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Chemotherapie-freies Trastuzumab und Pertuzumab bei HER2-positivem Brustkrebs: FDG-PET-Response-angepasste Strategie. (PHERGain)

22. April 2025 aktualisiert von: MedSIR

Chemotherapie-freies Trastuzumab und Pertuzumab bei HER2-positivem (menschlicher epidermaler Rezeptor) Brustkrebs: FDG-PET-Response-adaptierte Strategie. Die PHERGain-Studie

Die Studie bewertet die frühen metabolischen Wirkungen einer neoadjuvanten Behandlung mit Trastuzumab und Pertuzumab (± endokrine Therapie) auf den Primärtumor und die axillären Lymphknoten und ihren prädiktiven Wert für das pathologische vollständige Ansprechen (pCR) in Brust und Achselhöhle.

Und bewerten Sie auch das 3-jährige invasive krankheitsfreie Überleben (iDFS) bei Patientinnen mit HER2-positivem (HER: humaner epidermaler Rezeptor) Brustkrebs, die mit neoadjuvantem Trastuzumab und Pertuzumab (± endokrine Therapie) unter Verwendung einer an das FDG-PET-Ansprechen angepassten Strategie behandelt wurden.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Prüfpräparate (Investigational Medicinal Products, IMPs) sind Trastuzumab und Pertuzumab, Carboplatin und Docetaxel sowie alle endokrinen Therapiemedikamente, die je nach HR-Status (Hormonrezeptor) verabreicht werden. Für Kohorte C sind Trastuzumab SC (subkutan) und Pertuzumab IV IMPs bis maximal 18 Zyklen.

Die Patienten werden im Verhältnis 1:4 randomisiert, mit einer nach HR-Status stratifizierten Randomisierung, um Trastuzumab und Pertuzumab mit Docetaxel und Carboplatin (Kohorte A) oder Trastuzumab und Pertuzumab ± endokrine Therapie gemäß HR-Status (Kohorte B) zu erhalten.

Ein F-FDG-PET/CT wird zu Studienbeginn (Ganzkörper) und nach 2 Zyklen neoadjuvanter Therapie durchgeführt. Eine zentrale Überprüfung der F-FDG-PET/CT wird obligatorisch sein. Patienten, die der Kohorte A zugeordnet sind, werden unabhängig von den 18F-FDG-PET/CT-Ergebnissen mit der gleichen Behandlung für insgesamt sechs Zyklen fortfahren. Patienten, die in Kohorte B aufgenommen wurden und eine mindestens 40 %ige Reduktion des SUVmax von F-FDG PET/CT im Vergleich zum Ausgangswert (PET-Responder) aufweisen, werden mit der gleichen Behandlung für insgesamt 8 Zyklen fortgesetzt. PET-Non-Responder-Patienten erhalten außerdem eine neoadjuvante Chemotherapie basierend auf sechs Zyklen mit Docetaxel und Carboplatin gleichzeitig mit Trastuzumab und Pertuzumab für alle Zyklen.

Nach der Operation erhalten Patienten der Kohorte B/PET, die keine pCR erreichen, zusätzlich sechs Zyklen Docetaxel und Carboplatin gleichzeitig mit Trastuzumab und Pertuzumab für alle Zyklen. Darüber hinaus müssen alle Patientinnen der Kohorten A/B 18 Zyklen Trastuzumab und Pertuzumab zusammen mit adjuvanter endokriner Therapie und Strahlentherapie entsprechend dem HR-Status (Hormonrezeptor) bzw. der institutionellen Praxis absolvieren.

Eine zusätzliche explorative Kohorte (Kohorte C) umfasst Patienten mit Anzeichen von subklinischem M1 zu Studienbeginn 18F-FDG-PET/CT, die jedoch zuvor nicht durch routinemäßige klinische Untersuchungen festgestellt wurden. Diese Patienten erhalten Trastuzumab und Pertuzumab mit Docetaxel und Carboplatin für insgesamt sechs Zyklen. Nach den ersten sechs Zyklen erhalten diese Patientinnen Trastuzumab und Pertuzumab ± endokrine Therapie je nach HR-Status für mindestens 12 weitere Zyklen nach Operation (nur wenn Operation durchgeführt wird). Gemäß der institutionellen Praxis ist es zulässig, die Behandlung mit Trastuzumab und Pertuzumab zusammen mit einer endokrinen Therapie auf der Grundlage des HR-Status als Erhaltungstherapie bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität fortzusetzen.

Eine Untergruppe von 42 Patienten (35 Patienten aus Kohorte A und 7 Patienten aus Kohorte B) aus 5 Zentren in Spanien nehmen an der LINGain-Teilstudie „Prospective Evaluation of Predictive/Prognostic Immunogenicity Biomarkers for Target Therapy in HER2-positive early Brustkrebs im Rahmen der PHERGain-Studie“: Hospital General de Valencia, Hospital Clínico Universitario de Valencia, IVO, Hospital La Fe und Hospital Arnau de Vilanova.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

377

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien
        • Institute Jules Bordet
  • Deutschland
      • Essen, Deutschland
        • Kliniken Essen Mitte
      • Halle, Deutschland
        • Klinikum der Med. Fakultät Halle
      • Heidelberg, Deutschland
        • National center for tumor disease NCT
      • Leipzig, Deutschland
        • Städtisches Klinikum "St. Georg" Leipzig
      • Munchen, Deutschland
        • Hämatologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Munich, Deutschland
        • Clinical of Nuclear Medicine Technical University Munich
  • Frankreich
      • Clermont-Ferrand, Frankreich
        • CLCC d'Auvergne. Centre Jean Perrin.
      • Nancy, Frankreich
        • Institute de Cancerologie de Laurraine
      • Paris, Frankreich
        • Hôpital Tenon
      • Paris, Frankreich
        • Hospital Georges Pompidou
      • Paris, Frankreich
        • Groupe Hospitalier Diaconesses
      • Strasbourg, Frankreich
        • Centre Paul Strauss
      • Toulouse, Frankreich
        • Institut Claudius Regaud
  • Italien
      • Bologna, Italien
        • Ospedale Maggiore Bologna
      • Brindisi, Italien
        • Ospedale Antonio Perrino
      • Cremona, Italien
        • Istituto Ospedalieri di Cremona
      • Mantova, Italien
        • Ospedale Mantova
      • Milan, Italien
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Monza, Italien
        • Ospedale San Gerardo
      • Piacenza, Italien
        • Ospedale Guglielmo de Saliceto
  • Portugal
      • Guimarães, Portugal
        • Hospital Senhora da Oliveira
      • Lisboa, Portugal
        • Hospital da Luz
      • Lisboa, Portugal
        • Hospital Fernando Fonseca
      • Lisboa, Portugal
        • Hospital Beatriz Ângelo
      • Oporto, Portugal
        • Centro Hospitalar Sao Joao
      • Oporto, Portugal
        • Hospital do Santo Antonio
      • Vila Real, Portugal
        • Centro Hospitalaer de Tras-os-Montes e Alto Douro
  • Spanien
      • A Coruna, Spanien
        • Hospital Universitario A Coruna
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Burgos, Spanien
        • Hospital Universitario de Burgos
      • Cordoba, Spanien
        • Hospital Reina Sofia
      • Girona, Spanien
        • ICO Girona
      • Lleida, Spanien
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien
        • Hospital La Paz
      • Santiago de Compostela, Spanien
        • CHUS Santiago de Compostela
      • Sevilla, Spanien
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Valencia, Spanien
        • Instituto Valenciano de Oncologia
      • Valencia, Spanien
        • Hospital General Universitari de València
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Clinic Universitari de Valencia
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Dr Peset
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Lozano Blesa
      • Zaragoza, Spanien
        • Hospital Universitario Miquel Servet
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien
        • Ico Badalona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08007
        • ICO L'Hospitalet
    • Castelló
      • Castello, Castelló, Spanien
        • Hospital Provincial de Castellon
    • Jaén
      • Jaen, Jaén, Spanien
        • Hospital de Jaen
    • Málaga
      • Malaga, Málaga, Spanien
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Spanien
        • Hospital San Joan de Reus
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Barts Cancer Institute
      • Manchester, Vereinigtes Königreich
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Truro, Vereinigtes Königreich
        • Royal Cornwall Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Schriftliche Einverständniserklärung vor Beginn spezifischer Protokollverfahren.
  2. Weibliche oder männliche Patienten ≥ 18 Jahre.
  3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
  4. Histologisch nachgewiesener invasiver Brustkrebs.
  5. Operabler Brustkrebs (cT1-3- und/oder cN0-2-Tumoren) (Brustkrebs-TNM-Klassifikation)
  6. Tumorgröße größer oder gleich 1,5 Zentimeter (cm) im Durchmesser laut Magnetresonanztomographie (MRT) oder Ultraschall mit einer signifikanten 18F-FDG-Aufnahme, definiert als maximaler standardisierter Aufnahmewert (SUVmax: maximaler standardisierter Aufnahmewert) ≥1,5 x SUVmean (Mittelwert standardisierter Aufnahmewert) Leber + 2 SD (Standardabweichung.

Multizentrische/multifokale Tumoren sind nur zulässig, wenn:

  1. Histologische Bestätigung von mindestens zwei Läsionen.
  2. Alle Tumoren müssen HER2-positiv sein.
  3. Die größte Läsion muss laut MRT oder Ultraschall einen Durchmesser von mindestens 1,5 cm haben.

7)Zentral bestätigte HER2-positive Erkrankung gemäß den Kriterien der American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) von 2018.

8) Der Patient muss einen bekannten Östrogenrezeptor (ER)- und Progesteronrezeptor (PR)-Status haben, der vor Studieneintritt lokal bestimmt wurde.

Der Patient hat eine ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion:

9) Hämatologisch: Leukozytenzahl (WBC) > 3,0 x 109/l, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 100,0 x 109/l und Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl (≥ 6,2 mmol /L).

10) Leber: Gesamtbilirubin ≤ institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer Gilbert-Syndrom); alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5-fache ULN; Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 1,5-fache ULN.

11) Nieren: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert.

12) Der Patient muss für die Behandlung und Nachsorge zugänglich sein.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Behandlung mit Chemotherapie, Anti-HER2-Therapie, Strahlentherapie oder endokriner Therapie bei invasivem Brustkrebs.
  2. cT4- und/oder cN3-Tumoren (TNM-Brustkrebsklassifikation)
  3. Bilateraler Brustkrebs.
  4. Nachweis einer metastasierten Erkrankung durch routinemäßige klinische Beurteilung Röntgenaufnahme des Brustkorbs, Leberultraschall und Knochenscan; oder Computertomographie (CT)-Scan von Thorax und Abdomen und Knochenscan, außer bei Patienten mit subklinischem M1 (Metastasen) zu Studienbeginn nur gemäß 18F-Fluordeoxyglucose (18F-FDG) Positronen-Emissions-Tomographie/Computertomographie (PET/CT). darf in Kohorte C aufgenommen werden.
  5. Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf eine Prüf- oder therapeutische Verbindung oder deren enthaltene Substanzen.
  6. Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten fünf Jahre vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basal- und Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder In-situ-Zervixkarzinom.
  7. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) unter 55 %, bestimmt durch Multiple-Gated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiographie (ECHO).
  8. Unkontrollierte Hypertonie (systolisch > 150 mm Hg und/oder diastolisch > 100 mm Hg) trotz adäquater antihypertensiver Behandlung.
  9. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung [Schlaganfall, instabile Angina pectoris oder dokumentierter Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten vor Studieneintritt; Geschichte der dokumentierten dekompensierten Herzinsuffizienz (CHF) (New York Heart Association II-III-IV); symptomatische Perikarditis; dokumentierte Kardiomyopathie; ventrikuläre Arrhythmien mit Ausnahme gutartiger vorzeitiger ventrikulärer Kontraktionen; Überleitungsstörung, die einen Herzschrittmacher erfordert; andere medikamentös nicht kontrollierbare Arrhythmien].
  10. Aktive unkontrollierte Infektion zum Zeitpunkt der Einschreibung.
  11. Aktuell bekannte Infektion mit HIV, Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus.
  12. Patienten mit Lungenerkrankungen, die eine kontinuierliche Sauerstofftherapie benötigen.
  13. Blutungsdiathese in der Vorgeschichte.
  14. Der Patient erhält derzeit eine gerinnungshemmende Therapie, eine chronische Behandlung mit Kortikosteroiden oder einem anderen immunsuppressiven Mittel (Standard-Prämedikation für Chemotherapie und lokale Anwendungen sind zulässig).
  15. Größerer chirurgischer Eingriff oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studienbehandlung.
  16. Die Patientin leidet gleichzeitig unter anderen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes gegen ihre Teilnahme an der klinischen Studie sprechen würden.
  17. Gleichzeitige Teilnahme an anderen klinischen Studien, außer anderen translationalen Studien.
  18. Vorgeschichte des Erhalts einer Prüfbehandlung innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung.
  19. Schwangere oder stillende Frauen oder Patienten, die nicht bereit sind, eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, wie im Protokoll definiert.

LINGain-Teilstudie: Das LINGAIN-Projekt beabsichtigt, insgesamt 126 Blutproben aus der PHERGain-Studie wie folgt einzubeziehen:

105 von Patienten, die mit Trastuzumab und Pertuzumab behandelt wurden ± endokrine Therapie (nach HR-Status); 21 von Patienten, die mit Trastuzumab und Pertuzumab + Carboplatin und Docetaxel behandelt wurden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte A

Kohorten A/B, wenn beim Screening kein Hinweis auf eine subklinische M1 vorliegt, die durch 18F-FDG-PET/CT beurteilt wurde. Interventionell: Perjeta+Herceptin+Carboplatin+Docetaxel (während 4 Zyklen):

PET-Responder oder Nicht-Responder nach der Operation: Fortsetzen der Perjeta+Herceptin+ Endokrine Therapie (Tamoxifen oder Letrozol) über 12 Zyklen

Eine Untergruppe von 42 Patienten (35 Patienten aus Kohorte A und 7 Patienten aus Kohorte B) aus 5 Zentren in Spanien nehmen an der LINGain-Teilstudie „Prospective Evaluation of Predictive/Prognostic Immunogenicity Biomarkers for Target Therapy in HER2-positive early Brustkrebs innerhalb der PHERGain-Studie".
Arzneimittel: Perjeta
Alle Patienten erhalten Perjeta® als intravenöse Infusion an Tag 1 des ersten Behandlungszyklus als Aufsättigungsdosis von 840 mg, gefolgt von 420 mg an Tag 1 jedes nachfolgenden 3-Wochen-Zyklus. Perjeta® IV sollte 60 Minuten nach dem Ende der Herceptin® SC (subkutanen) Gabe verabreicht werden. Nach jeder Perjeta®-Infusion wird eine Beobachtungszeit von 30-60 Minuten empfohlen.
Andere Namen:
  • Pertuzumab
Arzneimittel: Herceptin
Alle Patienten erhalten unabhängig vom Gewicht des Patienten eine feste Dosis von 600 mg, die während der gesamten Behandlungsphase verabreicht wird. Alle Dosen von Herceptin® SC werden von einem ausgebildeten medizinischen Fachpersonal über einen Zeitraum von 2-5 Minuten als subkutane Injektion in den Oberschenkel verabreicht. Bei Herceptin® SC ist keine Aufsättigungsdosis erforderlich.
Andere Namen:
  • Trastuzumab
Arzneimittel: Docetaxel
Docetaxel wird gemäß den jeweiligen Produktinformationen und/oder anerkannten Leitlinien der klinischen Praxis verabreicht. Es wird nach Herceptin® SC, Perjeta® IV und Carboplatin verabreicht
Arzneimittel: Carboplatin
Carboplatin wird gemäß den jeweiligen Produktinformationen und/oder anerkannten Leitlinien der klinischen Praxis verabreicht. Es wird nach Herceptin® SC und Perjeta® IV verabreicht.
Arzneimittel: Letrozol
Postmenopausale Frauen erhalten von Tag 1 bis Tag 21 eines 21-Tage-Zyklus einmal täglich Letrozol 2,5 mg Tablette oral als neoadjuvante Therapie.
Arzneimittel: Tamoxifen

Prämenopausale Frauen erhalten von Tag 1 bis Tag 21 eines 21-Tage-Zyklus einmal täglich Tamoxifen 20 mg Tablette oral als neoadjuvante Therapie.

Männliche Patienten erhalten von Tag 1 bis Tag 21 eines 21-tägigen Zyklus als neoadjuvante Therapie einmal täglich eine 20-mg-Tablette Tamoxifen oral.
Experimental: Kohorte B

Kohorten A/B, wenn beim Screening kein Hinweis auf eine subklinische M1 vorliegt, die durch 18F-FDG-PET/CT beurteilt wurde. Interventionell: Perjeta+Herceptin+Endokrine Therapie (Tamoxifen oder Letrozol) während 2 Zyklen.

  • PET-Responder: Perjeta+Herceptin+endokrine Therapie während 6 Zyklen. -Vollständiges Ansprechen: Fortsetzung mit Perjeta+Herceptin+ Endokrine Therapie während 10 Zyklen -Nicht vollständiges Ansprechen: Perjeta+Herceptin+ Carboplatin+ Docetaxel während 6 Zyklen und Perjeta+Herceptin+Endokrine Therapie während 4 Zyklen.
  • PET-Non-Responder: Perjeta+Herceptin+Carboplatin+Docetaxel während 6 Zyklen. Patienten mit oder ohne vollständiges Ansprechen werden die Therapie mit Perjeta+Herceptin+Endocrine über 10 Zyklen fortsetzen.

Eine Untergruppe von 42 Patienten (35 Patienten aus Kohorte A und 7 Patienten aus Kohorte B) aus 5 Zentren in Spanien nehmen an der LINGain-Teilstudie „Prospective Evaluation of Predictive/Prognostic Immunogenicity Biomarkers for Target Therapy in HER2-positive early Brustkrebs innerhalb der PHERGain-Studie".
Arzneimittel: Perjeta
Alle Patienten erhalten Perjeta® als intravenöse Infusion an Tag 1 des ersten Behandlungszyklus als Aufsättigungsdosis von 840 mg, gefolgt von 420 mg an Tag 1 jedes nachfolgenden 3-Wochen-Zyklus. Perjeta® IV sollte 60 Minuten nach dem Ende der Herceptin® SC (subkutanen) Gabe verabreicht werden. Nach jeder Perjeta®-Infusion wird eine Beobachtungszeit von 30-60 Minuten empfohlen.
Andere Namen:
  • Pertuzumab
Arzneimittel: Herceptin
Alle Patienten erhalten unabhängig vom Gewicht des Patienten eine feste Dosis von 600 mg, die während der gesamten Behandlungsphase verabreicht wird. Alle Dosen von Herceptin® SC werden von einem ausgebildeten medizinischen Fachpersonal über einen Zeitraum von 2-5 Minuten als subkutane Injektion in den Oberschenkel verabreicht. Bei Herceptin® SC ist keine Aufsättigungsdosis erforderlich.
Andere Namen:
  • Trastuzumab
Arzneimittel: Docetaxel
Docetaxel wird gemäß den jeweiligen Produktinformationen und/oder anerkannten Leitlinien der klinischen Praxis verabreicht. Es wird nach Herceptin® SC, Perjeta® IV und Carboplatin verabreicht
Arzneimittel: Carboplatin
Carboplatin wird gemäß den jeweiligen Produktinformationen und/oder anerkannten Leitlinien der klinischen Praxis verabreicht. Es wird nach Herceptin® SC und Perjeta® IV verabreicht.
Arzneimittel: Letrozol
Postmenopausale Frauen erhalten von Tag 1 bis Tag 21 eines 21-Tage-Zyklus einmal täglich Letrozol 2,5 mg Tablette oral als neoadjuvante Therapie.
Arzneimittel: Tamoxifen

Prämenopausale Frauen erhalten von Tag 1 bis Tag 21 eines 21-Tage-Zyklus einmal täglich Tamoxifen 20 mg Tablette oral als neoadjuvante Therapie.

Männliche Patienten erhalten von Tag 1 bis Tag 21 eines 21-tägigen Zyklus als neoadjuvante Therapie einmal täglich eine 20-mg-Tablette Tamoxifen oral.
Experimental: Kohorte C
Kohorten C, wenn Hinweise auf subklinischen M1 vorliegen, beurteilt durch 18F-FDG PET/CT beim Screening Interventionell: Perjeta+Herceptin+Carboplatin+Docetaxel während 6 Zyklen. Die Patientinnen werden mit Perjeta+Herceptin+Endokrine Therapie (Tamoxifen oder Letrozol) nach einer Operation oder ohne Operation fortfahren.
Arzneimittel: Perjeta
Alle Patienten erhalten Perjeta® als intravenöse Infusion an Tag 1 des ersten Behandlungszyklus als Aufsättigungsdosis von 840 mg, gefolgt von 420 mg an Tag 1 jedes nachfolgenden 3-Wochen-Zyklus. Perjeta® IV sollte 60 Minuten nach dem Ende der Herceptin® SC (subkutanen) Gabe verabreicht werden. Nach jeder Perjeta®-Infusion wird eine Beobachtungszeit von 30-60 Minuten empfohlen.
Andere Namen:
  • Pertuzumab
Arzneimittel: Herceptin
Alle Patienten erhalten unabhängig vom Gewicht des Patienten eine feste Dosis von 600 mg, die während der gesamten Behandlungsphase verabreicht wird. Alle Dosen von Herceptin® SC werden von einem ausgebildeten medizinischen Fachpersonal über einen Zeitraum von 2-5 Minuten als subkutane Injektion in den Oberschenkel verabreicht. Bei Herceptin® SC ist keine Aufsättigungsdosis erforderlich.
Andere Namen:
  • Trastuzumab
Arzneimittel: Docetaxel
Docetaxel wird gemäß den jeweiligen Produktinformationen und/oder anerkannten Leitlinien der klinischen Praxis verabreicht. Es wird nach Herceptin® SC, Perjeta® IV und Carboplatin verabreicht
Arzneimittel: Carboplatin
Carboplatin wird gemäß den jeweiligen Produktinformationen und/oder anerkannten Leitlinien der klinischen Praxis verabreicht. Es wird nach Herceptin® SC und Perjeta® IV verabreicht.
Arzneimittel: Letrozol
Postmenopausale Frauen erhalten von Tag 1 bis Tag 21 eines 21-Tage-Zyklus einmal täglich Letrozol 2,5 mg Tablette oral als neoadjuvante Therapie.
Arzneimittel: Tamoxifen

Prämenopausale Frauen erhalten von Tag 1 bis Tag 21 eines 21-Tage-Zyklus einmal täglich Tamoxifen 20 mg Tablette oral als neoadjuvante Therapie.

Männliche Patienten erhalten von Tag 1 bis Tag 21 eines 21-tägigen Zyklus als neoadjuvante Therapie einmal täglich eine 20-mg-Tablette Tamoxifen oral.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewerten Sie die pCR-Rate
Zeitfenster: Nach Zyklus 6 oder 8 (jeder Zyklus 21 Tage – nach 4,2 oder 5,6 Monaten)
Bewertung der pCR-Rate, definiert durch das Fehlen einer invasiven Erkrankung in Brust und Achselhöhle (ypT0/isN0) zum Zeitpunkt der Operation, die mit der Kombination von Trastuzumab und Pertuzumab (± endokrine Therapie) als ausschließliche neoadjuvante Behandlung bei PET-Responder-Patienten erreicht wurde ( Kohorte B/PET-Responder) [PET/CT positiver prädiktiver Wert (PPV) für eine pCR bei Patienten, die PET-Responder sind].
Nach Zyklus 6 oder 8 (jeder Zyklus 21 Tage – nach 4,2 oder 5,6 Monaten)
3-Jahres-iDFS-Tarif
Zeitfenster: Nach 3 Jahren (36 Monate)
Zeit vom ersten krankheitsfreien Datum (d. h. Datum des chirurgischen Eingriffs) bis zum invasiven Wiederauftreten, einer neuen invasiven Krankheit oder dem Tod jeglicher Ursache. Rezidive werden gemäß den Kriterien der standardisierten Wirksamkeitsendpunkte (STEEP) definiert. Die primäre Analyse besteht darin, die 3-Jahres-iDFS-Rate in Kohorte B zu schätzen.
Nach 3 Jahren (36 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
18F-FDG-PET/CT-Ansprechrate (18F-FDG: 18F-Fluordesoxyglukose)
Zeitfenster: Nach Zyklus 2 (jeder Zyklus 21 Tage – nach ungefähr 42 Tagen)
18F-FDG-PET/CT-Ansprechrate (nach adaptierten EORTC-Kriterien) (Kohorte A; Kohorte B).
Nach Zyklus 2 (jeder Zyklus 21 Tage – nach ungefähr 42 Tagen)
Optimaler 18F-FDG-PET/CT-Grenzwert für pCR
Zeitfenster: Nach Zyklus 2 (jeder Zyklus 21 Tage – nach ungefähr 42 Tagen)
Optimaler 18F-FDG-PET/CT-Cut-off für pCR (Kohorte A; Kohorte B).
Nach Zyklus 2 (jeder Zyklus 21 Tage – nach ungefähr 42 Tagen)
Andere 18FDG-PET-Quantifizierungsparameter
Zeitfenster: Nach Zyklus 2 (jeder Zyklus 21 Tage – nach ungefähr 42 Tagen)
Andere 18F-FDG-PET-Quantifizierungsparameter neben SUVmax für pCR (Kohorte A; Kohorte B). Wir werden alternative Maßnahmen zu SUVmax in Betracht ziehen, um die Fähigkeit zur Vorhersage von pCR zu verbessern; Mittels logistischer Regressionsmodelle wird der beste prädiktive Parameter ausgewählt. Für alle Tests verwenden wir zweiseitige p-Werte mit einem Signifikanzniveau von Alpha ≤ 0,05. Die aus diesen Analysen hervorgehenden p-Werte werden nicht im bestätigenden Sinne interpretiert; sie haben nur beschreibenden Charakter.
Nach Zyklus 2 (jeder Zyklus 21 Tage – nach ungefähr 42 Tagen)
pCR-Raten in Brust und Achselhöhle (ypTO/isN0)
Zeitfenster: Nach Zyklus 6 oder 8 (jeder Zyklus 21 Tage – nach 4,2 oder 5,6 Monaten)
pCR-Raten in Brust und Achselhöhle (ypT0/isN0) (Kohorte A; Kohorte B; Kohorten A/B nach PET-Responder-Status).
Nach Zyklus 6 oder 8 (jeder Zyklus 21 Tage – nach 4,2 oder 5,6 Monaten)
pCR-Raten in der Brust (ypT0/is)
Zeitfenster: Nach Zyklus 6 oder 8 (jeder Zyklus 21 Tage – nach 4,2 oder 5,6 Monaten)
pCR-Raten in der Brust (ypT0/is) (Kohorte A; Kohorte B; Kohorten A/B nach PET-Responder-Status).
Nach Zyklus 6 oder 8 (jeder Zyklus 21 Tage – nach 4,2 oder 5,6 Monaten)
RCB-Score (Restkrebslast)
Zeitfenster: Nach Zyklus 6 oder 8 (jeder Zyklus 21 Tage – nach 4,2 oder 5,6 Monaten)
RCB-Score (Kohorte A; Kohorte B; Kohorten A/B nach PET-Responder-Status).
Nach Zyklus 6 oder 8 (jeder Zyklus 21 Tage – nach 4,2 oder 5,6 Monaten)
pCR-Raten in Brust und Achselhöhle
Zeitfenster: Nach Zyklus 6 oder 8 (jeder Zyklus 21 Tage – nach 4,2 oder 5,6 Monaten)
pCR-Raten in Brust und Achselhöhle (ypT0/isN0) (Kohorte A; Kohorte B; Kohorten A/B nach PET-Responder-Status; HR-Status, HER2-Status und Tumorstadium).
Nach Zyklus 6 oder 8 (jeder Zyklus 21 Tage – nach 4,2 oder 5,6 Monaten)
Rate brusterhaltender Operationen
Zeitfenster: Nach Zyklus 6 oder 8 (jeder Zyklus 21 Tage – nach 4,2 oder 5,6 Monaten)
Rate brusterhaltender Operationen (Kohorte A; Kohorte B; Kohorten A/B nach PET-Responder-Status).
Nach Zyklus 6 oder 8 (jeder Zyklus 21 Tage – nach 4,2 oder 5,6 Monaten)
MRT-Reaktionsrate
Zeitfenster: Nach zwei Zyklen neoadjuvanter Therapie und vor der Operation (jeder Zyklus 21 Tage)
MRT-Ansprechrate (gemäß den RECIST-Kriterien Version 1.1) (Kohorte A; Kohorte B; Kohorten A/B nach PET-Responder-Status).
Nach zwei Zyklen neoadjuvanter Therapie und vor der Operation (jeder Zyklus 21 Tage)
Gesundheitsbezogene Lebensqualität
Zeitfenster: Ausgangswert, Zyklus 3 (ungefähr nach 63 Tagen), vor der Operation und Ende der Studie bis zum Abschluss der Studie (nach Zyklus 18 – ungefähr nach 12 Monaten)
Gesundheitsbezogene Lebensqualität (EORTC QLQ-C30-Fragebogen zur Lebensqualität und EORTC QLQ-BR23-Fragebögen zur Lebensqualität) (Kohorte A; Kohorte B; Kohorte C; Kohorten A/B nach PET-Responder-Status). Alle Skalen und Einzelitem-Messwerte liegen im Punktebereich von 0 bis 100. Ein hoher Skalenwert bedeutet ein höheres Antwortniveau. Der EORTC QLQ-C30 besteht sowohl aus Multi-Item-Skalen als auch aus Single-Item-Messungen. Dazu gehören fünf Funktionsskalen, drei Symptomskalen, eine globale Skala für Gesundheitszustand/Lebensqualität und sechs einzelne Items. Das Brustkrebsmodul QLQ-BR23 (Fragebogen zur Lebensqualität) ist für den Einsatz bei Patienten mit unterschiedlichem Krankheitsstadium und Behandlungsmodalität gedacht. Der Scoring-Ansatz für den QLQ-BR23 (Fragebogen zur Lebensqualität) ist grundsätzlich identisch mit dem für die Funktions- und Symptomskalen/Einzelitems des QLQ-C30.
Ausgangswert, Zyklus 3 (ungefähr nach 63 Tagen), vor der Operation und Ende der Studie bis zum Abschluss der Studie (nach Zyklus 18 – ungefähr nach 12 Monaten)
3, 5 und 7 Jahre iDFS
Zeitfenster: Nach 3, 5 und 7 Jahren (Nach 36, 60 und 80 Monaten)
3-, 5- und 7-jähriges iDFS (Kohorte A; Kohorte B [mit Ausnahme des 3-jährigen iDFS]; Kohorten A/B nach PET-Responder-Status, HR-Status und HER2-Status).
Nach 3, 5 und 7 Jahren (Nach 36, 60 und 80 Monaten)
3,5 und 7-Jahres-DDFS (DDFS: Fernüberleben ohne Krankheit)
Zeitfenster: Nach 3, 5 und 7 Jahren (Nach 36, 60 und 80 Monaten)
3-, 5- und 7-jähriges DDFS (Kohorte A; Kohorte B; Kohorten A/B nach PET-Responder-Status, HR-Status und HER2-Status).
Nach 3, 5 und 7 Jahren (Nach 36, 60 und 80 Monaten)
3-, 5- und 7-Jahres-DFS (DFS: Krankheitsfreies Überleben)
Zeitfenster: Nach 3, 5 und 7 Jahren (Nach 36, 60 und 80 Monaten)
3-, 5- und 7-Jahres-DFS (Kohorte A; Kohorte B; Kohorten A/B nach PET-Responder-Status, HR-Status und HER2-Status).
Nach 3, 5 und 7 Jahren (Nach 36, 60 und 80 Monaten)
3, 5 und 7 Jahre (OS: Gesamtüberleben)
Zeitfenster: Nach 3, 5 und 7 Jahren (Nach 36, 60 und 80 Monaten)
3-, 5- und 7-Jahres-OS (Kohorte A; Kohorte B; Kohorte C; Kohorten A/B nach PET-Responder-Status, HR-Status und HER2-Status)
Nach 3, 5 und 7 Jahren (Nach 36, 60 und 80 Monaten)
PFS (Kohorte C) (PFS: progressionsfreies Überleben)
Zeitfenster: Bis zum Fortschreiten oder Tod, geschätzt bis zu etwa 84 Monaten
PFS (Patienten mit subklinischem M1 zu Studienbeginn gemäß 18F-FDG-PET/CT – Kohorte C).
Bis zum Fortschreiten oder Tod, geschätzt bis zu etwa 84 Monaten
Nebenwirkungen
Zeitfenster: Bis zum Fortschreiten oder Tod, geschätzt bis zu etwa 84 Monaten
Unerwünschte Ereignisse, unerwünschte Ereignisse vom Grad 3–4, damit verbundene unerwünschte Ereignisse, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, damit verbundene schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und unerwünschte Ereignisse, die zum Abbruch führen (Kohorte A; Kohorte B; Kohorte C; Kohorten A/B nach PET-Responder-Status, HR-Status). und HER2-Status).
Bis zum Fortschreiten oder Tod, geschätzt bis zu etwa 84 Monaten
3-, 5- und 7-jähriges EFS
Zeitfenster: Nach 3, 5 und 7 Jahren (Nach 36, 60 und 80 Monaten)
3-, 5- und 7-jähriges EFS (Kohorte A; Kohorte B).
Nach 3, 5 und 7 Jahren (Nach 36, 60 und 80 Monaten)
Zur Beurteilung von 3, 5 und 7 Jahren angepasstem iDFS, DDFS und DFS
Zeitfenster: Nach 3, 5 und 7 Jahren (Nach 36, 60 und 80 Monaten)
Zur Beurteilung des angepassten iDFS, DDFS und DFS über 3, 5 und 7 Jahre bei Patienten mit subklinischem M1 zu Studienbeginn mittels 18F-FDG-PET/CT – Kohorte C.
Nach 3, 5 und 7 Jahren (Nach 36, 60 und 80 Monaten)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
LINGain-Teilstudie: Analyse der Variation peripherer γδ-T-Zellen in Blutproben
Zeitfenster: Screening, Ende von Zyklus 1 und Ende von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Analyse der Variation peripherer γδ-T-Zellen in Blutproben von Patientinnen mit HER2-positivem Brustkrebs im Frühstadium unter neoadjuvanter Behandlung mit Trastuzumab und Pertuzumab (± endokrine Therapie) 6 Wochen nach Behandlungsbeginn (Ende des 2. Behandlungszyklus). zur Grundlinie.
Screening, Ende von Zyklus 1 und Ende von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

MedSIR

Ermittler

  • Hauptermittler: Antonio Llombart, MD, Hospital Arnau de Vilanova

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. Juni 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

1. November 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Mai 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Mai 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Mai 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. April 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. April 2025

Zuletzt verifiziert

1. April 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MedOPP096
  • 2016-002676-27 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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