Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Chemotherapie-vrij trastuzumab en pertuzumab bij HER2-positieve borstkanker: FDG-PET respons-aangepaste strategie. (PHERGain)

22 april 2025 bijgewerkt door: MedSIR

Chemotherapie-vrij trastuzumab en pertuzumab bij HER2-positieve (menselijke epidermale receptor) borstkanker: FDG-PET respons-aangepaste strategie. De PHERGain-studie

De studie beoordeelt de vroege metabole effecten van neoadjuvante behandeling met trastuzumab en pertuzumab (± endocriene therapie) op de primaire tumor en oksellymfeklieren en hun voorspellende waarde voor pathologische complete respons (pCR) in de borst en oksel.

En ook de 3-jaars invasieve ziektevrije overleving (iDFS) beoordelen bij patiënten met HER2-positieve (HER: humane epidermale receptor) borstkanker behandeld met neoadjuvant trastuzumab en pertuzumab (± endocriene therapie) met behulp van een FDG-PET respons-aangepaste strategie.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Investigational Medicinal Products (IMP's) zijn trastuzumab en pertuzumab, carboplatine en docetaxel, evenals alle geneesmiddelen voor endocriene therapie die moeten worden toegediend volgens de HR-status (hormoonreceptor). Voor cohort C zullen trastuzumab SC (subcutaan) en pertuzumab IV IMP's zijn tot maximaal 18 cycli.

Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen in een verhouding van 1:4, met een randomisatie gestratificeerd naar HR-status, om trastuzumab en pertuzumab met docetaxel en carboplatine (cohort A) of trastuzumab en pertuzumab ± endocriene therapie te ontvangen volgens HR-status (cohort B).

Een F-FDG PET/CT wordt uitgevoerd bij baseline (totaal lichaam) en na 2 cycli neoadjuvante therapie. Centrale beoordeling van F-FDG PET/CT wordt verplicht. Patiënten die zijn ingedeeld in cohort A zullen in totaal zes cycli doorgaan met dezelfde behandeling, ongeacht de 18F-FDG PET/CT-resultaten. Patiënten die zijn opgenomen in cohort B en die ten minste 40% verlaging van de SUVmax van F-FDG PET/CT ten opzichte van de uitgangswaarde vertonen (PET-responders), zullen doorgaan met dezelfde behandeling gedurende in totaal 8 cycli. Patiënten die niet op PET reageren, zullen ook neoadjuvante chemotherapie krijgen op basis van zes cycli docetaxel en carboplatine, gelijktijdig met trastuzumab en pertuzumab voor alle cycli.

Na de operatie zullen cohort B/PET-responders die geen pCR bereiken bovendien zes cycli docetaxel en carboplatine krijgen, gelijktijdig met trastuzumab en pertuzumab voor alle cycli. Bovendien moeten alle patiënten uit cohorten A/B 18 cycli van trastuzumab en pertuzumab voltooien, samen met adjuvante endocriene therapie en radiotherapie volgens respectievelijk HR-status (hormoonreceptor) en institutionele praktijken.

Een aanvullend verkennend cohort (cohort C) zal patiënten omvatten met bewijs van subklinische M1 bij baseline 18F-FDG PET/CT, maar niet eerder gedetecteerd door routinematige klinische beoordeling. Deze patiënten krijgen in totaal zes cycli trastuzumab en pertuzumab met docetaxel en carboplatine. Na de eerste zes cycli krijgen deze patiënten trastuzumab en pertuzumab ± endocriene therapie volgens HR-status gedurende ten minste 12 extra cycli na de operatie (alleen als er een operatie wordt uitgevoerd). Volgens de institutionele praktijken zal het toegestaan ​​zijn om de behandeling met trastuzumab en pertuzumab voort te zetten, naast endocriene therapie op basis van HR-status, als onderhoudstherapie tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Een subgroep van 42 patiënten (35 patiënten uit cohort A en 7 patiënten uit cohort B) uit 5 locaties in Spanje neemt deel aan de LINGain-substudie "Prospective evaluation of predictive/prognostic immunogenicity biomarkers for target therapy in HER2-positive early borstkanker binnen de PHERGain-studie": Hospital General de Valencia, Hospital Clínico Universitario de Valencia, IVO, Hospital La Fe en Hospital Arnau de Vilanova.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

