Farmakokinetika, farmakodynamika a bezpečnost základu ve studii akutního poškození ledvin (BAKIS)
26. června 2019 aktualizováno: Eugene Rhee, Massachusetts General Hospital
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, postupná studie farmakokinetiky, farmakodynamiky a bezpečnosti eskalujících základních dávek (nikotinamid ribosid a pterostilben) u pacientů s akutním poškozením ledvin (AKI)
Tato studie určí farmakokinetiku, farmakodynamiku a bezpečnost eskalujících dávek Basis po perorálním podávání dvakrát denně pacientům s akutním poškozením ledvin (AKI).
Basis je komerčně dostupný doplněk výživy sestávající z nikotinamidu ribosidu (NR) a pterostilbenu, který působí na zvýšení aktivity sirtuinu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Akutní poškození ledvin (AKI) je běžné, jeho incidence roste a je spojena s významnou morbiditou a mortalitou. Sirtuiny jsou enzymy proti stárnutí, které hrají různorodou roli v buněčném energetickém metabolismu a genové regulaci. Myši s deficitem SIRT1 jsou náchylnější k rozvoji AKI a aktivace sirtuinu je potenciální léčbou AKI.
Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, postupná studie eskalujících dávek Basis (NR/pterostilbene) u pacientů s AKI. Studie bude potenciálně zahrnovat až čtyři kroky. Účelem postupného přístupu je identifikovat dávku Basis, která dosáhne alespoň 50% a až 100% zvýšení obsahu bílých krvinek (WBC) nikotinamidadenindinukleotidu (NAD+) bez vedlejších účinků.
Během každého kroku bude Basis (5 pacientů) nebo placebo (1 pacient) podáváno dvakrát denně po dobu 2 dnů. Pacienti budou mít časté odběry krve po dobu 24 hodin po podání dávky v den 1 a poté po 48 hodinách. Měření v krvi bude zahrnovat koncentrace NR/pterostilbenu v krvi a koncentrace NAD+ a NAAD (kyselina nikotinová adenindinukleotid) v bílých krvinkách.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
24
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Hospitalizovaní pacienti muži nebo ženy, věk ≥ 18 let.
- Pacienti, u kterých se vyvinula AKI (definovaná zvýšením sérového kreatininu o ≥0,3 mg/dl během 48 hodin; nebo zvýšením sérového kreatininu na ≥1,5násobek výchozí hodnoty, o kterém je známo nebo se předpokládá, že k němu došlo během předchozích sedmi dnů).
Přiměřená hematologická a jaterní funkce, jak se hodnotí podle následujících laboratorních požadavků:
- Hemoglobin ≥10,0 g/dl
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500/mm3
- Počet krevních destiček 100 000/mm3
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN).
- ALT a AST ≤ 2,5 x ULN.
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas v souladu s Výborem pro přezkoumání lidských vyšetřování (IRB).
Kritéria vyloučení:
- Expozice jakémukoli vyšetřujícímu agentovi do 30 dnů před registrací.
- Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich pomocných látek.
- V současné době těhotná (potvrzená pozitivním těhotenským testem v séru) nebo kojící.
- Nestabilní nebo klinicky významný souběžný zdravotní stav, psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost subjektu a/nebo jeho soulad s protokolem.
- Základní CKD stadium 4-5 (eGFR<30 ml/min/1,73 m2, jak bylo stanoveno pomocí rovnice Modifikace stravy při onemocnění ledvin (MDRD); v případech, kdy rovnice MDRD nemusí být vhodná, lze před současnou hospitalizací nahradit 24hodinový test clearance kreatininu v moči
- Jakákoli malignita s výjimkou cervikálního karcinomu in situ, nemelanomového kožního karcinomu nebo povrchových nádorů močového měchýře, které byly úspěšně a kurativním způsobem léčeny bez známek recidivy nebo reziduální choroby.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Základ
Nikotinamid ribosid (NR) a pterostilben perorální tobolky 250 mg/50 mg (krok 1) dvakrát denně po dobu 2 dnů.
Pokud studie postoupí ke krokům 2, 3 a 4, pak budou podávány 2x, 3x a 4x dávky v kroku 1.
|
NR je forma vitaminu B3; Pterostilben je přírodní dietní sloučenina a primární antioxidační složka borůvek
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Kapsle identické vzhledem a počtem jako činidlo použité v krocích 1-4.
|
Placebo kapsle
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální plazmatická koncentrace [Cmax] NR
Časové okno: 2 dny
|
Maximální plazmatická koncentrace [Cmax] NR po perorálním podání Basis
|
2 dny
|
|
Maximální plazmatická koncentrace [Cmax] pterostilbenu
Časové okno: 2 dny
|
Maximální plazmatická koncentrace [Cmax] pterostilbenu po perorálním podání Basis
|
2 dny
|
|
Oblast pod křivkou [AUC] NR
Časové okno: 2 dny
|
Oblast pod křivkou [AUC] NR po perorálním podání Basis
|
2 dny
|
|
Oblast pod křivkou [AUC] pterostilbenu
Časové okno: 2 dny
|
Oblast pod křivkou [AUC] pterostilbenu po perorálním podání Basis
|
2 dny
|
|
Výskyt nežádoucích účinků vyžadujících léčbu (bezpečnost)
Časové okno: 2 dny
|
Subjekty budou dotazovány k určení nástupu nevolnosti, bolesti břicha, zvracení, průjmu nebo vyrážky.
Nežádoucí účinky budou charakterizovány jako pravděpodobně související, pravděpodobně nesouvisející nebo neznámé
|
2 dny
|
|
Výskyt laboratorních abnormalit vznikajících při léčbě (bezpečnost)
Časové okno: 2 dny
|
komplexní metabolický panel (včetně jaterních testů), kompletní krevní obraz
|
2 dny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úrovně NAD+
Časové okno: 2 dny
|
Ke stanovení zvýšení hladin NAD+ v bílých krvinkách (WBC) po podávání Basis dvakrát denně
|
2 dny
|
|
Zjištění dávky pro 50% zvýšení hladin NAD+ v bílých krvinkách
Časové okno: 2 dny
|
Dávka báze, která vede k 50% zvýšení hladin NAD+ v WBC
|
2 dny
|
|
Zjištění dávky pro 100% zvýšení hladin NAD+ v bílých krvinkách
Časové okno: 2 dny
|
Dávka báze, která vede ke 100% zvýšení hladin NAD+ v WBC
|
2 dny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Eugene Rhee, MD, Massachusetts General Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. listopadu 2017
Primární dokončení (Aktuální)
11. září 2018
Dokončení studie (Aktuální)
11. září 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
31. května 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. června 2017
První zveřejněno (Aktuální)
5. června 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. června 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. června 2019
Naposledy ověřeno
1. června 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2017P000908
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Základ
-
University of South AlabamaElysium Health, Inc.Dokončeno