Trastuzumab y pertuzumab sin quimioterapia en cáncer de mama HER2 positivo: estrategia adaptada a la respuesta de FDG-PET. (PHERGain)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito antes de comenzar los procedimientos específicos del protocolo.
2. Pacientes femeninos o masculinos ≥ 18 años de edad.
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1.
4. Cáncer de mama invasivo comprobado histológicamente.
5. Cáncer de mama operable (tumores cT1-3 y/o cN0-2) (clasificación TNM del cáncer de mama)
6. Tamaño tumoral mayor o igual a 1,5 centímetros (cm) de diámetro por resonancia magnética (RM) o ecografía con captación significativa de 18F-FDG definida como valor máximo estandarizado de captación (SUVmax: valor máximo estandarizado de captación) ≥1,5 x SUVmean (media valor de captación estandarizado) hígado + 2 DE (desviación estándar.

Los tumores multicéntricos/multifocales se permitirán solo si:

1. Confirmación histológica de al menos dos lesiones.
2. Todos los tumores deben ser HER2 positivos.
3. La lesión más grande debe ser mayor o igual a 1,5 cm de diámetro por resonancia magnética o ecografía.

7) Enfermedad HER2 positiva confirmada centralmente según los criterios de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica/Colegio de Patólogos Estadounidenses (ASCO/CAP) de 2018.

8) El paciente debe tener un estado conocido del receptor de estrógeno (ER) y del receptor de progesterona (PR) determinado localmente antes del ingreso al estudio.

El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones:

9) Hematológico: recuento de glóbulos blancos (WBC) > 3,0 x 109/L, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L, recuento de plaquetas ≥ 100,0 x 109/L y hemoglobina ≥ 10,0 g/dL (≥ 6,2 mmol /L).

10) Hepático: bilirrubina total ≤ límite superior institucional de la normalidad (LSN) (excepto el síndrome de Gilbert); fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 veces ULN; aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 1,5 veces el ULN.

11)Renal: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.

12) El paciente debe estar accesible para tratamiento y seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con quimioterapia, terapia anti-HER2, radioterapia o terapia endocrina para el cáncer de mama invasivo.
2. Tumores cT4 y/o cN3 (clasificación TNM de cáncer de mama)
3. Cáncer de mama bilateral.
4. Evidencia de enfermedad metastásica mediante evaluación clínica de rutina, radiografía de tórax, ecografía hepática y gammagrafía ósea; o tomografía computarizada (TC) de tórax y abdomen y gammagrafía ósea, excepto pacientes con subclínica M1 (metástasis) al inicio solo de acuerdo con 18F-fluorodesoxiglucosa (18F-FDG) tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada (PET/CT) que será permitido ser incluido en la cohorte C.
5. Reacción de hipersensibilidad conocida a cualquier compuesto en investigación o terapéutico o sus sustancias incorporadas.
6. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos cinco años antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio, excepto carcinoma de células basales y escamosas de la piel tratado de forma curativa y/o carcinoma de cuello uterino in situ.
7. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por debajo del 55 % según lo determinado por exploración de adquisición de puerta múltiple (MUGA) o ecocardiografía (ECHO).
8. Hipertensión no controlada (sistólica > 150 mm Hg y/o diastólica > 100 mm Hg) a pesar de un tratamiento antihipertensivo adecuado.
9. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa [accidente cerebrovascular, angina de pecho inestable o infarto de miocardio documentado dentro de los seis meses anteriores al ingreso al estudio; antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (CHF) (New York Heart Association II-III-IV); pericarditis sintomática; miocardiopatía documentada; arritmias ventriculares con la excepción de contracciones ventriculares prematuras benignas; anormalidad de la conducción que requiere un marcapasos; otras arritmias no controladas con medicación].
10. Infección activa no controlada en el momento de la inscripción.
11. Infección actual conocida por el VIH, el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C.
12. Pacientes con enfermedad pulmonar que requieran oxigenoterapia continua.
13. Historia previa de diátesis hemorrágica.
14. El paciente actualmente está recibiendo terapia anticoagulante, tratamiento crónico con corticosteroides u otro agente inmunosupresor (se permite la premedicación estándar para quimioterapia y aplicaciones locales).
15. Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización o anticipación de la necesidad de cirugía mayor dentro del curso del tratamiento del estudio.
16. La paciente tiene otras condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes que, a juicio del investigador, contraindicarían su participación en el estudio clínico.
17. Participación concurrente en otro ensayo clínico, excepto otros estudios traslacionales.
18. Antecedentes de haber recibido cualquier tratamiento en investigación dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.
19. Mujeres embarazadas o en período de lactancia o pacientes que no deseen aplicar métodos anticonceptivos de alta eficacia según lo definido en el protocolo.

Subestudio LINGain: El proyecto LINGAIN pretende incluir un total de 126 muestras de sangre del ensayo PHERGain, de la siguiente manera:

105 de pacientes tratados con trastuzumab y pertuzumab ± terapia endocrina (según estado de FC); 21 de pacientes tratados con trastuzumab y pertuzumab + carboplatino y docetaxel.