377

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Bruxelles, België
        • Institute Jules Bordet
  • Duitsland
      • Essen, Duitsland
        • Kliniken Essen Mitte
      • Halle, Duitsland
        • Klinikum der Med. Fakultät Halle
      • Heidelberg, Duitsland
        • National center for tumor disease NCT
      • Leipzig, Duitsland
        • Städtisches Klinikum "St. Georg" Leipzig
      • Munchen, Duitsland
        • Hämatologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Munich, Duitsland
        • Clinical of Nuclear Medicine Technical University Munich
  • Frankrijk
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk
        • CLCC d'Auvergne. Centre Jean Perrin.
      • Nancy, Frankrijk
        • Institute de Cancerologie de Laurraine
      • Paris, Frankrijk
        • Hôpital Tenon
      • Paris, Frankrijk
        • Hospital Georges Pompidou
      • Paris, Frankrijk
        • Groupe Hospitalier Diaconesses
      • Strasbourg, Frankrijk
        • Centre Paul Strauss
      • Toulouse, Frankrijk
        • Institut Claudius Regaud
  • Italië
      • Bologna, Italië
        • Ospedale Maggiore Bologna
      • Brindisi, Italië
        • Ospedale Antonio Perrino
      • Cremona, Italië
        • Istituto Ospedalieri di Cremona
      • Mantova, Italië
        • Ospedale Mantova
      • Milan, Italië
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Monza, Italië
        • Ospedale San Gerardo
      • Piacenza, Italië
        • Ospedale Guglielmo de Saliceto
  • Portugal
      • Guimarães, Portugal
        • Hospital Senhora da Oliveira
      • Lisboa, Portugal
        • Hospital da Luz
      • Lisboa, Portugal
        • Hospital Fernando Fonseca
      • Lisboa, Portugal
        • Hospital Beatriz Ângelo
      • Oporto, Portugal
        • Centro Hospitalar Sao Joao
      • Oporto, Portugal
        • Hospital do Santo Antonio
      • Vila Real, Portugal
        • Centro Hospitalaer de Tras-os-Montes e Alto Douro
  • Spanje
      • A Coruna, Spanje
        • Hospital Universitario A Coruna
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Burgos, Spanje
        • Hospital Universitario de Burgos
      • Cordoba, Spanje
        • Hospital Reina Sofia
      • Girona, Spanje
        • ICO Girona
      • Lleida, Spanje
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanje
        • Hospital La Paz
      • Santiago de Compostela, Spanje
        • CHUS Santiago de Compostela
      • Sevilla, Spanje
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spanje
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Valencia, Spanje
        • Instituto Valenciano de Oncologia
      • Valencia, Spanje
        • Hospital General Universitari de València
      • Valencia, Spanje
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Spanje
        • Hospital Clinic Universitari de Valencia
      • Valencia, Spanje
        • Hospital Dr Peset
      • Zaragoza, Spanje, 50009
        • Hospital Lozano Blesa
      • Zaragoza, Spanje
        • Hospital Universitario Miquel Servet
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanje
        • Ico Badalona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08007
        • ICO L'Hospitalet
    • Castelló
      • Castello, Castelló, Spanje
        • Hospital Provincial de Castellon
    • Jaén
      • Jaen, Jaén, Spanje
        • Hospital de Jaen
    • Málaga
      • Malaga, Málaga, Spanje
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Spanje
        • Hospital San Joan de Reus
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Barts Cancer Institute
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Truro, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Cornwall Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het starten van specifieke protocolprocedures.
  2. Vrouwelijke of mannelijke patiënten ≥ 18 jaar.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.
  4. Histologisch bewezen invasieve borstkanker.
  5. Operabele borstkanker (cT1-3- en/of cN0-2-tumoren) (TNM-classificatie borstkanker)
  6. Tumorgrootte groter dan of gelijk aan 1,5 centimeter (cm) in diameter door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of echografie met een significante 18F-FDG-opname gedefinieerd als maximale gestandaardiseerde opnamewaarde (SUVmax: maximale gestandaardiseerde opnamewaarde) ≥1,5 x SUVgemiddelde (gemiddelde gestandaardiseerde opnamewaarde) lever + 2 SD (standaarddeviatie.

Multicentrische/multifocale tumoren zijn alleen toegestaan ​​als:

  1. Histologische bevestiging van ten minste twee laesies.
  2. Alle tumoren moeten HER2-positief zijn.
  3. De grootste laesie moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 1,5 cm in diameter volgens MRI of echografie.

7) Centraal bevestigde HER2-positieve ziekte volgens de criteria van de American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) van 2018.

8) De patiënt moet een bekende oestrogeenreceptor (ER)- en progesteronreceptor (PR)-status hebben die lokaal is bepaald voorafgaand aan het begin van de studie.

Patiënt heeft een adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie:

9)Hematologisch: Aantal witte bloedcellen (WBC) > 3,0 x 109/L, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, aantal bloedplaatjes ≥ 100,0 x109/L en hemoglobine ≥ 10,0 g/dL (≥ 6,2 mmol /L).

10) Lever: totaal bilirubine ≤ institutionele bovengrens van normaal (ULN) (behalve voor het syndroom van Gilbert); alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 keer ULN; aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 1,5 keer ULN.

11) Nier: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring ≥ 50 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm.

12)Patiënt moet bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere behandeling met chemotherapie, anti-HER2-therapie, bestralingstherapie of endocriene therapie voor invasieve borstkanker.
  2. cT4- en/of cN3-tumoren (TNM-borstkankerclassificatie)
  3. Bilaterale borstkanker.
  4. Bewijs van gemetastaseerde ziekte door routinematige klinische beoordeling van röntgenfoto's van de borst, echografie van de lever en botscan; of computertomografie (CT) scan van thorax en buik en botscan, behalve patiënten met subklinische M1 (metastasen) bij baseline alleen volgens 18F-fluorodeoxyglucose (18F-FDG) positronemissietomografie/computertomografie (PET/CT) die zal worden mogen worden opgenomen in cohort C.
  5. Bekende overgevoeligheidsreactie op een onderzoeks- of therapeutische verbinding of de daarin opgenomen stoffen.
  6. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten in de laatste vijf jaar voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van curatief behandeld basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of in situ cervicaal carcinoom.
  7. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) lager dan 55% zoals bepaald door multiple-gated acquisitie (MUGA) scan of echocardiografie (ECHO).
  8. Ongecontroleerde hypertensie (systolisch > 150 mm Hg en/of diastolisch > 100 mm Hg) ondanks adequate behandeling met antihypertensiva.
  9. Klinisch significante hart- en vaatziekten [beroerte, onstabiele angina pectoris of gedocumenteerd myocardinfarct binnen zes maanden voorafgaand aan deelname aan de studie; geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (CHF) (New York Heart Association II-III-IV); symptomatische pericarditis; gedocumenteerde cardiomyopathie; ventriculaire aritmieën met uitzondering van goedaardige premature ventriculaire contracties; geleidingsafwijking waarvoor een pacemaker nodig is; andere aritmieën die niet onder controle zijn met medicatie].
  10. Actieve ongecontroleerde infectie op het moment van inschrijving.
  11. Huidige bekende infectie met HIV, hepatitis B-virus of hepatitis C-virus.
  12. Patiënten met longziekte die continue zuurstoftherapie nodig hebben.
  13. Voorgeschiedenis van bloedingsdiathese.
  14. Patiënt krijgt momenteel antistollingstherapie, chronische behandeling met corticosteroïden of een ander immunosuppressivum (standaard premedicatie voor chemotherapie en lokale toepassingen zijn toegestaan).
  15. Grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie in de loop van de studiebehandeling.
  16. Patiënte heeft gelijktijdig andere ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zouden vormen voor haar deelname aan de klinische studie.
  17. Gelijktijdige deelname aan andere klinische onderzoeken, met uitzondering van andere translationele studies.
  18. Geschiedenis van het ontvangen van een onderzoeksbehandeling binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie.
  19. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of patiënten die niet bereid zijn zeer effectieve anticonceptie toe te passen zoals gedefinieerd in het protocol.

LINGain-substudie: Het LINGAIN-project is van plan om in totaal 126 bloedmonsters uit de PHERGain-studie op te nemen, en wel als volgt:

105 van patiënten behandeld met trastuzumab en pertuzumab ± endocriene therapie (volgens HR-status); 21 van patiënten behandeld met trastuzumab en pertuzumab + carboplatine en docetaxel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort A

Cohorten A/B als er geen bewijs is van subkliniek M1 beoordeeld door 18F-FDG PET/CT bij screening. Interventioneel: Perjeta+Herceptin+Carboplatin+Docetaxel (gedurende 4 cycli):

PET-responders of niet-responders na een operatie: Ga door met Perjeta+Herceptin+ endocriene therapie (tamoxifen of letrozol) gedurende 12 cycli

Een subgroep van 42 patiënten (35 patiënten uit cohort A en 7 patiënten uit cohort B) uit 5 locaties in Spanje neemt deel aan de LINGain-substudie "Prospective evaluation of predictive/prognostic immunogenicity biomarkers for target therapy in HER2-positive early borstkanker binnen de PHERGain-studie".
Geneesmiddel: Perjeta
Alle patiënten krijgen Perjeta® als een intraveneus infuus op dag 1 van de eerste behandelingscyclus als oplaaddosis van 840 mg, gevolgd door 420 mg op dag 1 van elke volgende cyclus van 3 weken. Perjeta® IV moet 60 minuten na het einde van Herceptin® SC (subcutane) toediening worden toegediend. Een observatieperiode van 30-60 minuten wordt aanbevolen na elke Perjeta®-infusie.
Andere namen:
  • Pertuzumab
Geneesmiddel: Herceptin
Alle patiënten krijgen gedurende de behandelingsfase een vaste dosis van 600 mg, ongeacht het gewicht van de patiënt. Alle doses Herceptin® SC worden toegediend als een SC-injectie in de dij door een getrainde beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg gedurende een periode van 2-5 minuten. Er is geen oplaaddosis vereist met Herceptin® SC.
Andere namen:
  • Trastuzumab
Geneesmiddel: Docetaxel
Docetaxel zal worden toegediend in overeenstemming met de respectievelijke productinformatie en/of erkende klinische praktijkrichtlijnen. Het wordt toegediend na Herceptin® SC, Perjeta® IV en carboplatine
Geneesmiddel: Carboplatine
Carboplatine zal worden toegediend in overeenstemming met de respectievelijke productinformatie en/of erkende klinische praktijkrichtlijnen. Het zal worden toegediend na Herceptin® SC en Perjeta® IV.
Geneesmiddel: Letrozol
Postmenopauzale vrouwen zullen letrozol 2,5 mg tablet eenmaal daags oraal krijgen, beginnend op dag 1 en doorlopend tot en met dag 21 van een cyclus van 21 dagen als neoadjuvante therapie.
Geneesmiddel: Tamoxifen

Vrouwen in de pre-menopauze zullen tamoxifen 20 mg tablet eenmaal daags oraal krijgen, beginnend op dag 1 en doorlopend tot en met dag 21 van een cyclus van 21 dagen als neoadjuvante therapie.

Mannelijke patiënten zullen tamoxifen 20 mg tablet eenmaal daags oraal krijgen, beginnend op dag 1 en doorlopend tot en met dag 21 van een cyclus van 21 dagen als neoadjuvante therapie.
Experimenteel: Cohort B

Cohorten A/B als er geen bewijs is van subkliniek M1 beoordeeld door 18F-FDG PET/CT bij screening. Interventioneel: Perjeta+Herceptin+Endocriene therapie (tamoxifen of letrozol) gedurende 2 cycli.

  • PET-responders: Perjeta+Herceptin+Endocriene therapie gedurende 6 cycli. -Volledige respons: doorgaan met Perjeta+Herceptin+ Endocriene therapie gedurende 10 cycli -Niet-volledige respons: Perjeta+Herceptin+ Carboplatin+ Docetaxel gedurende 6 cycli en Perjeta+Herceptin+Endocriene therapie gedurende 4 cycli.
  • PET-non-responders: Perjeta+Herceptin+Carboplatin+Docetaxel gedurende 6 cycli. Patiënten met of zonder volledige respons zullen doorgaan met Perjeta+Herceptin+Endocriene therapie gedurende 10 cycli.

Een subgroep van 42 patiënten (35 patiënten uit cohort A en 7 patiënten uit cohort B) uit 5 locaties in Spanje neemt deel aan de LINGain-substudie "Prospective evaluation of predictive/prognostic immunogenicity biomarkers for target therapy in HER2-positive early borstkanker binnen de PHERGain-studie".
Geneesmiddel: Perjeta
Alle patiënten krijgen Perjeta® als een intraveneus infuus op dag 1 van de eerste behandelingscyclus als oplaaddosis van 840 mg, gevolgd door 420 mg op dag 1 van elke volgende cyclus van 3 weken. Perjeta® IV moet 60 minuten na het einde van Herceptin® SC (subcutane) toediening worden toegediend. Een observatieperiode van 30-60 minuten wordt aanbevolen na elke Perjeta®-infusie.
Andere namen:
  • Pertuzumab
Geneesmiddel: Herceptin
Alle patiënten krijgen gedurende de behandelingsfase een vaste dosis van 600 mg, ongeacht het gewicht van de patiënt. Alle doses Herceptin® SC worden toegediend als een SC-injectie in de dij door een getrainde beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg gedurende een periode van 2-5 minuten. Er is geen oplaaddosis vereist met Herceptin® SC.
Andere namen:
  • Trastuzumab
Geneesmiddel: Docetaxel
Docetaxel zal worden toegediend in overeenstemming met de respectievelijke productinformatie en/of erkende klinische praktijkrichtlijnen. Het wordt toegediend na Herceptin® SC, Perjeta® IV en carboplatine
Geneesmiddel: Carboplatine
Carboplatine zal worden toegediend in overeenstemming met de respectievelijke productinformatie en/of erkende klinische praktijkrichtlijnen. Het zal worden toegediend na Herceptin® SC en Perjeta® IV.
Geneesmiddel: Letrozol
Postmenopauzale vrouwen zullen letrozol 2,5 mg tablet eenmaal daags oraal krijgen, beginnend op dag 1 en doorlopend tot en met dag 21 van een cyclus van 21 dagen als neoadjuvante therapie.
Geneesmiddel: Tamoxifen

Vrouwen in de pre-menopauze zullen tamoxifen 20 mg tablet eenmaal daags oraal krijgen, beginnend op dag 1 en doorlopend tot en met dag 21 van een cyclus van 21 dagen als neoadjuvante therapie.

Mannelijke patiënten zullen tamoxifen 20 mg tablet eenmaal daags oraal krijgen, beginnend op dag 1 en doorlopend tot en met dag 21 van een cyclus van 21 dagen als neoadjuvante therapie.
Experimenteel: Cohort C
cohorten C als er bewijs is van subklinische M1 beoordeeld door 18F-FDG PET/CT bij screening Interventie: Perjeta+Herceptin+Carboplatin+Docetaxel gedurende 6 cycli. Patiënten gaan door met Perjeta+Herceptin+endocriene therapie (tamoxifen of letrozol) na een operatie of geen operatie.
Geneesmiddel: Perjeta
Alle patiënten krijgen Perjeta® als een intraveneus infuus op dag 1 van de eerste behandelingscyclus als oplaaddosis van 840 mg, gevolgd door 420 mg op dag 1 van elke volgende cyclus van 3 weken. Perjeta® IV moet 60 minuten na het einde van Herceptin® SC (subcutane) toediening worden toegediend. Een observatieperiode van 30-60 minuten wordt aanbevolen na elke Perjeta®-infusie.
Andere namen:
  • Pertuzumab
Geneesmiddel: Herceptin
Alle patiënten krijgen gedurende de behandelingsfase een vaste dosis van 600 mg, ongeacht het gewicht van de patiënt. Alle doses Herceptin® SC worden toegediend als een SC-injectie in de dij door een getrainde beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg gedurende een periode van 2-5 minuten. Er is geen oplaaddosis vereist met Herceptin® SC.
Andere namen:
  • Trastuzumab
Geneesmiddel: Docetaxel
Docetaxel zal worden toegediend in overeenstemming met de respectievelijke productinformatie en/of erkende klinische praktijkrichtlijnen. Het wordt toegediend na Herceptin® SC, Perjeta® IV en carboplatine
Geneesmiddel: Carboplatine
Carboplatine zal worden toegediend in overeenstemming met de respectievelijke productinformatie en/of erkende klinische praktijkrichtlijnen. Het zal worden toegediend na Herceptin® SC en Perjeta® IV.
Geneesmiddel: Letrozol
Postmenopauzale vrouwen zullen letrozol 2,5 mg tablet eenmaal daags oraal krijgen, beginnend op dag 1 en doorlopend tot en met dag 21 van een cyclus van 21 dagen als neoadjuvante therapie.
Geneesmiddel: Tamoxifen

Vrouwen in de pre-menopauze zullen tamoxifen 20 mg tablet eenmaal daags oraal krijgen, beginnend op dag 1 en doorlopend tot en met dag 21 van een cyclus van 21 dagen als neoadjuvante therapie.

Mannelijke patiënten zullen tamoxifen 20 mg tablet eenmaal daags oraal krijgen, beginnend op dag 1 en doorlopend tot en met dag 21 van een cyclus van 21 dagen als neoadjuvante therapie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer de snelheid van pCR
Tijdsspanne: Na cyclus 6 of 8 (elke cyclus 21 dagen - na 4,2 of 5,6 maanden)
evalueer de snelheid van pCR zoals gedefinieerd door de afwezigheid van invasieve ziekte in de borst en oksel (ypT0/isN0) op het moment van de operatie, bereikt met de combinatie van trastuzumab en pertuzumab (± endocriene therapie) als exclusieve neoadjuvante behandeling bij patiënten die op PET reageren ( cohort B/PET-responders) [PET/CT positief voorspellende waarde (PPV) voor een pCR bij patiënten die PET-responders zijn].
Na cyclus 6 of 8 (elke cyclus 21 dagen - na 4,2 of 5,6 maanden)
3 jaar iDFS-tarief
Tijdsspanne: Na 3 jaar (36 maanden)
tijd vanaf de eerste datum zonder ziekte (d.w.z. datum van operatie) tot invasief recidief, nieuwe invasieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook. Herhaling zal worden gedefinieerd in overeenstemming met de criteria voor gestandaardiseerde werkzaamheidseindpunten (STEEP). De primaire analyse zal zijn om het 3-jaars iDFS-percentage in cohort B te schatten.
Na 3 jaar (36 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
18F-FDG PET/CT responspercentage (18F-FDG: 18F-fluorodeoxyglucose)
Tijdsspanne: Na cyclus 2 (elke cyclus 21 dagen - Na ongeveer 42 dagen)
18F-FDG PET/CT-responspercentage (volgens de aangepaste EORTC-criteria) (cohort A; cohort B).
Na cyclus 2 (elke cyclus 21 dagen - Na ongeveer 42 dagen)
Optimale 18F-FDG PET/CT-grenswaarde voor pCR
Tijdsspanne: Na cyclus 2 (elke cyclus 21 dagen-na ongeveer 42 dagen)
Optimale 18F-FDG PET/CT-afkapwaarde voor pCR (cohort A; cohort B).
Na cyclus 2 (elke cyclus 21 dagen-na ongeveer 42 dagen)
Andere 18FDG PET-kwantificeringsparameters
Tijdsspanne: Na cyclus 2 (elke cyclus 21 dagen - Na ongeveer 42 dagen)
Andere 18F-FDG PET-kwantificeringsparameters naast SUVmax voor pCR (cohort A; cohort B). We zullen alternatieve maatregelen voor SUVmax overwegen om de mogelijkheid om pCR te voorspellen te verbeteren; De best voorspellende parameter zal worden geselecteerd door middel van logistische regressiemodellen. Voor alle tests gebruiken we tweezijdige p-waarden met alfa ≤ 0,05 significantieniveau. De p-waarden die uit deze analyses naar voren komen, zullen niet bevestigend worden geïnterpreteerd; ze zullen alleen als beschrijvend worden beschouwd.
Na cyclus 2 (elke cyclus 21 dagen - Na ongeveer 42 dagen)
pCR-percentages in de borst en oksel (ypTO/isN0)
Tijdsspanne: Na cyclus 6 of 8 (elke cyclus 21 dagen - na 4,2 of 5,6 maanden)
pCR-percentages in de borst en oksel (ypT0/isN0) (cohort A; cohort B; cohorten A/B volgens PET-responderstatus).
Na cyclus 6 of 8 (elke cyclus 21 dagen - na 4,2 of 5,6 maanden)
pCR-percentages in de borst (ypT0/is)
Tijdsspanne: Na cyclus 6 of 8 (elke cyclus 21 dagen - na 4,2 of 5,6 maanden)
pCR-percentages in de borst (ypT0/is) (cohort A; cohort B; cohorten A/B volgens PET-responderstatus).
Na cyclus 6 of 8 (elke cyclus 21 dagen - na 4,2 of 5,6 maanden)
RCB-score (resterende kankerlast)
Tijdsspanne: Na cyclus 6 of 8 (elke cyclus 21 dagen - na 4,2 of 5,6 maanden)
RCB-score (cohort A; cohort B; cohorten A/B op basis van PET-responderstatus).
Na cyclus 6 of 8 (elke cyclus 21 dagen - na 4,2 of 5,6 maanden)
pCR-percentages in de borst en oksel
Tijdsspanne: Na cyclus 6 of 8 (elke cyclus 21 dagen - na 4,2 of 5,6 maanden)
pCR-percentages in de borst en oksel (ypT0/isN0) (cohort A; cohort B; cohorten A/B op basis van PET-responderstatus; HR-status, HER2-status en tumorstadium).
Na cyclus 6 of 8 (elke cyclus 21 dagen - na 4,2 of 5,6 maanden)
Aantal borstsparende operaties
Tijdsspanne: Na cyclus 6 of 8 (elke cyclus 21 dagen - na 4,2 of 5,6 maanden)
Aantal borstsparende operaties (cohort A; cohort B; cohorten A/B naar PET-responderstatus).
Na cyclus 6 of 8 (elke cyclus 21 dagen - na 4,2 of 5,6 maanden)
MRI-responspercentage
Tijdsspanne: Na twee cycli neoadjuvante therapie en vóór de operatie (elke cyclus 21 dagen)
MRI-responspercentage (volgens de RECIST-criteria versie 1.1) (cohort A; cohort B; cohorten A/B naar PET-responderstatus).
Na twee cycli neoadjuvante therapie en vóór de operatie (elke cyclus 21 dagen)
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Basislijn, cyclus 3 (na ongeveer 63 dagen), vóór de operatie en einde van het onderzoek tot voltooiing van het onderzoek (na cyclus 18 - ongeveer na 12 maanden)
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (EORTC QLQ-C30-vragenlijst over de kwaliteit van leven en EORTC QLQ-BR23 vragenlijsten over de kwaliteit van leven) (cohort A; cohort B; cohort C; cohorten A/B naar PET-responderstatus). Alle schalen en metingen met één item variëren in score van 0 tot 100. Een hoge schaalscore vertegenwoordigt een hoger responsniveau. De EORTC QLQ-C30 is samengesteld uit zowel schalen met meerdere items als metingen met één item. Deze omvatten vijf functionele schalen, drie symptoomschalen, een mondiale gezondheidsstatus/kwaliteit van leven-schaal en zes afzonderlijke items. De QLQ-BR23 (vragenlijst over kwaliteit van leven) borstkankermodule is bedoeld voor gebruik bij patiënten die variëren in ziektestadium en behandelingsmodaliteit. De scoringsaanpak voor de QLQ-BR23 (vragenlijst over de kwaliteit van leven) is in principe identiek aan die voor de functie- en symptoomschalen/enkele items van de QLQ-C30.
Basislijn, cyclus 3 (na ongeveer 63 dagen), vóór de operatie en einde van het onderzoek tot voltooiing van het onderzoek (na cyclus 18 - ongeveer na 12 maanden)
3-, 5- en 7-jarige iDFS
Tijdsspanne: Na 3, 5 en 7 jaar (na 36, ​​60 en 80 maanden)
3-, 5- en 7-jarige iDFS (cohort A; cohort B [met uitzondering van 3-jarige iDFS]; cohorten A/B op basis van PET-responderstatus, HR-status en HER2-status).
Na 3, 5 en 7 jaar (na 36, ​​60 en 80 maanden)
3,5 en 7-jaars DDFS (DDFS: ziektevrije overleving op afstand)
Tijdsspanne: Na 3, 5 en 7 jaar (na 36, ​​60 en 80 maanden)
3-, 5- en 7-jarige DDFS (cohort A; cohort B; cohorten A/B op basis van PET-responderstatus, HR-status en HER2-status).
Na 3, 5 en 7 jaar (na 36, ​​60 en 80 maanden)
3-, 5- en 7-jarige DFS (DFS: Ziektevrije overleving)
Tijdsspanne: Na 3, 5 en 7 jaar (na 36, ​​60 en 80 maanden)
DFS na 3, 5 en 7 jaar (cohort A; cohort B; cohorten A/B op basis van PET-responderstatus, HR-status en HER2-status).
Na 3, 5 en 7 jaar (na 36, ​​60 en 80 maanden)
3, 5 en 7 jaar (OS: totale overleving)
Tijdsspanne: Na 3, 5 en 7 jaar (na 36, ​​60 en 80 maanden)
3-, 5- en 7-jarige OS (cohort A; cohort B; cohort C; cohorten A/B op basis van PET-responderstatus, HR-status en HER2-status)
Na 3, 5 en 7 jaar (na 36, ​​60 en 80 maanden)
PFS (cohort C) (PFS: progressievrije overleving)
Tijdsspanne: Tot progressie of overlijden, beoordeeld tot ongeveer 84 maanden
PFS (patiënten met subklinische M1 bij aanvang volgens 18F-FDG PET/CT - cohort C).
Tot progressie of overlijden, beoordeeld tot ongeveer 84 maanden
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot progressie of overlijden, beoordeeld tot ongeveer 84 maanden
Bijwerkingen, bijwerkingen van graad 3-4, gerelateerde bijwerkingen, ernstige bijwerkingen, gerelateerde ernstige bijwerkingen en bijwerkingen die tot stopzetting leiden (cohort A; cohort B; cohort C; cohorten A/B op basis van PET-responderstatus, HR-status en HER2-status).
Tot progressie of overlijden, beoordeeld tot ongeveer 84 maanden
3-, 5- en 7-jarige EFS
Tijdsspanne: Na 3, 5 en 7 jaar (na 36, ​​60 en 80 maanden)
3-, 5- en 7-jarige EFS (cohort A; cohort B).
Na 3, 5 en 7 jaar (na 36, ​​60 en 80 maanden)
Om 3-, 5- en 7-jarige aangepaste iDFS, DDFS en DFS te beoordelen
Tijdsspanne: Na 3, 5 en 7 jaar (na 36, ​​60 en 80 maanden)
Om aangepaste iDFS, DDFS en DFS na 3, 5 en 7 jaar te beoordelen bij patiënten met subklinische M1 bij aanvang door 18F-FDG PET/CT - cohort C.
Na 3, 5 en 7 jaar (na 36, ​​60 en 80 maanden)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
LINGain-deelstudie: analyseer de variatie van perifere γδ T-cellen in bloedmonsters
Tijdsspanne: Screening, einde van cyclus 1 en einde van cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Om de variatie van perifere γδ T-cellen in bloedmonsters van patiënten met HER2-positieve vroege borstkanker te analyseren bij neoadjuvante behandeling met trastuzumab en pertuzumab (± endocriene therapie) 6 weken na start van de behandeling (einde van de 2e behandelcyclus) respect naar de basislijn.
Screening, einde van cyclus 1 en einde van cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

MedSIR

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Antonio Llombart, MD, Hospital Arnau de Vilanova

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 juni 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2023

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 mei 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MedOPP096
  • 2016-002676-27 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op Perjeta

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Austria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren