Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Trastuzumab a pertuzumab bez chemoterapie u HER2-pozitivního karcinomu prsu: strategie přizpůsobená odpovědi FDG-PET. (PHERGain)

22. dubna 2025 aktualizováno: MedSIR

Trastuzumab a pertuzumab bez chemoterapie u karcinomu prsu s pozitivním HER2 (lidský epidermální receptor): Strategie přizpůsobená odpovědi FDG-PET. Studie PHERGain

Studie hodnotí časné metabolické účinky neoadjuvantní léčby trastuzumabem a pertuzumabem (± endokrinní terapie) na primární nádor a axilární lymfatické uzliny a jejich prediktivní hodnotu pro patologickou kompletní odpověď (pCR) v prsu a axile.

A také posoudit 3leté přežití bez invazivního onemocnění (iDFS) u pacientek s HER2-pozitivním (HER: lidský epidermální receptor) karcinomem prsu léčených neoadjuvantním trastuzumabem a pertuzumabem (± endokrinní terapie) pomocí strategie přizpůsobené FDG-PET reakci.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Investigational Medicinal Products (IMP) budou trastuzumab a pertuzumab, karboplatina a docetaxel, stejně jako všechny léky pro endokrinní terapii, které budou podávány podle stavu HR (hormonální receptor). Pro kohortu C budou trastuzumab SC (subkutánně) a pertuzumab IV IMP až do maximálně 18 cyklů.

Pacienti budou náhodně rozděleni v poměru 1:4, s randomizací stratifikovanou podle HR stavu, aby dostávali trastuzumab a pertuzumab s docetaxelem a karboplatinou (kohorta A) nebo trastuzumab a pertuzumab ± endokrinní terapie podle HR stavu (kohorta B).

F-FDG PET/CT bude provedeno na začátku (celkové tělo) a po 2 cyklech neoadjuvantní terapie. Centrální kontrola F-FDG PET/CT bude povinná. Pacienti zařazení do kohorty A budou pokračovat ve stejné léčbě celkem šest cyklů bez ohledu na výsledky 18F-FDG PET/CT. Pacienti zařazení do kohorty B vykazující alespoň 40% snížení SUVmax F-FDG PET/CT vzhledem k výchozí hodnotě (respondenti na PET) budou pokračovat ve stejné léčbě celkem 8 cyklů. Pacienti nereagující na PET budou také dostávat neoadjuvantní chemoterapii založenou na šesti cyklech docetaxelu a karboplatiny souběžně s trastuzumabem a pertuzumabem ve všech cyklech.

Po chirurgickém zákroku dostanou pacienti z kohorty B/PET respondérů, kteří nedosáhnou pCR, navíc šest cyklů docetaxelu a karboplatiny souběžně s trastuzumabem a pertuzumabem ve všech cyklech. Navíc všichni pacienti z kohort A/B musí absolvovat 18 cyklů trastuzumabu a pertuzumabu spolu s adjuvantní endokrinní terapií a radioterapií podle stavu HR (hormonální receptor) a institucionální praxe.

Další explorativní kohorta (kohorta C) bude zahrnovat pacienty s prokázanou subklinickou M1 na výchozí 18F-FDG PET/CT, ale dříve nedetekovanou rutinním klinickým hodnocením. Tito pacienti budou dostávat trastuzumab a pertuzumab s docetaxelem a karboplatinou celkem v šesti cyklech. Po prvních šesti cyklech budou tito pacienti dostávat trastuzumab a pertuzumab ± endokrinní terapii podle stavu HR po dobu minimálně 12 dalších cyklů po operaci (pouze pokud je operace provedena). Podle institucionální praxe bude povoleno pokračovat v léčbě trastuzumabem a pertuzumabem spolu s endokrinní terapií na základě stavu HR jako udržovací terapie až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Podskupina 42 pacientů (35 pacientů z kohorty A a 7 pacientů z kohorty B) z 5 míst ve Španělsku se účastní podstudie LINGain „Prospektivní hodnocení biomarkerů prediktivní/prognostické imunogenicity pro cílovou terapii u HER2-pozitivních časných rakovina prsu v rámci studie PHERGain“ : Hospital General de Valencia, Hospital Clínico Universitario de Valencia, IVO, Hospital La Fe a Hospital Arnau de Vilanova.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

377

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie
        • Institute Jules Bordet
  • Francie
      • Clermont-Ferrand, Francie
        • CLCC d'Auvergne. Centre Jean Perrin.
      • Nancy, Francie
        • Institute de Cancerologie de Laurraine
      • Paris, Francie
        • Hôpital Tenon
      • Paris, Francie
        • Hospital Georges Pompidou
      • Paris, Francie
        • Groupe Hospitalier Diaconesses
      • Strasbourg, Francie
        • Centre Paul Strauss
      • Toulouse, Francie
        • Institut Claudius Regaud
  • Itálie
      • Bologna, Itálie
        • Ospedale Maggiore Bologna
      • Brindisi, Itálie
        • Ospedale Antonio Perrino
      • Cremona, Itálie
        • Istituto Ospedalieri di Cremona
      • Mantova, Itálie
        • Ospedale Mantova
      • Milan, Itálie
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Monza, Itálie
        • Ospedale San Gerardo
      • Piacenza, Itálie
        • Ospedale Guglielmo de Saliceto
  • Německo
      • Essen, Německo
        • Kliniken Essen Mitte
      • Halle, Německo
        • Klinikum der Med. Fakultät Halle
      • Heidelberg, Německo
        • National center for tumor disease NCT
      • Leipzig, Německo
        • Städtisches Klinikum "St. Georg" Leipzig
      • Munchen, Německo
        • Hämatologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Munich, Německo
        • Clinical of Nuclear Medicine Technical University Munich
  • Portugalsko
      • Guimarães, Portugalsko
        • Hospital Senhora da Oliveira
      • Lisboa, Portugalsko
        • Hospital da Luz
      • Lisboa, Portugalsko
        • Hospital Fernando Fonseca
      • Lisboa, Portugalsko
        • Hospital Beatriz Ângelo
      • Oporto, Portugalsko
        • Centro Hospitalar Sao Joao
      • Oporto, Portugalsko
        • Hospital do Santo Antonio
      • Vila Real, Portugalsko
        • Centro Hospitalaer de Tras-os-Montes e Alto Douro
  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • Barts Cancer Institute
      • Manchester, Spojené království
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Truro, Spojené království
        • Royal Cornwall Hospital
  • Španělsko
      • A Coruna, Španělsko
        • Hospital Universitario A Coruna
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Burgos, Španělsko
        • Hospital Universitario de Burgos
      • Cordoba, Španělsko
        • Hospital Reina Sofia
      • Girona, Španělsko
        • ICO Girona
      • Lleida, Španělsko
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital La Paz
      • Santiago de Compostela, Španělsko
        • CHUS Santiago de Compostela
      • Sevilla, Španělsko
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Valencia, Španělsko
        • Instituto Valenciano de Oncologia
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital General Universitari de València
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Clinic Universitari de Valencia
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Dr Peset
      • Zaragoza, Španělsko, 50009
        • Hospital Lozano Blesa
      • Zaragoza, Španělsko
        • Hospital Universitario Miquel Servet
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Španělsko
        • Ico Badalona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08007
        • ICO L'Hospitalet
    • Castelló
      • Castello, Castelló, Španělsko
        • Hospital Provincial de Castellon
    • Jaén
      • Jaen, Jaén, Španělsko
        • Hospital de Jaen
    • Málaga
      • Malaga, Málaga, Španělsko
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Španělsko
        • Hospital San Joan de Reus

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Písemný informovaný souhlas před zahájením specifických protokolových postupů.
  2. Ženy nebo muži ve věku ≥ 18 let.
  3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  4. Histologicky prokázaná invazivní rakovina prsu.
  5. Operaovatelný karcinom prsu (cT1-3 a/nebo cN0-2 tumory) (klasifikace karcinomu prsu TNM)
  6. Velikost nádoru větší nebo rovna 1,5 centimetru (cm) v průměru podle zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo ultrazvuku s významným vychytáváním 18F-FDG definovaným jako maximální standardizovaná hodnota vychytávání (SUVmax: maximální standardizovaná hodnota vychytávání) ≥1,5 x SUV průměr (průměr standardizovaná hodnota vychytávání) játra + 2 SD (směrodatná odchylka.

Multicentrické/multifokální nádory budou povoleny, pouze pokud:

  1. Histologické potvrzení alespoň dvou lézí.
  2. Všechny nádory musí být HER2-pozitivní.
  3. Největší léze musí být větší nebo rovna 1,5 cm v průměru podle MRI nebo ultrazvuku.

7) Centrálně potvrzené HER2-pozitivní onemocnění podle kritérií American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) z roku 2018.

8) Pacient musí mít před vstupem do studie lokálně zjištěný stav estrogenového receptoru (ER) a progesteronového receptoru (PR).

Pacient má adekvátní funkci kostní dřeně, jater a ledvin:

9) Hematologické: počet bílých krvinek (WBC) > 3,0 x 109/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, počet krevních destiček ≥ 100,0 x 109/l a hemoglobin ≥ 10,0 g/dl (≥ 6,0 mmol /L).

10)Játra: celkový bilirubin ≤ ústavní horní hranice normálu (ULN) (kromě Gilbertova syndromu); alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 násobek ULN; aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 1,5násobek ULN.

11) Renální: sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.

12) Pacient musí být dostupný pro léčbu a sledování.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba chemoterapií, anti-HER2 terapií, radiační terapií nebo endokrinní terapií u invazivního karcinomu prsu.
  2. nádory cT4 a/nebo cN3 (klasifikace rakoviny prsu TNM)
  3. Bilaterální rakovina prsu.
  4. Důkaz metastatického onemocnění rutinním klinickým vyšetřením rentgenem hrudníku, ultrazvukem jater a skenem kostí; nebo počítačová tomografie (CT) hrudníku a břicha a kostní sken, kromě pacientů se subklinickou M1 (metastázy) na začátku pouze podle 18F-fluorodeoxyglukózové (18F-FDG) pozitronové emisní tomografie/počítačové tomografie (PET/CT), která bude povoleno zařadit do kohorty C.
  5. Známá hypersenzitivní reakce na jakoukoli zkoumanou nebo terapeutickou sloučeninu nebo v nich obsažené látky.
  6. Anamnéza jiné malignity během posledních pěti let před podáním první dávky studovaného léku, kromě kurativního léčeného bazálního a spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo in situ karcinomu děložního čípku.
  7. Ejekční frakce levé komory (LVEF) pod 55 %, jak bylo stanoveno skenováním s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo echokardiografií (ECHO).
  8. Nekontrolovaná hypertenze (systolická > 150 mm Hg a/nebo diastolická > 100 mm Hg) navzdory adekvátní antihypertenzní léčbě.
  9. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění [mrtvice, nestabilní angina pectoris nebo dokumentovaný infarkt myokardu během šesti měsíců před vstupem do studie; anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (CHF) (New York Heart Association II-III-IV); symptomatická perikarditida; dokumentovaná kardiomyopatie; ventrikulární arytmie s výjimkou benigních předčasných komorových kontrakcí; abnormalita vedení vyžadující kardiostimulátor; jiné arytmie nekontrolované medikací].
  10. Aktivní nekontrolovaná infekce v době zápisu.
  11. Současná známá infekce HIV, virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C.
  12. Pacienti s plicním onemocněním vyžadující kontinuální oxygenoterapii.
  13. Předchozí anamnéza krvácivé diatézy.
  14. Pacient v současné době podstupuje antikoagulační léčbu, chronickou léčbu kortikosteroidy nebo jiným imunosupresivním prostředkem (standardní premedikace chemoterapie a lokální aplikace jsou povoleny).
  15. Závažný chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 14 dnů před randomizací nebo očekáváním potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studijní léčby.
  16. Pacientka má jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, které by podle úsudku zkoušejícího kontraindikovaly její účast v klinické studii.
  17. Souběžná účast v jiných klinických studiích, kromě jiných translačních studií.
  18. Anamnéza jakékoli hodnocené léčby během 28 dnů před randomizací.
  19. Těhotné nebo kojící ženy nebo pacientky, které nejsou ochotny používat vysoce účinnou antikoncepci definovanou v protokolu.

Dílčí studie LINGain: Projekt LINGAIN má v úmyslu zahrnout celkem 126 vzorků krve ze studie PHERGain, a to následovně:

105 od pacientů léčených trastuzumabem a pertuzumabem ± endokrinní terapie (podle HR stavu); 21 od pacientů léčených trastuzumabem a pertuzumabem + karboplatinou a docetaxelem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A

Kohorty A/B, pokud neexistuje důkaz o subklinické M1 hodnocené pomocí 18F-FDG PET/CT při screeningu. Intervenční: Perjeta+Herceptin+Carboplatin+Docetaxel (během 4 cyklů):

PET reagující nebo nereagující po operaci: Pokračujte v endokrinní léčbě Perjeta+Herceptin+ (tamoxifen nebo letrozol) během 12 cyklů

Podsoubor 42 pacientů (35 pacientů z kohorty A a 7 pacientů z kohorty B) z 5 míst ve Španělsku se účastní podstudie LINGain „Prospektivní hodnocení biomarkerů prediktivní/prognostické imunogenicity pro cílovou léčbu u HER2-pozitivních časných rakoviny prsu v rámci studie PHERGain“.
Lék: Perjeta
Všichni pacienti dostanou Perjeta® jako IV infuzi v den 1 prvního léčebného cyklu jako nasycovací dávku 840 mg, následovanou 420 mg v den 1 každého následujícího 3týdenního cyklu. Perjeta® IV by měla být podána 60 minut po ukončení (subkutánní) aplikace Herceptinu® SC. Po každé infuzi přípravku Perjeta® se doporučuje pozorovací období 30–60 minut.
Ostatní jména:
  • Pertuzumab
Lék: Herceptin
Všichni pacienti dostanou fixní dávku 600 mg bez ohledu na pacientovu hmotnost, která bude podávána během léčebné fáze. Všechny dávky přípravku Herceptin® SC budou podávány jako SC injekce do stehna vyškoleným zdravotnickým pracovníkem po dobu 2-5 minut. Herceptin® SC nevyžaduje žádnou úvodní dávku.
Ostatní jména:
  • Trastuzumab
Lék: Docetaxel
Docetaxel bude podáván v souladu s příslušnými informacemi o přípravku a/nebo uznávanými pokyny pro klinickou praxi. Bude podáván po Herceptinu® SC, Perjeta® IV a karboplatině
Lék: Karboplatina
Karboplatina bude podávána v souladu s příslušnými informacemi o přípravku a/nebo uznávanými pokyny pro klinickou praxi. Bude podáván po Herceptinu® SC a Perjeta® IV.
Lék: Letrozol
Ženy po menopauze budou dostávat tabletu letrozolu 2,5 mg perorálně jednou denně počínaje 1. dnem a pokračovat až do 21. dne 21denního cyklu jako neoadjuvantní léčbu.
Lék: Tamoxifen

Ženy před menopauzou budou dostávat tamoxifen 20 mg tabletu perorálně jednou denně počínaje dnem 1 a pokračovat až do dne 21 21denního cyklu jako neoadjuvantní léčbu.

Mužští pacienti budou dostávat tamoxifen 20 mg tabletu perorálně jednou denně počínaje dnem 1 a pokračovat až do dne 21 21denního cyklu jako neoadjuvantní terapii.
Experimentální: Kohorta B

Kohorty A/B, pokud neexistuje důkaz o subklinické M1 hodnocené pomocí 18F-FDG PET/CT při screeningu. Intervenční: Perjeta+Herceptin+Endokrinní terapie (tamoxifen nebo letrozol) během 2 cyklů.

  • PET respondéři: Perjeta+Herceptin+Endokrinní terapie během 6 cyklů. -Kompletní odpověď: pokračovat v endokrinní terapii Perjeta+Herceptin+ během 10 cyklů -Nekompletní odpověď: Perjeta+Herceptin+ Carboplatin+Docetaxel během 6 cyklů a v léčbě Perjeta+Herceptin+Endocrine během 4 cyklů.
  • PET non-respondenti: Perjeta+Herceptin+Carboplatin+Docetaxel během 6 cyklů. Pacienti s kompletní odpovědí nebo bez ní budou pokračovat v léčbě přípravkem Perjeta+Herceptin+Endocrine během 10 cyklů.

Podsoubor 42 pacientů (35 pacientů z kohorty A a 7 pacientů z kohorty B) z 5 míst ve Španělsku se účastní podstudie LINGain „Prospektivní hodnocení biomarkerů prediktivní/prognostické imunogenicity pro cílovou léčbu u HER2-pozitivních časných rakoviny prsu v rámci studie PHERGain“.
Lék: Perjeta
Všichni pacienti dostanou Perjeta® jako IV infuzi v den 1 prvního léčebného cyklu jako nasycovací dávku 840 mg, následovanou 420 mg v den 1 každého následujícího 3týdenního cyklu. Perjeta® IV by měla být podána 60 minut po ukončení (subkutánní) aplikace Herceptinu® SC. Po každé infuzi přípravku Perjeta® se doporučuje pozorovací období 30–60 minut.
Ostatní jména:
  • Pertuzumab
Lék: Herceptin
Všichni pacienti dostanou fixní dávku 600 mg bez ohledu na pacientovu hmotnost, která bude podávána během léčebné fáze. Všechny dávky přípravku Herceptin® SC budou podávány jako SC injekce do stehna vyškoleným zdravotnickým pracovníkem po dobu 2-5 minut. Herceptin® SC nevyžaduje žádnou úvodní dávku.
Ostatní jména:
  • Trastuzumab
Lék: Docetaxel
Docetaxel bude podáván v souladu s příslušnými informacemi o přípravku a/nebo uznávanými pokyny pro klinickou praxi. Bude podáván po Herceptinu® SC, Perjeta® IV a karboplatině
Lék: Karboplatina
Karboplatina bude podávána v souladu s příslušnými informacemi o přípravku a/nebo uznávanými pokyny pro klinickou praxi. Bude podáván po Herceptinu® SC a Perjeta® IV.
Lék: Letrozol
Ženy po menopauze budou dostávat tabletu letrozolu 2,5 mg perorálně jednou denně počínaje 1. dnem a pokračovat až do 21. dne 21denního cyklu jako neoadjuvantní léčbu.
Lék: Tamoxifen

Ženy před menopauzou budou dostávat tamoxifen 20 mg tabletu perorálně jednou denně počínaje dnem 1 a pokračovat až do dne 21 21denního cyklu jako neoadjuvantní léčbu.

Mužští pacienti budou dostávat tamoxifen 20 mg tabletu perorálně jednou denně počínaje dnem 1 a pokračovat až do dne 21 21denního cyklu jako neoadjuvantní terapii.
Experimentální: Kohorta C
kohorty C, pokud existuje důkaz o subklinické M1 hodnocené pomocí 18F-FDG PET/CT při screeningu Intervenční: Perjeta+Herceptin+Carboplatin+Docetaxel během 6 cyklů. Pacientky budou po operaci nebo bez operace pokračovat v léčbě přípravkem Perjeta+Herceptin+Endocrine (tamoxifen nebo letrozol).
Lék: Perjeta
Všichni pacienti dostanou Perjeta® jako IV infuzi v den 1 prvního léčebného cyklu jako nasycovací dávku 840 mg, následovanou 420 mg v den 1 každého následujícího 3týdenního cyklu. Perjeta® IV by měla být podána 60 minut po ukončení (subkutánní) aplikace Herceptinu® SC. Po každé infuzi přípravku Perjeta® se doporučuje pozorovací období 30–60 minut.
Ostatní jména:
  • Pertuzumab
Lék: Herceptin
Všichni pacienti dostanou fixní dávku 600 mg bez ohledu na pacientovu hmotnost, která bude podávána během léčebné fáze. Všechny dávky přípravku Herceptin® SC budou podávány jako SC injekce do stehna vyškoleným zdravotnickým pracovníkem po dobu 2-5 minut. Herceptin® SC nevyžaduje žádnou úvodní dávku.
Ostatní jména:
  • Trastuzumab
Lék: Docetaxel
Docetaxel bude podáván v souladu s příslušnými informacemi o přípravku a/nebo uznávanými pokyny pro klinickou praxi. Bude podáván po Herceptinu® SC, Perjeta® IV a karboplatině
Lék: Karboplatina
Karboplatina bude podávána v souladu s příslušnými informacemi o přípravku a/nebo uznávanými pokyny pro klinickou praxi. Bude podáván po Herceptinu® SC a Perjeta® IV.
Lék: Letrozol
Ženy po menopauze budou dostávat tabletu letrozolu 2,5 mg perorálně jednou denně počínaje 1. dnem a pokračovat až do 21. dne 21denního cyklu jako neoadjuvantní léčbu.
Lék: Tamoxifen

Ženy před menopauzou budou dostávat tamoxifen 20 mg tabletu perorálně jednou denně počínaje dnem 1 a pokračovat až do dne 21 21denního cyklu jako neoadjuvantní léčbu.

Mužští pacienti budou dostávat tamoxifen 20 mg tabletu perorálně jednou denně počínaje dnem 1 a pokračovat až do dne 21 21denního cyklu jako neoadjuvantní terapii.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte rychlost pCR
Časové okno: Po cyklu 6 nebo 8 (každý cyklus 21 dní – po 4,2 nebo 5,6 měsících)
hodnotit míru pCR definovanou nepřítomností invazivního onemocnění v prsu a axile (ypT0/isN0) v době operace dosažené kombinací trastuzumabu a pertuzumabu (± endokrinní terapie) jako exkluzivní neoadjuvantní léčby u pacientek respondérů na PET ( kohorta B/PET respondérů) [PET/CT pozitivní prediktivní hodnota (PPV) pro pCR mezi pacienty, kteří odpovídají na PET].
Po cyklu 6 nebo 8 (každý cyklus 21 dní – po 4,2 nebo 5,6 měsících)
3letá sazba iDFS
Časové okno: Po 3 letech (36 měsících)
čas od prvního data žádného onemocnění (tj. data operace) do invazivní recidivy, nového invazivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Recidiva bude definována v souladu s kritérii standardizovaných koncových bodů účinnosti (STEEP). Primární analýzou bude odhadnout 3letou míru iDFS v kohortě B.
Po 3 letech (36 měsících)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy 18F-FDG PET/CT (18F-FDG: 18F-fluordeoxyglukóza)
Časové okno: Po cyklu 2 (každý cyklus 21 dní – přibližně po 42 dnech)
Míra odezvy 18F-FDG PET/CT (podle přizpůsobených kritérií EORTC) (kohorta A; kohorta B).
Po cyklu 2 (každý cyklus 21 dní – přibližně po 42 dnech)
Optimální 18F-FDG PET/CT cut-off pro pCR
Časové okno: Po cyklu 2 (každý cyklus 21 dní – přibližně po 42 dnech)
Optimální 18F-FDG PET/CT cut-off pro pCR (kohorta A; kohorta B).
Po cyklu 2 (každý cyklus 21 dní – přibližně po 42 dnech)
Další kvantifikační parametry 18FDG PET
Časové okno: Po cyklu 2 (každý cyklus 21 dní – přibližně po 42 dnech)
Jiné kvantifikační parametry 18F-FDG PET kromě SUVmax pro pCR (kohorta A; kohorta B). Zvážíme alternativní opatření k SUVmax, abychom zlepšili schopnost předpovídat pCR; Nejlepší prediktivní parametr bude vybrán pomocí logistických regresních modelů. Pro všechny testy použijeme oboustranné p-hodnoty s hladinou významnosti alfa ≤ 0,05. P-hodnoty vyplývající z těchto analýz nebudou interpretovány v konfirmativním smyslu; budou považovány pouze za popisnou povahu.
Po cyklu 2 (každý cyklus 21 dní – přibližně po 42 dnech)
Míry pCR v prsu a axile (ypTO/isN0)
Časové okno: Po cyklu 6 nebo 8 (každý cyklus 21 dní – po 4,2 nebo 5,6 měsících)
Míry pCR v prsu a axile (ypT0/isN0) (kohorta A; kohorta B; kohorty A/B podle statusu PET respondéra).
Po cyklu 6 nebo 8 (každý cyklus 21 dní – po 4,2 nebo 5,6 měsících)
míra pCR v prsu (ypT0/is)
Časové okno: Po cyklu 6 nebo 8 (každý cyklus 21 dní – po 4,2 nebo 5,6 měsících)
Míry pCR v prsu (ypT0/is) (kohorta A; kohorta B; kohorty A/B podle stavu PET respondéru).
Po cyklu 6 nebo 8 (každý cyklus 21 dní – po 4,2 nebo 5,6 měsících)
RCB skóre (zbytková rakovinová zátěž)
Časové okno: Po cyklu 6 nebo 8 (každý cyklus 21 dní – po 4,2 nebo 5,6 měsících)
RCB skóre (kohorta A; kohorta B; kohorty A/B podle statusu PET respondéra).
Po cyklu 6 nebo 8 (každý cyklus 21 dní – po 4,2 nebo 5,6 měsících)
míry pCR v prsu a axile
Časové okno: Po cyklu 6 nebo 8 (každý cyklus 21 dní – po 4,2 nebo 5,6 měsících)
Frekvence pCR v prsu a axile (ypT0/isN0) (kohorta A; kohorta B; kohorty A/B podle statusu PET respondéru; HR status, HER2 status a stadium tumoru).
Po cyklu 6 nebo 8 (každý cyklus 21 dní – po 4,2 nebo 5,6 měsících)
Míra prs šetřících operací
Časové okno: Po cyklu 6 nebo 8 (každý cyklus 21 dní – po 4,2 nebo 5,6 měsících)
Míra operace zachovávající prsa (kohorta A; kohorta B; kohorty A/B podle statusu PET respondéra).
Po cyklu 6 nebo 8 (každý cyklus 21 dní – po 4,2 nebo 5,6 měsících)
Míra odezvy MRI
Časové okno: Po dvou cyklech neoadjuvantní terapie a před operací (každý cyklus 21 dní)
Míra odpovědí MRI (podle kritérií RECIST verze 1.1) (kohorta A; kohorta B; kohorty A/B podle stavu PET respondérů).
Po dvou cyklech neoadjuvantní terapie a před operací (každý cyklus 21 dní)
Kvalita života související se zdravím
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 3 (přibližně po 63 dnech), před operací a konec studie až po dokončení studie (po cyklu 18 – přibližně po 12 měsících)
Kvalita života související se zdravím (EORTC QLQ-C30- dotazník kvality života a EORTC QLQ-BR23 dotazníky kvality života) (kohorta A; kohorta B; kohorta C; kohorty A/B podle statusu PET respondérů). Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100. Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy. EORTC QLQ-C30 se skládá jak z vícepoložkových vah, tak z jednopoložkových měr. Patří mezi ně pět funkčních škál, tři škály symptomů, globální škála zdravotního stavu/kvality života a šest jednotlivých položek Modul QLQ-BR23 (dotazník kvality života) pro rakovinu prsu je určen pro použití u pacientek s různou fází onemocnění a léčebnou modalitou. Bodovací přístup pro QLQ-BR23 (dotazník kvality života) je v zásadě shodný s přístupem pro škály funkcí a symptomů/jednotlivé položky QLQ-C30.
Výchozí stav, cyklus 3 (přibližně po 63 dnech), před operací a konec studie až po dokončení studie (po cyklu 18 – přibližně po 12 měsících)
3, 5 a 7 let iDFS
Časové okno: Po 3, 5 a 7 letech (po 36, 60 a 80 měsících)
3, 5 a 7letý iDFS (kohorta A; kohorta B [s výjimkou 3letého iDFS]; kohorty A/B podle stavu PET respondéru, HR stavu a HER2 stavu).
Po 3, 5 a 7 letech (po 36, 60 a 80 měsících)
3,5 a 7letá DDFS (DDFS: přežití na dálku bez onemocnění)
Časové okno: Po 3, 5 a 7 letech (po 36, 60 a 80 měsících)
3, 5 a 7 let DDFS (kohorta A; kohorta B; kohorty A/B podle stavu PET respondérů, HR stavu a HER2).
Po 3, 5 a 7 letech (po 36, 60 a 80 měsících)
3, 5 a 7 let DFS (DFS: přežití bez onemocnění)
Časové okno: Po 3, 5 a 7 letech (po 36, 60 a 80 měsících)
3, 5 a 7leté DFS (kohorta A; kohorta B; kohorty A/B podle stavu PET respondérů, HR stavu a HER2).
Po 3, 5 a 7 letech (po 36, 60 a 80 měsících)
3, 5 a 7 let (OS: celkové přežití)
Časové okno: Po 3, 5 a 7 letech (po 36, 60 a 80 měsících)
3, 5 a 7letý OS (kohorta A; kohorta B; kohorta C; kohorty A/B podle stavu PET respondérů, HR stavu a HER2)
Po 3, 5 a 7 letech (po 36, 60 a 80 měsících)
PFS (kohorta C) (PFS: přežití bez progrese)
Časové okno: Do progrese nebo smrti, hodnoceno do přibližně 84 měsíců
PFS (pacienti se subklinickou M1 na počátku podle 18F-FDG PET/CT – kohorta C).
Do progrese nebo smrti, hodnoceno do přibližně 84 měsíců
Nežádoucí události
Časové okno: Do progrese nebo smrti, hodnoceno do přibližně 84 měsíců
Nežádoucí příhody, nežádoucí příhody stupně 3–4, související nežádoucí příhody, závažné nežádoucí příhody, související závažné nežádoucí příhody a nežádoucí příhody vedoucí k přerušení léčby (kohorta A; kohorta B; kohorta C; kohorty A/B podle stavu PET respondérů, HR status a stav HER2).
Do progrese nebo smrti, hodnoceno do přibližně 84 měsíců
3, 5 a 7 let EFS
Časové okno: Po 3, 5 a 7 letech (po 36, 60 a 80 měsících)
3, 5 a 7letý EFS (kohorta A; kohorta B).
Po 3, 5 a 7 letech (po 36, 60 a 80 měsících)
K posouzení 3, 5 a 7 let adaptovaného iDFS, DDFS a DFS
Časové okno: Po 3, 5 a 7 letech (po 36, 60 a 80 měsících)
K posouzení 3, 5 a 7 let adaptovaného iDFS, DDFS a DFS u pacientů se subklinickým M1 na začátku pomocí 18F-FDG PET/CT – kohorta C.
Po 3, 5 a 7 letech (po 36, 60 a 80 měsících)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
LINGain sub-studie: analyzovat variace periferních γδ T buněk ve vzorcích krve
Časové okno: Screening, konec cyklu 1 a konec cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní)
Analyzovat variaci periferních γδ T buněk ve vzorcích krve od pacientek s HER2-pozitivním časným karcinomem prsu v neoadjuvantní léčbě trastuzumabem a pertuzumabem (± endokrinní terapie) 6 týdnů po zahájení léčby (konec 2. cyklu léčby) respektovat k základní čáře.
Screening, konec cyklu 1 a konec cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

MedSIR

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Antonio Llombart, MD, Hospital Arnau de Vilanova

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. června 2017

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. května 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. května 2017

První zveřejněno (Aktuální)

19. května 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MedOPP096
  • 2016-002676-27 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Taiwan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit