS
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38103
        • Regional Med. Ctr. at Memphis
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
        • Seattle Children's Research Institute CRS
  • Tanzanie
      • Moshi, Tanzanie
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC)
  • Thajsko
      • Chanthaburi, Thajsko, 22000
        • Prapokklao Hosp. CRS
      • Chiang Mai, Thajsko, 50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
      • Chiang Mai, Thajsko, 50100
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital NICHD CRS
      • Chon Buri, Thajsko, 20000
        • Chonburi Hosp. CRS
    • Bangkok
      • Sai Mai, Bangkok, Thajsko, 10220
        • Bhumibol Adulyadej Hosp. CRS
    • Bangkoknoi
      • Bangkok, Bangkoknoi, Thajsko, 10700
        • Siriraj Hospital ,Mahidol University NICHD CRS
    • Phayao
      • T.Tom, Muang, Phayao, Thajsko, 56000
        • Phayao Provincial Hosp. CRS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Těhotné ženy a ženy po porodu z IMPAACT US a mimo USA, které dostávají léky specifikované v protokolu jako součást klinické péče, a děti narozené ženám zařazeným během těhotenství.

Popis

Kritéria pro začlenění matek:

  • Účastník musí patřit do jedné z následujících 5 skupin:

    1. Těhotné ženy infikované HIV delší nebo rovné 20. týdnu těhotenství NEJSOU na léčbě TBC, které užívají jednu nebo více kombinací ARV léků/léků uvedených v protokolu
    2. Těhotné ženy infikované HIV delší nebo rovné 20. týdnu těhotenství, které při vstupu do studie užívají jednu z kombinací ARV léky/léky specifikované v protokolu a léčbu TBC alespoň jedním z léků na TBC, specifikovaných v protokolu
    3. HIV-neinfikované těhotné ženy delší nebo rovné 20. týdnu těhotenství, které při vstupu do studie užívají alespoň dva léky na TBC první linie, specifikované v protokolu
    4. HIV-infikované a HIV-neinfikované těhotné ženy delší nebo rovné 20. týdnu těhotenství, které při vstupu do studie užívají alespoň dva léky na TBC druhé linie, specifikované v protokolu
    5. Ženy infikované HIV 2 až 12 týdnů (14 až 84 dní) po porodu, které dostávají jednu z kombinací ARV léků uvedených v protokolu A zahajují poporodní antikoncepci, jak je uvedeno v protokolu
  • Žena musí být stabilní na kombinaci ARV lék/lék a/nebo kombinaci léků na TBC po dobu alespoň 2 týdnů před odběrem PK vzorků
  • Pokud žena dostává specifickou generickou ARV formulaci, protokolový tým tuto formulaci schválil
  • Těhotné ženy infikované HIV musí plánovat pokračování v současném ARV režimu, dokud nebude poporodní odběr PK dokončen. HIV-infikované ženy po porodu užívající hormonální antikoncepci musí plánovat pokračování v ARV a antikoncepčních režimech, dokud nebude dokončen konečný odběr PK
  • Pro ženy infikované HIV: potvrzená infekce HIV, doložená pozitivními výsledky ze dvou vzorků odebraných v různých časových bodech před vstupem do studie. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
  • Těhotné ženy neinfikované HIV musí mít během současného těhotenství zdokumentovaný negativní test na protilátky proti HIV. Poznámka: Musí být k dispozici odpovídající zdrojová dokumentace, včetně data odběru vzorku, data testování, provedeného testu a výsledku testu.
  • Účastníci, kteří se zapisují do 3. trimestru, se musí zapsat do 37. 6/7 týdne těhotenství
  • Účastník může poskytnout informovaný souhlas podle místních předpisů
  • Pokud žena dokončila tuto studii a znovu otěhotní, může se do studie znovu zapsat pouze v případě, že je zařazena do jiné větve, než která byla studována při jejím počátečním zápisu.

Kritéria vyloučení matek:

  • Ženy užívající léky, o kterých je známo, že narušují absorpci, metabolismus nebo clearance hodnoceného léku (další informace viz protokol). Rifampicin je povolen ženám, které jsou hodnoceny na lékové interakce TBC a ARV
  • Pokud je těhotná, nesoucí více plodů
  • Klinická nebo laboratorní toxicita, která by podle názoru zkoušejícího pravděpodobně vyžadovala změnu v léčebném režimu během období studie

Kritéria pro zápis kojenců:

- Všechny děti matek zapsaných během těhotenství (splňující kritéria specifikovaná výše) jsou zapsány in utero ihned po zápisu matky.

Požadavky na farmakokinetické odběry u kojenců:

  • Narozené matce infikované HIV zaregistrované během těhotenství v ARV rameni (nezahrnuje děti narozené matkám neinfikovaným HIV, které užívají léky na TBC)
  • Porodní hmotnost vyšší než 1000 gramů
  • NEdostává nepovolené léky popsané v části 7 protokolu
  • Nemá žádnou závažnou vrozenou malformaci nebo jiný zdravotní stav neslučitelný se životem nebo který by narušoval účast ve studii nebo její interpretaci, jak posoudil výzkumník na místě
  • Narozené po porodu jednoho plodu (ne po vícečetném porodu)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
DRV/RTV 600 nebo 800 nebo 900/100 mg b.i.d. pak 800 nebo 900/100 mg b.i.d. poté 600/100 mg b.i.d.

HIV infikované těhotné ženy ≥ 20 týdnů těhotenství NEJSOU na léčbě tuberkulózy, které dostávaly:

darunavir/ritonavir (DRV/RTV) 600/100 mg dvakrát denně (b.i.d.) nebo 800/100 mg b.i.d. do 30. týdne těhotenství; poté 800/100 mg b.i.d. až do propuštění z nemocnice po porodu; poté 600/100 mg b.i.d. po propuštění z nemocnice po porodu do 2 týdnů po porodu se odebírají vzorky PK.

NEBO darunavir/ritonavir dvakrát denně 600/100 mg b.i.d. nebo 900/100 mg b.i.d. do 30. týdne těhotenství; poté 900/100 mg b.i.d. až do propuštění z nemocnice po porodu; poté 600/100 mg b.i.d. po propuštění z nemocnice po porodu do 2 týdnů po porodu se odebírají vzorky PK.
Lék: dávka darunaviru/ritonaviru #1
darunavir/ritonavir dvakrát denně 600/100 mg b.i.d.
Lék: dávka darunaviru/ritonaviru č. 2
darunavir/ritonavir dvakrát denně 800/100 mg b.i.d.
Lék: dávka darunaviru/ritonaviru č. 3
darunavir/ritonavir dvakrát denně 900/100 mg b.i.d.
DTG 50 mg q.d.
Těhotné ženy infikované HIV ≥ 20 týdnů těhotenství NEJSOU na léčbě tuberkulózy, které dostávaly dolutegravir (DTG) 50 mg jednou denně (q.d.).
Lék: dolutegravir
dolutegravir 50 mg q.d.
TAF 25 mg q.d.
HIV infikované těhotné ženy ≥ 20 týdnů těhotenství NEJSOU na léčbě tuberkulózy, které dostávaly tenofovir alafenamid fumarát (TAF) 25 mg q.d. bez posilování kobicistatem nebo ritonavirem.
Lék: tenofovir alafenamid fumarát (TAF)
TAF 25 mg q.d. bez posilování kobicistatem nebo ritonavirem
TAF 10 mg q.d. s COBI
HIV-infikované těhotné ženy ≥ 20 týdnů těhotenství NEJSOU na léčbě tuberkulózy, které dostávaly tenofovir alafenamid fumarát (TAF) 10 mg q.d. s kobicistatem (COBI).
Lék: TAF s kobicistatem
TAF 10 mg q.d. s kobicistatem
TAF 25 mg q.d. se zvýšením COBI nebo RTV
HIV infikované těhotné ženy ≥ 20 týdnů těhotenství NEJSOU na léčbě tuberkulózy, které dostávaly tenofovir alafenamid fumarát (TAF) 25 mg q.d. se zesílením kobicistatem (COBI) nebo ritonavirem (RTV).
Lék: TAF s kobicistatem nebo ritonavirem
TAF 25 mg q.d. s posilovačem kobicistatem nebo ritonavirem
EVG/COBI 150/150 mg q.d.
HIV infikované těhotné ženy ≥ 20 týdnů těhotenství NEJSOU na léčbě tuberkulózy, které dostávaly elvitegravir/kobicistat (EVG/COBI) 150/150 mg q.d.
Lék: elvitegravir/kobicistat
elvitegravir/kobicistat 150/150 mg q.d.
DRV/COBI 800/150 mg q.d.
HIV infikované těhotné ženy ≥ 20 týdnů těhotenství NEJSOU léčeny tuberkulózou, které dostávaly darunavir/kobicistat (DRV/COBI) 800/150 mg q.d.
Lék: darunavir/kobicistat
darunavir/kobicistat 800/150 mg q.d.
ATV/COBI 300/150 mg q.d.
HIV-infikované těhotné ženy ≥ 20 týdnů těhotenství NEJSOU na léčbě tuberkulózy, které dostávaly atazanavir/kobicistat (ATV/COBI) 300/150 mg q.d.
Lék: atazanavir/kobicistat
atazanavir/kobicistat 300/150 mg q.d.
EFV 600 mg q.d. (mimo THA)
HIV infikované těhotné ženy ≥ 20 týdnů těhotenství NEJSOU na léčbě tuberkulózy, které dostávaly efavirenz (EFV) 600 mg q.d. (Pouze účastníci mimo Thajsko)
Lék: efavirenz
efavirenz 600 mg q.d.
EFV 600 mg q.d. a alespoň jeden lék na TBC první linie

HIV-infikované těhotné ženy ≥ 20 týdnů těhotenství, které při vstupu do studie dostávaly efavirenz (EFV) 600 mg q.d. a léčbu TBC s alespoň jedním z následujících léků proti TBC:

  • rifampicin 8-12 mg/kg (max. 600 mg) q.d.; 8-12 mg/kg (max. 900 mg) t.i.w.
  • ethambutol 15-20 mg/kg q.d., 25-35 mg/kg t.i.w.
  • isoniazid 4-6 mg/kg (max. 300 mg) q.d.; 8-12 mg/kg (max. 900 mg) t.i.w.
  • pyrazinamid 20-30 mg/kg q.d.; 30-40 mg/kg t.i.w.
Lék: efavirenz
efavirenz 600 mg q.d.
Lék: rifampicin
rifampicin 8-12 mg/kg (max. 600 mg) q.d.; 8-12 mg/kg (max. 900 mg) t.i.w.
Lék: etambutol
ethambutol 15-20 mg/kg q.d., 25-35 mg/kg t.i.w.
Lék: isoniazid
isoniazid 4-6 mg/kg (max. 300 mg) q.d.; 8-12 mg/kg (max. 900 mg) t.i.w.
Lék: pyrazinamid
pyrazinamid 20-30 mg/kg q.d.; 30-40 mg/kg t.i.w.
LPV/RTV 800/200 mg b.i.d. a alespoň jeden lék na TBC první linie

HIV-infikované těhotné ženy ≥ 20 týdnů těhotenství, které dostávaly lopinavir/ritonavir (LPV/RTV) 800/200 mg b.i.d. a léčba TBC alespoň jedním z následujících léků proti TBC při vstupu do studie:

  • rifampicin 8-12 mg/kg (max. 600 mg) q.d.; 8-12 mg/kg (max. 900 mg) t.i.w.
  • ethambutol 15-20 mg/kg q.d., 25-35 mg/kg t.i.w.
  • isoniazid 4-6 mg/kg (max. 300 mg) q.d.; 8-12 mg/kg (max. 900 mg) t.i.w.
  • pyrazinamid 20-30 mg/kg q.d.; 30-40 mg/kg t.i.w.
Lék: rifampicin
rifampicin 8-12 mg/kg (max. 600 mg) q.d.; 8-12 mg/kg (max. 900 mg) t.i.w.
Lék: etambutol
ethambutol 15-20 mg/kg q.d., 25-35 mg/kg t.i.w.
Lék: isoniazid
isoniazid 4-6 mg/kg (max. 300 mg) q.d.; 8-12 mg/kg (max. 900 mg) t.i.w.
Lék: pyrazinamid
pyrazinamid 20-30 mg/kg q.d.; 30-40 mg/kg t.i.w.
Lék: dávka lopinaviru/ritonaviru č. 1
lopinavir/ritonavir 800/200 mg b.i.d.
Žádné ARV a alespoň dva léky na TBC první linie

HIV-neinfikované těhotné ženy ≥ 20 týdnů těhotenství, které při vstupu do studie dostaly alespoň dva z následujících léků na TBC první linie:

  • rifampicin 8-12 mg/kg (max. 600 mg) q.d.; 8-12 mg/kg (max. 900 mg) t.i.w.
  • ethambutol 15-20 mg/kg q.d., 25-35 mg/kg t.i.w.
  • isoniazid 4-6 mg/kg (max. 300 mg) q.d.; 8-12 mg/kg (max. 900 mg) t.i.w.
  • pyrazinamid 20-30 mg/kg q.d.; 30-40 mg/kg t.i.w.
Lék: rifampicin
rifampicin 8-12 mg/kg (max. 600 mg) q.d.; 8-12 mg/kg (max. 900 mg) t.i.w.
Lék: etambutol
ethambutol 15-20 mg/kg q.d., 25-35 mg/kg t.i.w.
Lék: isoniazid
isoniazid 4-6 mg/kg (max. 300 mg) q.d.; 8-12 mg/kg (max. 900 mg) t.i.w.
Lék: pyrazinamid
pyrazinamid 20-30 mg/kg q.d.; 30-40 mg/kg t.i.w.
Alespoň dva léky na TBC druhé linie s ARV nebo bez nich

HIV-infikované a HIV-neinfikované těhotné ženy ≥ 20 týdnů těhotenství, které při vstupu do studie dostaly alespoň dva z následujících léků na TBC druhé linie:

Injekční látky:

  • kanamycin
  • amikacin
  • kapreomycin

Fluorochinolony:

  • moxifloxacin
  • levofloxacin
  • ofloxacin

Perorální bakteriostatické látky druhé linie:

  • ethionamid/prothionamid
  • terizidon/cykloserin
  • kyselina para-aminosalicylová (PAS)

Další agenti:

  • vysoká dávka INH
  • bedachilinu
  • klofazamin
  • delamanid
  • linezolid
  • pretomanid
Lék: kanamycin
kanamycin (lék na TBC druhé řady)
Lék: amikacin
amikacin (lék na TBC druhé řady)
Lék: kapreomycin
kapreomycin (lék na TBC druhé řady)
Lék: moxifloxacin
moxifloxacin (lék na TBC druhé řady)
Lék: levoflaxacinu
levofloxacin (lék na TBC druhé řady)
Lék: ofloxacin
ofloxacin (lék na TBC druhé řady)
Lék: ethionamid/prothionamid
ethionamid/prothionamid (lék 2. linie na TBC)
Lék: terizidon/cykloserin
terizidon/cykloserin (lék 2. linie na TBC)
Lék: kyselina para-aminosalicylová (PAS)
kyselina para-aminosalicylová (PAS) (lék 2. linie na TBC)
Lék: vysoká dávka INH
vysoká dávka INH (lék 2. linie na TBC)
Lék: bedachilinu
bedachilin (lék na TBC druhé řady)
Lék: klofazamin
klofazamin (druhý lék na tuberkulózu)
Lék: delamanid
delamanid (lék na TBC druhé řady)
Lék: linezolid
linezolid (lék na TBC druhé řady)
Lék: pretomanid
pretomanid (lék na TBC druhé řady)
DRV/COBI 800/150 mg q.d. nebo ATV/COBI 300/150mg q.d s 30-35ug EE
Ženy infikované HIV 2-12 týdnů (14-84 dní) po porodu, které dostávaly darunavir/kobicistat (DRV/COBI) 800/150 mg q.d. nebo atazanavir/kobicistat (ATV/COBI) 300/150 mg q.d. poporodní a počáteční kombinovaná perorální antikoncepce formulovaná s 30-35 μg ethinylestradiolu
Lék: darunavir/kobicistat
darunavir/kobicistat 800/150 mg q.d.
Lék: atazanavir/kobicistat
atazanavir/kobicistat 300/150 mg q.d.
Lék: ethinylestradiol
perorální antikoncepce formulovaná s 30-35 μg ethinylestradiolu
DRV/COBI 800/150 mg q.d. nebo ATV/COBI 300/150mg q.d s ENG
Ženy infikované HIV 2-12 týdnů (14-84 dní) po porodu, které dostávaly darunavir/kobicistat (DRV/COBI) 800/150 mg q.d. nebo atazanavir/kobicistat (ATV/COBI) 300/150 mg q.d. po porodu a počátečním etonogestrelovým (ENG) implantátem
Lék: darunavir/kobicistat
darunavir/kobicistat 800/150 mg q.d.
Lék: atazanavir/kobicistat
atazanavir/kobicistat 300/150 mg q.d.
Lék: implantát etonogestrel
Implantovaná antikoncepce etonogestrel
EFV 600 mg q.d. s 30-35 ug EE
Ženy infikované HIV 2-12 týdnů (14-84 dní) po porodu, které dostávaly efavirenz (EFV) 600 mg q.d. poporodní a počáteční kombinovaná perorální antikoncepce formulovaná s 30-35 μg ethinylestradiolu (EE)
Lék: efavirenz
efavirenz 600 mg q.d.
Lék: ethinylestradiol
perorální antikoncepce formulovaná s 30-35 μg ethinylestradiolu
ATV/RTV/TFV 300/100/300 mg q.d. s 30-35 ug EE
Ženy infikované HIV 2-12 týdnů (14-84 dní) po porodu, které dostávaly atazanavir/ritonavir/tenofovir (ATV/RTV/TFV) 300/100/300 mg q.d. poporodní a počáteční kombinovaná perorální antikoncepce formulovaná s 30-35 μg ethinylestradiolu (EE)
Lék: ethinylestradiol
perorální antikoncepce formulovaná s 30-35 μg ethinylestradiolu
Lék: atazanavir/ritonavir/tenofovir dávka #1
atazanavir/ritonavir/tenofovir 300/100/300 mg q.d.
NVP 200 mg b.i.d
HIV infikované těhotné ženy ≥ 26 týdnů těhotenství, které dostávaly nevirapin (NVP) 200 mg dvakrát denně
Lék: nevirapin
nevirapin 200 mg dvakrát denně
APV 1200 mg b.i.d
HIV infikované těhotné ženy ≥ 26 týdnů těhotenství, které dostávaly amprenavir (APV) 1200 mg dvakrát denně
Lék: amprenavir
amprenavir 1200 mg dvakrát denně
ABC 300 mg b.i.d
HIV infikované těhotné ženy ≥ 20 týdnů těhotenství, které dostávaly abakavir (ABC) 300 mg dvakrát denně
Lék: abakavir
abakavir 300 mg dvakrát denně
LPV/RTV rameno 1: 400/100 mg b.i.d
HIV infikované těhotné ženy ≥ 26 týdnů těhotenství, které dostávaly lopinavir/ritonavir (LPV/RTV) 400/100 mg dvakrát denně
Lék: dávka lopinaviru/ritonaviru č. 2
lopinavir/ritonavir (Kaletra) 400/100 mg dvakrát denně
IDV/RTV rameno 1: 800/100 mg b.i.d
HIV infikované těhotné ženy ≥ 26 týdnů těhotenství, které dostávaly indinavir/ritonavir (IDV/RTV) 800/100 mg dvakrát denně
Lék: dávka indinaviru/ritonaviru #1
indinavir/ritonavir 800/100 mg dvakrát denně
FPV/RTV 700/100 mg b.i.d.
HIV infikované těhotné ženy ≥ 20 týdnů těhotenství, které dostávaly fosamprenavir/ritonavir (FPV/RTV) 700/100 mg dvakrát denně
Lék: fosamprenavir/ritonavir
fosamprenavir/ritonavir 700/100 mg dvakrát denně
LPV/RTV rameno 2: 400/100 mg b.i.d. poté 533/133 mg b.i.d.
HIV-infikované těhotné ženy ≥ 20 týdnů těhotenství, které dostávaly Kaletru (LPV/RTV) 400/100 mg dvakrát denně až do 30. týdne těhotenství, poté 533/133 mg dvakrát denně, dokud nebyly k dispozici výsledky poporodního hodnocení PK
Lék: dávka lopinaviru/ritonaviru č. 2
lopinavir/ritonavir (Kaletra) 400/100 mg dvakrát denně
Lék: dávka lopinaviru/ritonaviru č. 3
lopinavir/ritonavir (Kaletra) 533/133 mg dvakrát denně
ATV/RTV rameno 1: 300/100 mg q.d.
HIV infikované těhotné ženy ≥ 20 týdnů těhotenství, které dostávaly atazanavir/ritonavir (ATV/RTV) 300/100 mg jednou denně
Lék: dávka atazanaviru/ritonaviru #1
atazanavir/ritonavir 300/100 mg jednou denně
DDI 400 mg nebo 250 mg q.d.
HIV-infikované těhotné ženy ≥ 20 týdnů těhotenství, které dostávaly didanosin s opožděným uvolňováním (Videx® EC) (DDI) 400 mg jednou denně, pokud váží > 60 kg; 250 mg jednou denně při tělesné hmotnosti < 60 kg
Lék: didanosin se zpožděným uvolňováním (Videx® EC)
didanosin s opožděným uvolňováním (Videx® EC) 400 mg jednou denně při hmotnosti > 60 kg; 250 mg jednou denně při tělesné hmotnosti < 60 kg
FTC 200 mg q.d.
HIV infikované těhotné ženy ≥ 20 týdnů těhotenství, které dostávaly emtricitabin (FTC) 200 mg jednou denně
Lék: emtricitabin
emtricitabin 200 mg jednou denně
TFV 300 mg q.d.
HIV infikované těhotné ženy ≥ 20 týdnů těhotenství, které dostávaly tenofovir (TFV) 300 mg jednou denně
Lék: tenofovir
tenofovir 300 mg jednou denně
TFV/ATV/RTV rameno 1: 300/300/100 mg q.d.
HIV-infikované těhotné ženy ≥ 20 týdnů těhotenství, které dostávaly tenofovir/atazanavir/ritonavir (TFV/ATV/RTV) 300/300/100 mg jednou denně
Lék: atazanavir/ritonavir/tenofovir dávka #1
atazanavir/ritonavir/tenofovir 300/100/300 mg q.d.
NFV Arm 1: 1250 mg b.i.d.
HIV infikované těhotné ženy ≥ 20 týdnů těhotenství, které dostávaly nelfinavir (NFV) [625 mg tablety] 1250 mg dvakrát denně
Lék: dávka nelfinaviru #1
nelfinavir [625 mg tablety] 1250 mg dvakrát denně
EFV 600 mg q.d.
HIV infikované těhotné ženy ≥ 20 týdnů těhotenství, které dostávaly efavirenz (EFV) 600 mg jednou denně
Lék: efavirenz
efavirenz 600 mg q.d.
TPV/RTV 500/200 mg b.i.d.
HIV infikované těhotné ženy ≥ 20 týdnů těhotenství, které dostávaly tipranavir/ritonavir (TPV/RTV) 500/200 mg dvakrát denně
Lék: tipranavir/ritonavir
tipranavir/ritonavir 500/200 mg dvakrát denně
LPV/RTV rameno 3: 400/100 mg b.i.d. poté 600/150 mg b.i.d. poté 400/100 mg b.i.d.
Těhotné ženy infikované HIV ≥ 20 týdnů těhotenství, které dostávaly tablety lopinavir/ritonavir (LPV/RTV) 400/100 mg [2 tablety] dvakrát denně do 30. týdne těhotenství, poté 600/150 mg [3 tablety] dvakrát denně až do poporodního období propuštění z nemocnice; a 400/100 mg [2 tablety] dvakrát denně po propuštění z nemocnice po porodu, dokud nebude odebrán vzorek PK 2 týdny po porodu
Lék: dávka lopinaviru/ritonaviru č. 2
lopinavir/ritonavir (Kaletra) 400/100 mg dvakrát denně
Lék: dávka lopinaviru/ritonaviru č. 4
lopinavir/ritonavir (Kaletra) tablety 600/150 mg [3 tablety] dvakrát denně
RAL 400 mg b.i.d.
HIV infikované těhotné ženy ≥ 20 týdnů těhotenství, které dostávaly raltegravir (RAL) 400 mg dvakrát denně
Lék: raltegravir
raltegravir 400 mg dvakrát denně
ETR 200 mg b.i.d.
HIV infikované těhotné ženy ≥ 20 týdnů těhotenství, které dostávaly etravirin (ETR) 200 mg dvakrát denně
Lék: etravirin
etravirin 200 mg dvakrát denně
MVC 150 nebo 300 mg b.i.d.
HIV infikované těhotné ženy ≥ 20 týdnů těhotenství, které dostávaly maravirok (MVC) 150 mg nebo 300 mg dvakrát denně
Lék: maraviroc
maravirok 150 mg nebo 300 mg dvakrát denně
DRV/RTV 800/100 mg q.d.
HIV infikované těhotné ženy ≥ 20 týdnů těhotenství, které dostávaly darunavir/ritonavir (DRV/RTV) 800/100 mg jednou denně
Lék: dávka darunaviru/ritonaviru č. 4
darunavir/ritonavir jednou denně 800/100 mg q.d.
DRV/RTV 600/100 mg b.i.d.
HIV infikované těhotné ženy ≥ 20 týdnů těhotenství, které dostávaly darunavir/ritonavir (DRV/RTV) 600/100 mg dvakrát denně
Lék: dávka darunaviru/ritonaviru #1
darunavir/ritonavir dvakrát denně 600/100 mg b.i.d.
ATV/RTV rameno 2: 300/100 mg q.d. poté 400/100 mg q.d. poté 300/100 mg q.d.
Těhotné ženy infikované HIV ve ≥ 20. týdnu těhotenství, které dostávaly atazanavir/ritonavir (ATV/RTV) 300/100 mg jednou denně do 30. týdne těhotenství, poté 400/100 mg jednou denně až do propuštění z nemocnice po porodu; poté 300/100 mg jednou denně po propuštění z nemocnice po porodu do 2 týdnů po porodu odebraných vzorků PK
Lék: dávka atazanaviru/ritonaviru #1
atazanavir/ritonavir 300/100 mg jednou denně
Lék: dávka atazanaviru/ritonaviru č. 2
atazanavir/ritonavir 400/100 mg jednou denně
TFV/ATV/RTV rameno 2: 300/300/100 mg q.d. poté 300/400/100 mg q.d, poté 300/300/100 mg q.d.
HIV infikované těhotné ženy ≥ 20 týdnů těhotenství, které dostávaly tenofovir/atazanavir/ritonavir (TFV/ATV/RTV) 300/300/100 mg jednou denně až do 30. týdne těhotenství; poté 300/400/100 mg jednou denně až do propuštění z nemocnice po porodu; poté 300/300/100 mg jednou denně po propuštění z nemocnice po porodu do 2 týdnů po porodu odebraných vzorků PK
Lék: atazanavir/ritonavir/tenofovir dávka #1
atazanavir/ritonavir/tenofovir 300/100/300 mg q.d.
Lék: tenofovir/atazanavir/ritonavir dávka #2
tenofovir/atazanavir/ritonavir 300/400/100 mg jednou denně
NFV Arm 2: 1250 mg b.i.d. poté 1875 mg b.i.d. poté 1250 mg b.i.d.
HIV-infikované těhotné ženy ≥ 20 týdnů těhotenství, které dostávaly nelfinavir (NFV) [625 mg tablety] 1250 mg dvakrát denně až do 30. týdne těhotenství; poté 1875 mg dvakrát denně až do propuštění z nemocnice po porodu; poté 1250 mg dvakrát denně po propuštění z nemocnice po porodu až do 2 týdnů po porodu odebraných vzorků PK
Lék: dávka nelfinaviru #1
nelfinavir [625 mg tablety] 1250 mg dvakrát denně
Lék: dávka nelfinaviru #2
nelfinavir [625 mg tablety] 1875 mg dvakrát denně
IDV/RTV rameno 2: 400/100 mg q.d. (pouze THA)
Těhotné ženy infikované HIV ≥ 20 týdnů těhotenství, které dostávaly indinavir/ritonavir (IDV/RTV) 400/100 mg dvakrát denně pouze účastníkům zapsaným v Thajsku
Lék: dávka indinaviru/ritonaviru č. 2
indinavir/ritonavir 400/100 mg dvakrát denně
LPV/RTV rameno 4: 400/100 mg b.i.d. poté 600/150 mg b.i.d. poté 400/100 mg b.i.d. (pouze africké stránky)
Těhotné ženy infikované HIV ve ≥ 20. týdnu těhotenství, které dostávaly lopinavir/ritonavir (LPV/RTV, tablety Alluvia) 400/100 mg [2 tablety] dvakrát denně až do 30. týdne těhotenství; poté 600/150 mg [3 tablety] dvakrát denně až do propuštění z nemocnice po porodu; poté 400/100 mg [2 tablety] dvakrát denně po propuštění z nemocnice po porodu do 2 týdnů po porodu vzorek PK odebraný pouze účastníkům zapsaným v Ugandě
Lék: dávka lopinaviru/ritonaviru č. 2
lopinavir/ritonavir (Kaletra) 400/100 mg dvakrát denně
Lék: dávka lopinaviru/ritonaviru č. 4
lopinavir/ritonavir (Kaletra) tablety 600/150 mg [3 tablety] dvakrát denně
RPV 25 mg q.d.
HIV infikované těhotné ženy ≥ 20 týdnů těhotenství, které dostávaly rilpivirin (RPV) (25 mg q.d.)
Lék: rilpivirin
rilpivirin (25 mg q.d.)
NVP 200 mg b.i.d. a RIF a alespoň jeden lék na TBC první linie

HIV-infikované těhotné ženy > 20 týdnů těhotenství, které dostávaly nevirapin (NVP) 200 mg dvakrát denně A rifampicin 8-12 mg/kg (max. 600 mg) q.d.; 8-12 mg/kg (max. 900 mg) t.i.w. a alespoň jedno z následujících léků při vstupu do studie:

  • ethambutol 15-20 mg/kg q.d., 25-35 mg/kg t.i.w.
  • isoniazid 4-6 mg/kg (max. 300 mg) q.d.; 8-12 mg/kg (max. 900 mg) t.i.w.
  • pyrazinamid 20-30 mg/kg q.d.; 30-40 mg/kg t.i.w.
Lék: etambutol
ethambutol 15-20 mg/kg q.d., 25-35 mg/kg t.i.w.
Lék: isoniazid
isoniazid 4-6 mg/kg (max. 300 mg) q.d.; 8-12 mg/kg (max. 900 mg) t.i.w.
Lék: pyrazinamid
pyrazinamid 20-30 mg/kg q.d.; 30-40 mg/kg t.i.w.
Lék: nevirapin
nevirapin 200 mg dvakrát denně
ATV/RTV/TFV 300/100/300 mg q.d. s ENG
Ženy infikované HIV 2-12 týdnů po porodu, které dostávaly atazanavir/ritonavir/tenofovir (ATV/RTV/TFV) 300/100/300 mg q.d. poporodní a začínající poporodní etonogestrelový (ENG) implantát
Lék: implantát etonogestrel
Implantovaná antikoncepce etonogestrel
Lék: atazanavir/ritonavir/tenofovir dávka #1
atazanavir/ritonavir/tenofovir 300/100/300 mg q.d.
LPV/RTV 400/100 b.i.d. s 30-35 ug EE
Ženy infikované HIV 2-12 týdnů po porodu, které dostávaly lopinavir/ritonavir (LPV/RTV) 400/100 b.i.d. poporodní a počáteční kombinovaná perorální antikoncepce formulovaná s 30-35 μg ethinylestradiolu (EE)
Lék: ethinylestradiol
perorální antikoncepce formulovaná s 30-35 μg ethinylestradiolu
Lék: dávka lopinaviru/ritonaviru č. 2
lopinavir/ritonavir (Kaletra) 400/100 mg dvakrát denně
LPV/RTV 400/100 b.i.d. s ENG
Ženy infikované HIV 2-12 týdnů po porodu, které dostávaly lopinavir/ritonavir (LPV/RTV) 400/100 b.i.d. poporodní a začínající poporodní etonogestrelový (ENG) implantát
Lék: implantát etonogestrel
Implantovaná antikoncepce etonogestrel
Lék: dávka lopinaviru/ritonaviru č. 2
lopinavir/ritonavir (Kaletra) 400/100 mg dvakrát denně
EFV 600 mg q.d. s ENG
Ženy infikované HIV 2-12 týdnů po porodu, které dostávaly efavirenz (EFV) 600 mg q.d. poporodní a začínající poporodní etonogestrelový (ENG) implantát
Lék: efavirenz
efavirenz 600 mg q.d.
Lék: implantát etonogestrel
Implantovaná antikoncepce etonogestrel

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Parametr PK: Plocha pod křivkou od 0 do 12 hodin (AUC12) s mediánem (IQR) pro ARV a léky proti TBC
Časové okno: Měřeno ve 2. trimestru (20–26 týdnů těhotenství), 3. trimestru (30–38 týdnů těhotenství) a buď 2–3 týdny, 2–8 týdnů nebo 6–12 týdnů po porodu v závislosti na studijním rameni. Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 1, 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po podání dávky.
Farmakokinetické parametry byly stanoveny z profilů plazmatické koncentrace-čas použitím nekompartmentálních metod. AUC12 (plocha pod křivkou od 0 do 12 hodin) byla stanovena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.
Měřeno ve 2. trimestru (20–26 týdnů těhotenství), 3. trimestru (30–38 týdnů těhotenství) a buď 2–3 týdny, 2–8 týdnů nebo 6–12 týdnů po porodu v závislosti na studijním rameni. Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 1, 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po podání dávky.
Parametr PK: Plocha pod křivkou od 0 do 12 hodin (AUC12) s mediánem (rozsahem) pro ARV a léky proti TBC
Časové okno: Měřeno ve 2. trimestru (20–26 týdnů těhotenství), 3. trimestru (30–38 týdnů těhotenství) a buď 2–3 týdny, 2–8 týdnů nebo 6–12 týdnů po porodu v závislosti na studijním rameni. Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 1, 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po podání dávky.
Farmakokinetické parametry byly stanoveny z profilů plazmatické koncentrace-čas použitím nekompartmentálních metod. AUC12 (plocha pod křivkou od 0 do 12 hodin) byla stanovena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.
Měřeno ve 2. trimestru (20–26 týdnů těhotenství), 3. trimestru (30–38 týdnů těhotenství) a buď 2–3 týdny, 2–8 týdnů nebo 6–12 týdnů po porodu v závislosti na studijním rameni. Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 1, 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po podání dávky.
Parametr PK: Plocha pod křivkou od 0 do 12 hodin (AUC12) s geometrickým průměrem (95% CI) pro ARV a léky proti TBC
Časové okno: Měřeno ve 2. trimestru (20–26 týdnů těhotenství), 3. trimestru (30–38 týdnů těhotenství) a buď 2–3 týdny, 2–8 týdnů nebo 6–12 týdnů po porodu v závislosti na studijním rameni. Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 1, 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po podání dávky.
Měřeno ve 2. trimestru (20–26 týdnů těhotenství), 3. trimestru (30–38 týdnů těhotenství) a buď 2–3 týdny, 2–8 týdnů nebo 6–12 týdnů po porodu v závislosti na studijním rameni. Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 1, 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po podání dávky.
Měřeno ve 2. trimestru (20–26 týdnů těhotenství), 3. trimestru (30–38 týdnů těhotenství) a buď 2–3 týdny, 2–8 týdnů nebo 6–12 týdnů po porodu v závislosti na studijním rameni. Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 1, 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po podání dávky.
Parametr PK: Plocha pod křivkou od 0 do 24 hodin (AUC24) s mediánem (IQR) pro ARV a léky proti TBC
Časové okno: Měřeno ve 2. trimestru (20–26 týdnů těhotenství), 3. trimestru (30–38 týdnů těhotenství) a buď 2–3 týdny, 2–8 týdnů nebo 6–12 týdnů po porodu v závislosti na studijním rameni. Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po podání dávky.
Farmakokinetické parametry byly stanoveny z profilů plazmatické koncentrace-čas použitím nekompartmentálních metod. AUC24 (plocha pod křivkou od 0 do 24 hodin) byla stanovena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.
Měřeno ve 2. trimestru (20–26 týdnů těhotenství), 3. trimestru (30–38 týdnů těhotenství) a buď 2–3 týdny, 2–8 týdnů nebo 6–12 týdnů po porodu v závislosti na studijním rameni. Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po podání dávky.
Parametr PK: Plocha pod křivkou od 0 do 24 hodin (AUC24) s mediánem (rozsahem) pro ARV a léky proti TBC
Časové okno: Měřeno ve 2. trimestru (20–26 týdnů těhotenství), 3. trimestru (30–38 týdnů těhotenství) a buď 2–3 týdny, 2–8 týdnů nebo 6–12 týdnů po porodu v závislosti na studijním rameni. Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po podání dávky.
Farmakokinetické parametry byly stanoveny z profilů plazmatické koncentrace-čas použitím nekompartmentálních metod. AUC24h (plocha pod křivkou od 0 do 24 hodin) byla stanovena pomocí lichoběžníkového pravidla.
Měřeno ve 2. trimestru (20–26 týdnů těhotenství), 3. trimestru (30–38 týdnů těhotenství) a buď 2–3 týdny, 2–8 týdnů nebo 6–12 týdnů po porodu v závislosti na studijním rameni. Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po podání dávky.
PK parametr: Maximální koncentrace (Cmax) v mg/l s mediánem (IQR) pro ARV a léky proti TBC
Časové okno: Měřeno ve 2. trimestru (20-26 týdnů těhotenství), 3. trimestru (30-38 týdnů těhotenství) a buď 2-3 týdny, 2-8 týdnů nebo 6-12 týdnů po porodu v závislosti na studijním rameni; Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 1, 2, 4, 6, 8, 12 (a 24) hodin po podání dávky.
Farmakokinetické parametry byly stanoveny z profilů plazmatické koncentrace-čas použitím nekompartmentálních metod. Cmax byla maximální pozorovaná koncentrace po dávce.
Měřeno ve 2. trimestru (20-26 týdnů těhotenství), 3. trimestru (30-38 týdnů těhotenství) a buď 2-3 týdny, 2-8 týdnů nebo 6-12 týdnů po porodu v závislosti na studijním rameni; Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 1, 2, 4, 6, 8, 12 (a 24) hodin po podání dávky.
PK parametr: Maximální koncentrace (Cmax) v mg/l s mediánem (rozmezí) pro ARV a léky proti TBC
Časové okno: Měřeno ve 2. trimestru (20-26 týdnů těhotenství), 3. trimestru (30-38 týdnů těhotenství) a buď 2-3 týdny, 2-8 týdnů nebo 6-12 týdnů po porodu v závislosti na studijním rameni; Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 1, 2, 4, 6, 8, 12 (a 24) hodin po podání dávky.
Farmakokinetické parametry byly stanoveny z profilů plazmatické koncentrace-čas použitím nekompartmentálních metod. Cmax byla maximální pozorovaná koncentrace po dávce.
Měřeno ve 2. trimestru (20-26 týdnů těhotenství), 3. trimestru (30-38 týdnů těhotenství) a buď 2-3 týdny, 2-8 týdnů nebo 6-12 týdnů po porodu v závislosti na studijním rameni; Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 1, 2, 4, 6, 8, 12 (a 24) hodin po podání dávky.
PK parametr: Maximální koncentrace (Cmax) v ng/ml s mediánem (IQR) pro ARV a léky proti TBC
Časové okno: Měřeno ve 2. trimestru (20-26 týdnů těhotenství), 3. trimestru (30-38 týdnů těhotenství) a buď 2-3 týdny, 2-8 týdnů nebo 6-12 týdnů po porodu v závislosti na studijním rameni; Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 1, 2, 4, 6, 8, 12 (a 24) hodin po podání dávky.
Farmakokinetické parametry byly stanoveny z profilů plazmatické koncentrace-čas použitím nekompartmentálních metod. Cmax byla maximální pozorovaná koncentrace po dávce.
Měřeno ve 2. trimestru (20-26 týdnů těhotenství), 3. trimestru (30-38 týdnů těhotenství) a buď 2-3 týdny, 2-8 týdnů nebo 6-12 týdnů po porodu v závislosti na studijním rameni; Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 1, 2, 4, 6, 8, 12 (a 24) hodin po podání dávky.
PK parametr: Maximální koncentrace (Cmax) v ng/ml s mediánem (95% CI) pro ARV a léky proti TBC
Časové okno: Měřeno ve 2. trimestru (20-26 týdnů těhotenství), 3. trimestru (30-38 týdnů těhotenství) a buď 2-3 týdny, 2-8 týdnů nebo 6-12 týdnů po porodu v závislosti na studijním rameni; Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 1, 2, 4, 6, 8, 12 (a 24) hodin po podání dávky.
Farmakokinetické parametry byly stanoveny z profilů plazmatické koncentrace-čas použitím nekompartmentálních metod. Cmax byla maximální pozorovaná koncentrace po dávce.
Měřeno ve 2. trimestru (20-26 týdnů těhotenství), 3. trimestru (30-38 týdnů těhotenství) a buď 2-3 týdny, 2-8 týdnů nebo 6-12 týdnů po porodu v závislosti na studijním rameni; Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 1, 2, 4, 6, 8, 12 (a 24) hodin po podání dávky.
PK parametr: Minimální koncentrace (C12) s mediánem (IQR) pro ARV a léky proti TBC
Časové okno: Měřeno ve 2. trimestru (20-26 týdnů těhotenství); 3. trimestr (30-38 gestace); a buď 2-3 týdny, 2-8 týdnů nebo 6-12 týdnů po porodu, v závislosti na studijní větvi. Údolní koncentrace byla měřena 12 hodin po pozorované dávce.
Farmakokinetické parametry byly stanoveny z profilů plazmatické koncentrace-čas použitím nekompartmentálních metod. Minimální koncentrace byla naměřená koncentrace ze vzorku 12 hodin po dávce po pozorované dávce.
Měřeno ve 2. trimestru (20-26 týdnů těhotenství); 3. trimestr (30-38 gestace); a buď 2-3 týdny, 2-8 týdnů nebo 6-12 týdnů po porodu, v závislosti na studijní větvi. Údolní koncentrace byla měřena 12 hodin po pozorované dávce.
PK parametr: Minimální koncentrace (C12) s mediánem (rozmezí) pro ARV a léky proti TBC
Časové okno: Měřeno ve 2. trimestru (20-26 týdnů těhotenství); 3. trimestr (30-38 gestace); a buď 2-3 týdny, 2-8 týdnů nebo 6-12 týdnů po porodu, v závislosti na studijní větvi. Údolní koncentrace byla měřena 12 hodin po pozorované dávce.
Farmakokinetické parametry byly stanoveny z profilů plazmatické koncentrace-čas použitím nekompartmentálních metod. Minimální koncentrace byla naměřená koncentrace ze vzorku 12 hodin po dávce po pozorované dávce.
Měřeno ve 2. trimestru (20-26 týdnů těhotenství); 3. trimestr (30-38 gestace); a buď 2-3 týdny, 2-8 týdnů nebo 6-12 týdnů po porodu, v závislosti na studijní větvi. Údolní koncentrace byla měřena 12 hodin po pozorované dávce.
PK parametr: Minimální koncentrace (C12) s geometrickým průměrem (95% CI) pro ARV a léky proti TBC
Časové okno: Měřeno ve 2. trimestru (20–26 týdnů těhotenství), 3. trimestru (30–38 týdnů těhotenství) a buď 2–3 týdny, 2–8 týdnů nebo 6–12 týdnů po porodu v závislosti na studijním rameni. Údolní koncentrace byla měřena 12 hodin po pozorované dávce.
Farmakokinetické parametry byly stanoveny z profilů plazmatické koncentrace-čas použitím nekompartmentálních metod. Minimální koncentrace byla naměřená koncentrace ze vzorku 12 hodin po dávce po pozorované dávce.
Měřeno ve 2. trimestru (20–26 týdnů těhotenství), 3. trimestru (30–38 týdnů těhotenství) a buď 2–3 týdny, 2–8 týdnů nebo 6–12 týdnů po porodu v závislosti na studijním rameni. Údolní koncentrace byla měřena 12 hodin po pozorované dávce.
PK parametr: Minimální koncentrace (C24) s mediánem (IQR) pro ARV a léky proti TBC
Časové okno: Měřeno ve 2. trimestru (20–26 týdnů těhotenství), 3. trimestru (30–38 týdnů těhotenství) a buď 2–3 týdny, 2–8 týdnů nebo 6–12 týdnů po porodu v závislosti na studijním rameni. Minimální koncentrace byla měřena 24 hodin po pozorované dávce.

Farmakokinetické parametry byly stanoveny z profilů plazmatické koncentrace-čas použitím nekompartmentálních metod. Minimální koncentrace byla naměřená koncentrace ze vzorku 24 hodin po dávce po pozorované dávce.

Pro TAF 25 mg q.d., 10 mg q.d. w/COBI a 25 mg q.d. s COBI nebo RTV boostovacími rameny byly všechny vzorky pod limitem kvantifikace a statistické analýzy nebyly prováděny.
Měřeno ve 2. trimestru (20–26 týdnů těhotenství), 3. trimestru (30–38 týdnů těhotenství) a buď 2–3 týdny, 2–8 týdnů nebo 6–12 týdnů po porodu v závislosti na studijním rameni. Minimální koncentrace byla měřena 24 hodin po pozorované dávce.
PK parametr: Minimální koncentrace (C24) s mediánem (rozmezí) pro ARV a léky proti TBC
Časové okno: Měřeno ve 2. trimestru (20–26 týdnů těhotenství), 3. trimestru (30–38 týdnů těhotenství) a buď 2–3 týdny, 2–8 týdnů nebo 6–12 týdnů po porodu v závislosti na studijním rameni. Minimální koncentrace byla měřena 24 hodin po pozorované dávce.
Farmakokinetické parametry byly stanoveny z profilů plazmatické koncentrace-čas použitím nekompartmentálních metod. Minimální koncentrace byla naměřená koncentrace ze vzorku 24 hodin po dávce po pozorované dávce.
Měřeno ve 2. trimestru (20–26 týdnů těhotenství), 3. trimestru (30–38 týdnů těhotenství) a buď 2–3 týdny, 2–8 týdnů nebo 6–12 týdnů po porodu v závislosti na studijním rameni. Minimální koncentrace byla měřena 24 hodin po pozorované dávce.
Počet žen, které splnily cíl PK oblasti pod křivkou (AUC) pro ARV
Časové okno: Měřeno ve 2. trimestru (20–26 týdnů těhotenství), 3. trimestru (30–38 týdnů těhotenství) a buď 2–3 týdny, 2–8 týdnů nebo 6–12 týdnů po porodu v závislosti na studijním rameni. Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 1, 2, 4, 6, 8, 12 (a 24) hodin po podání dávky.
Farmakokinetické parametry byly stanoveny z profilů plazmatické koncentrace-čas použitím nekompartmentálních metod. AUC (plocha pod křivkou) byla stanovena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla. Viz cíl PK v dodatku protokolu V.
Měřeno ve 2. trimestru (20–26 týdnů těhotenství), 3. trimestru (30–38 týdnů těhotenství) a buď 2–3 týdny, 2–8 týdnů nebo 6–12 týdnů po porodu v závislosti na studijním rameni. Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 1, 2, 4, 6, 8, 12 (a 24) hodin po podání dávky.
Počet žen, které splnily PK cíl maximální koncentrace (Cmax) pro léky na tuberkulózu první linie
Časové okno: Měřeno ve 2. trimestru (20–26 týdnů těhotenství), 3. trimestru (30–38 týdnů těhotenství) a buď 2–3 týdny, 2–8 týdnů nebo 6–12 týdnů po porodu v závislosti na studijním rameni. Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 1, 2, 4, 6, 8, 12 (a 24) hodin po podání dávky.

Farmakokinetické parametry byly stanoveny z profilů plazmatické koncentrace-čas použitím nekompartmentálních metod. Cmax byla maximální pozorovaná koncentrace po dávce. Viz cíl PK v dodatku protokolu V.

V současné době nejsou k dispozici žádné výsledky pro toto měření výsledků. Léky na TBC jsou po dokončení studie testovány v dávkách (ne v reálném čase). Laboratoře zaznamenaly další zpoždění kvůli naléhavým pracím souvisejícím s pandemií COVID-19.
Měřeno ve 2. trimestru (20–26 týdnů těhotenství), 3. trimestru (30–38 týdnů těhotenství) a buď 2–3 týdny, 2–8 týdnů nebo 6–12 týdnů po porodu v závislosti na studijním rameni. Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 1, 2, 4, 6, 8, 12 (a 24) hodin po podání dávky.
Plazmatická koncentrace pro antikoncepci
Časové okno: Měřeno 6-7 týdnů po zahájení antikoncepce po porodu
Koncentrace antikoncepce v séru. Všimněte si, že farmakologové týmu neposkytli žádné historické kontroly, a proto nebyla provedena žádná srovnání koncentrací antikoncepce u žen užívajících hormonální antikoncepci a vybrané ARV léky ve srovnání s historickými kontrolami, které tyto ARV léky neužívaly.
Měřeno 6-7 týdnů po zahájení antikoncepce po porodu
Oblast pod křivkou od 0 do 12 hodin (AUC12) ARV pro antikoncepční paže
Časové okno: Měřeno 2–12 týdnů po porodu před zahájením antikoncepce a 6–7 týdnů po zahájení antikoncepce. Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 0, 1, 2, 6, 8 a 12 hodin po podání dávky.
Farmakokinetické parametry byly stanoveny z profilů plazmatické koncentrace-čas použitím nekompartmentálních metod. AUC12h (plocha pod křivkou od 0 do 12 hodin) byla stanovena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.
Měřeno 2–12 týdnů po porodu před zahájením antikoncepce a 6–7 týdnů po zahájení antikoncepce. Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 0, 1, 2, 6, 8 a 12 hodin po podání dávky.
Oblast pod křivkou od 0 do 24 hodin (AUC24) ARV pro antikoncepční paže
Časové okno: Měřeno 2–12 týdnů po porodu před zahájením antikoncepce a 6–7 týdnů po zahájení antikoncepce. Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 0, 1, 2, 6, 8, 12 a 24 hodin po podání dávky.
Farmakokinetické parametry byly stanoveny z profilů plazmatické koncentrace-čas použitím nekompartmentálních metod. AUC24h (plocha pod křivkou od 0 do 24 hodin) byla stanovena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.
Měřeno 2–12 týdnů po porodu před zahájením antikoncepce a 6–7 týdnů po zahájení antikoncepce. Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 0, 1, 2, 6, 8, 12 a 24 hodin po podání dávky.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PK parametr: Poměr koncentrace pupečníkové/mateřské krve s mediánem (IQR) pro ARV a léky proti TBC
Časové okno: Měřeno v době porodu s jedním vzorkem pupečníkové krve a jedním vzorkem mateřské plazmy.
Koncentrace v pupečníkové krvi a mateřské plazmě byly odebrány a změřeny při porodu a porovnány jako poměr.
Měřeno v době porodu s jedním vzorkem pupečníkové krve a jedním vzorkem mateřské plazmy.
PK parametr: Poměr koncentrace pupečníkové/mateřské krve s mediánem (rozmezí) pro ARV a léky proti TBC
Časové okno: Měřeno v době porodu s jedním vzorkem pupečníkové krve a jedním vzorkem mateřské plazmy.
Koncentrace v pupečníkové krvi a mateřské plazmě byly odebrány a změřeny při porodu a porovnány jako poměr. U ramen s nulovým celkovým počtem analyzovaných účastníků byly vzorky pod limitem kvantifikace a poměry nebylo možné vypočítat.
Měřeno v době porodu s jedním vzorkem pupečníkové krve a jedním vzorkem mateřské plazmy.
Farmakokinetický (PK) parametr: Vymývání z plazmy kojenců Poločas (T1/2) ARV a léků proti TBC
Časové okno: Vzorky kojenecké plazmy 2-10, 18-28, 36-72 hodin a 5-9 dní po narození.
Plazmatické koncentrace kojenců byly shromažďovány a měřeny během prvních 9 dnů života. Poločas je definován jako 0,693/k, kde k, rychlostní konstanta eliminace, je sklon poklesu koncentrací.
Vzorky kojenecké plazmy 2-10, 18-28, 36-72 hodin a 5-9 dní po narození.
Farmakokinetický (PK) parametr: Koncentrace antirevmatik a léků proti TBC v plazmě kojenců
Časové okno: Vzorky krve byly odebírány 2-10, 18-28, 36-72 hodin a 5-9 dnů po narození.
Plazmatické koncentrace kojenců byly shromažďovány a měřeny během prvních 9 dnů života.
Vzorky krve byly odebírány 2-10, 18-28, 36-72 hodin a 5-9 dnů po narození.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ARV koncentrace v plazmě
Časové okno: Měřeno při intenzivní návštěvě PK
Původní protokol studie uváděl tento PK parametr jako primární výsledná měření. Tento parametr PK však byl určen pro potenciální podpůrné analýzy, a proto patří k ostatním výsledným ukazatelům (viz SAP).
Měřeno při intenzivní návštěvě PK
ARV koncentrace ve vaginálních sekretech
Časové okno: Měřeno při intenzivní návštěvě PK
Původní protokol studie uváděl tento parametr PK jako sekundární ukazatele výsledku. Tento parametr PK byl však určen pro potenciální podpůrné analýzy, a proto patří k ostatním výsledným ukazatelům (viz SAP).
Měřeno při intenzivní návštěvě PK
Parametr léku: poločas rozpadu (t1/2)
Časové okno: Měřeno při intenzivní návštěvě PK. Načasování intenzivní návštěvy PK závisí na studijní větvi účastníka; může se objevit během 2. trimestru (20-26 týdnů těhotenství); 3. trimestr (30-38 týdnů těhotenství); a buď 2-3 týdny, 2-8 týdnů nebo 6-12 týdnů po porodu.
Původní protokol studie uváděl tento PK parametr jako primární výsledná měření. Tento parametr PK byl však určen pro potenciální podpůrné analýzy, a proto patří k ostatním výsledným ukazatelům (viz SAP).
Měřeno při intenzivní návštěvě PK. Načasování intenzivní návštěvy PK závisí na studijní větvi účastníka; může se objevit během 2. trimestru (20-26 týdnů těhotenství); 3. trimestr (30-38 týdnů těhotenství); a buď 2-3 týdny, 2-8 týdnů nebo 6-12 týdnů po porodu.
Parametr léku: Objem distribuce nad systémovou dostupností (V/F)
Časové okno: Měřeno při intenzivní návštěvě PK. Načasování intenzivní návštěvy PK závisí na studijní větvi účastníka; může se objevit během 2. trimestru (20-26 týdnů těhotenství); 3. trimestr (30-38 týdnů těhotenství); a buď 2-3 týdny, 2-8 týdnů nebo 6-12 týdnů po porodu.
Původní protokol studie uváděl tento PK parametr jako primární výsledná měření. Tento parametr PK byl však určen pro potenciální podpůrné analýzy, a proto patří k ostatním výsledným ukazatelům (viz SAP).
Měřeno při intenzivní návštěvě PK. Načasování intenzivní návštěvy PK závisí na studijní větvi účastníka; může se objevit během 2. trimestru (20-26 týdnů těhotenství); 3. trimestr (30-38 týdnů těhotenství); a buď 2-3 týdny, 2-8 týdnů nebo 6-12 týdnů po porodu.
Parametr léku: Clearance nad systémovou dostupností (Cl/F)
Časové okno: Měřeno při intenzivní návštěvě PK. Načasování intenzivní návštěvy PK závisí na studijní větvi účastníka; může se objevit během 2. trimestru (20-26 týdnů těhotenství); 3. trimestr (30-38 týdnů těhotenství); a buď 2-3 týdny, 2-8 týdnů nebo 6-12 týdnů po porodu.
Původní protokol studie uváděl tento PK parametr jako primární výsledná měření. Tento parametr PK byl však určen pro potenciální podpůrné analýzy, a proto patří k ostatním výsledným ukazatelům (viz SAP).
Měřeno při intenzivní návštěvě PK. Načasování intenzivní návštěvy PK závisí na studijní větvi účastníka; může se objevit během 2. trimestru (20-26 týdnů těhotenství); 3. trimestr (30-38 týdnů těhotenství); a buď 2-3 týdny, 2-8 týdnů nebo 6-12 týdnů po porodu.
Parametr léku: Doba po podání léku, kdy je dosaženo maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Měřeno při intenzivní návštěvě PK. Načasování intenzivní návštěvy PK závisí na studijní větvi účastníka; může se objevit během 2. trimestru (20-26 týdnů těhotenství); 3. trimestr (30-38 týdnů těhotenství); a buď 2-3 týdny, 2-8 týdnů nebo 6-12 týdnů po porodu.
Původní protokol studie uváděl tento PK parametr jako primární výsledná měření. Tento parametr PK byl však určen pro potenciální podpůrné analýzy, a proto patří k ostatním výsledným ukazatelům (viz SAP).
Měřeno při intenzivní návštěvě PK. Načasování intenzivní návštěvy PK závisí na studijní větvi účastníka; může se objevit během 2. trimestru (20-26 týdnů těhotenství); 3. trimestr (30-38 týdnů těhotenství); a buď 2-3 týdny, 2-8 týdnů nebo 6-12 týdnů po porodu.
Parametr léčiva: Minimální koncentrace (Cmin)
Časové okno: Měřeno při intenzivní návštěvě PK. Načasování intenzivní návštěvy PK závisí na studijní větvi účastníka; může se objevit během 2. trimestru (20-26 týdnů těhotenství); 3. trimestr (30-38 týdnů těhotenství); a buď 2-3 týdny, 2-8 týdnů nebo 6-12 týdnů po porodu.
Původní protokol studie uváděl tento PK parametr jako primární výsledná měření. Tento parametr PK však byl určen pro potenciální podpůrné analýzy, a proto patří mezi ostatní výsledná měření (viz SAP).
Měřeno při intenzivní návštěvě PK. Načasování intenzivní návštěvy PK závisí na studijní větvi účastníka; může se objevit během 2. trimestru (20-26 týdnů těhotenství); 3. trimestr (30-38 týdnů těhotenství); a buď 2-3 týdny, 2-8 týdnů nebo 6-12 týdnů po porodu.
Parametr léku: Koncentrace před dávkou (Cdose)
Časové okno: Měřeno při intenzivní návštěvě PK. Načasování intenzivní návštěvy PK závisí na studijní větvi účastníka; může se objevit během 2. trimestru (20-26 týdnů těhotenství); 3. trimestr (30-38 týdnů těhotenství); a buď 2-3 týdny, 2-8 týdnů nebo 6-12 týdnů po porodu.
Původní protokol studie uváděl tento PK parametr jako primární výsledná měření. Tento parametr PK byl však určen pro potenciální podpůrné analýzy, a proto patří k ostatním výsledným ukazatelům (viz SAP).
Měřeno při intenzivní návštěvě PK. Načasování intenzivní návštěvy PK závisí na studijní větvi účastníka; může se objevit během 2. trimestru (20-26 týdnů těhotenství); 3. trimestr (30-38 týdnů těhotenství); a buď 2-3 týdny, 2-8 týdnů nebo 6-12 týdnů po porodu.
Nežádoucí příhody 3. nebo vyššího stupně
Časové okno: Měřeno do 24 týdnů po porodu

Původní protokol studie uváděl všechny neprimární výstupní míry pod sekundárními výstupními mírami, aniž by rozlišoval mezi sekundárními a jinými výstupními mírami. Toto výsledné měření bylo určeno pro potenciální podpůrné analýzy, které nebyly provedeny (viz SAP).

Nežádoucí účinky viz část Nežádoucí účinky.
Měřeno do 24 týdnů po porodu
Neurologické příhody u kojenců 1. nebo vyššího stupně
Časové okno: Měřeno během 24 týdnů života

Původní protokol studie uváděl všechny neprimární výstupní míry pod sekundárními výstupními mírami, aniž by rozlišoval mezi sekundárními a jinými výstupními mírami. Toto výsledné měření bylo určeno pro potenciální podpůrné analýzy, které nebyly provedeny (viz SAP).

Nežádoucí účinky viz část Nežádoucí účinky.
Měřeno během 24 týdnů života
Nepříznivý výsledek těhotenství: Předčasný porod
Časové okno: Měřeno doručením

Původní protokol studie uváděl všechny neprimární výstupní míry pod sekundárními výstupními mírami, aniž by rozlišoval mezi sekundárními a jinými výstupními mírami. Toto výsledné měření bylo určeno pro potenciální podpůrné analýzy, které nebyly provedeny (viz SAP).

Nežádoucí účinky viz část Nežádoucí účinky.
Měřeno doručením
Nepříznivý výsledek těhotenství: Nízká porodní hmotnost
Časové okno: Měřeno při dodání

Původní protokol studie uváděl všechny neprimární výstupní míry pod sekundárními výstupními mírami, aniž by rozlišoval mezi sekundárními a jinými výstupními mírami. Toto výsledné měření bylo určeno pro potenciální podpůrné analýzy, které nebyly provedeny (viz SAP).

Nežádoucí účinky viz část Nežádoucí účinky.
Měřeno při dodání
Nepříznivý výsledek těhotenství: Zánik plodu
Časové okno: Měřeno do 24 týdnů po porodu

Původní protokol studie uváděl všechny neprimární výstupní míry pod sekundárními výstupními mírami, aniž by rozlišoval mezi sekundárními a jinými výstupními mírami. Toto výsledné měření bylo určeno pro potenciální podpůrné analýzy, které nebyly provedeny (viz SAP).

Nežádoucí účinky viz část Nežádoucí účinky.
Měřeno do 24 týdnů po porodu
Nepříznivý výsledek těhotenství: Vrozené anomálie
Časové okno: Měřeno během 24 týdnů života

Původní protokol studie uváděl všechny neprimární výstupní míry pod sekundárními výstupními mírami, aniž by rozlišoval mezi sekundárními a jinými výstupními mírami. Tato výsledná míra byla určena pro potenciální podpůrné analýzy, které nebyly provedeny (viz SAP).

Nežádoucí účinky viz část Nežádoucí účinky.
Měřeno během 24 týdnů života
Stav infekce HIV u kojenců
Časové okno: Měřeno během 24 týdnů života
Původní protokol studie uváděl všechny neprimární výstupní míry pod sekundárními výstupními mírami, aniž by rozlišoval mezi sekundárními a jinými výstupními mírami. Toto výsledné měření bylo určeno pro potenciální podpůrné analýzy, které nebyly provedeny (viz SAP).
Měřeno během 24 týdnů života
Poměr nevázaných/celkových koncentrací léčiva
Časové okno: Měřeno v době dodání
Původní protokol studie uváděl všechny neprimární výstupní míry pod sekundárními výstupními mírami, aniž by rozlišoval mezi sekundárními a jinými výstupními mírami. Toto výsledné měření bylo určeno pro potenciální podpůrné analýzy, které nebyly provedeny (viz SAP).
Měřeno v době dodání
Míra detekce studovaných léků ve vaginálních sekretech
Časové okno: Měřeno při intenzivní návštěvě PK
Původní protokol studie uváděl všechny neprimární výstupní míry pod sekundárními výstupními mírami, aniž by rozlišoval mezi sekundárními a jinými výstupními mírami. Toto výsledné měření bylo určeno pro potenciální podpůrné analýzy, které nebyly provedeny (viz SAP).
Měřeno při intenzivní návštěvě PK
Poměr vaginálních koncentrací léků k současným koncentracím v krvi
Časové okno: Měřeno při intenzivní návštěvě PK
Původní protokol studie uváděl všechny neprimární výstupní míry pod sekundárními výstupními mírami, aniž by rozlišoval mezi sekundárními a jinými výstupními mírami. Toto výsledné měření bylo určeno pro potenciální podpůrné analýzy, které nebyly provedeny (viz SAP).
Měřeno při intenzivní návštěvě PK
Míra detekce HIV RNA/DNA ve vaginálních sekretech a srovnání s hladinou v krvi
Časové okno: Měřeno při intenzivní návštěvě PK
Původní protokol studie uváděl všechny neprimární výstupní míry pod sekundárními výstupními mírami, aniž by rozlišoval mezi sekundárními a jinými výstupními mírami. Toto výsledné měření bylo určeno pro potenciální podpůrné analýzy, které nebyly provedeny (viz SAP).
Měřeno při intenzivní návštěvě PK
ARV expozice (měřená plochou pod křivkou nebo jinými PK parametry) během těhotenství a po porodu podle genotypu
Časové okno: Měřeno při intenzivní návštěvě PK
Původní protokol studie uváděl všechny neprimární výstupní míry pod sekundárními výstupními mírami, aniž by rozlišoval mezi sekundárními a jinými výstupními mírami. Toto výsledné měření bylo určeno pro potenciální podpůrné analýzy, které nebyly provedeny (viz SAP).
Měřeno při intenzivní návštěvě PK

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Spolupracovníci

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Mark Mirochnick, MD, Boston Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. června 2003

Primární dokončení (Aktuální)

30. září 2020

Dokončení studie (Aktuální)

30. září 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. července 2002

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. července 2002

První zveřejněno (Odhad)

1. srpna 2002

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. července 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. června 2022

Naposledy ověřeno

1. června 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P1026s
  • 10040 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • IMPAACT P1026s

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na dávka darunaviru/ritonaviru #1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ukraine

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit